milbemycin A3 (který tvoří asi 20 % směsi) a milbemycin A4 (který tvoří zbylých 80 %). Tyto chemikálie dobře spolupracují při zabíjení vnitřních parazitů, zejména vajíček dirofilárií a gastrointestinálních červů. Molekulární struktura afoxolaneru má jedinečný isoxazolinový kruh, který této skupině sloučenin dodává jejich speciální vlastnosti. Tvar mu umožňuje vázat se pouze na nervové receptory u bezobratlých a zároveň udržuje systémy savců v bezpečí. Tato preference pochází ze skutečnosti, že proteiny štěnic a savčích receptorů jsou odlišné.

To vytváří terapeutické okno, kde mohou být paraziti zabiti, aniž by bylo zraněno hostitelské zvíře. Sloučenina je velmi stabilní v trávicím systému psa, což usnadňuje tělu vstřebání po podání ústy. Farmakokinetické testy ukazují, že afoxolaner dosahuje nejvyšší hladiny v krvi během 2 až 4 hodin po podání a úžasných 88 % je biologicky dostupných. Tato rychlá rychlost absorpce zajišťuje, že se správné množství léku dostane do všech částí těla psa, kde brouci žerou.

Skutečnost, že milbemycin oxim má dvě části, umožňuje lépe zabíjet parazity a měnit fungování léků v těle. Typy A3 a A4 mají mírně odlišnou míru absorpce a poločas-odstranění. Tím se vytvoří postupný vzor uvolňování, který déle chrání. Milbemycin A3 dosáhne nejvyšší hladiny asi za hodinu nebo dvě a zůstane tak po dobu asi 1,6 dne.

Část A4 naopak vydrží déle, asi 3,3 dne.

Tato struktura makrolidů je podobná jiným -známým antiparazitickým lékům, ale má určité výhody, pokud jde o bezpečnost a rozsah účinnosti. Molekulová hmotnost a lipofilita sloučeniny usnadňuje její pronikání do tkání, kde žijí paraziti. Hematoencefalická bariéra u savců mu však brání dostat se do centrálního nervového systému, což zvyšuje bezpečnost.

Funguje tak, že se napojí na GABA-chloridové kanály v nervových buňkách členovců a specificky zabíjí ektoparazity. Tyto kanály normálně řídí, jak jsou vysílány nervové signály, což udržuje neurony v správné funkci. Afoxolaner blokuje tok chloridových iontů, když se naváže na tato místa. To způsobí, že nervy vzplanou příliš rychle, příliš se vzruší a nakonec přestanou fungovat. Blechám se tato metoda vůbec nelíbí; začnou umírat 8 hodin poté, co pes tabletu pozře. Některé druhy klíšťat, jako jsou ta, která přenášejí lymskou boreliózu a další nemoci, které se klíšťaty šíří, umírají za 48 hodin. Mnoho zárodků potřebuje hodně času k růstu, než se mohou rozšířit.

Rychlejší doba zabíjení je tedy velmi důležitá pro ochranu před nemocemi. Rychlé zbavení se klíšťat pomocí afoxolaneru snižuje pravděpodobnost, že se nemoci rozšíří. Testy v terénu ukázaly, že afoxolaner dobře funguje proti řadě druhů klíšťat, které žijí v různých částech světa. Látka zůstává na vhodných úrovních po dobu jednoho měsíce po jednorázové dávce. To je důvod, proč podávání jednou měsíčně chrání před poškozením po celou dobu. Dokud pes bude brát drogu, jeho tělo bude stále schopno zabít všechny nové brouky, které se objeví.

Oxim milbemycinu se zaměřuje na glutamát-chloridové kanály ve svalech a nervových buňkách bezobratlých. Molekuly milbemycinu zvyšují propustnost chloridových iontů v těchto kanálech. Hyperpolarizace buněk se zvyšuje. Toto elektrické přerušení inhibuje svalovou kontrakci a nervovou signalizaci. To paralyzuje a zabíjí slabé červy. Chemikálie zabíjí larvy dirofilárií (Dirofilaria immitis) ve stádiích L3 a L4 a brání jim ve vývoji dospělých červů, kteří způsobují vážné srdeční a plicní poruchy.

Droga ničí dirofilárie nashromážděné v předchozím měsíci, když je podávána měsíčně. Milbemycinoxim zabíjí střevní háďátka, jako jsou měchovci, škrkavky a bičíkovci. Tyto chyby mohou způsobit střevní problémy, vyčerpání výživy a způsobit smrtelnou anémii u mladých nebo nemocných psů. Pravidelné odčervování milbemycinem snižuje vajíčka parazitů a ukončuje přenos v domácnostech s více-psy.

Je užitečné a užitečné spojit tyto dvě účinné látky do jedné jedlé pilulky. Majitelé domácích mazlíčků to s větší pravděpodobností dodrží, když musí svým mazlíčkům dávat pouze jeden produkt jednou měsíčně místo několika. Snadné použití vede k lepší ochraně, protože vynechané dávky jsou hlavním důvodem, proč prevence proti parazitům nefunguje. Z farmaceutického hlediska tato kombinace zohledňuje skutečnost, že

psi jsou vystaveni různým druhům parazitů současně. Pes by mohl být vystaven blechám od zvířat, klíšťatům na rostlinách a špinavé půdě, která má vajíčka měchovce, která mohou ovlivnit jiná zvířata během jediné procházky parkem. Dvojitý-akční vzorec chrání před oběma těmito hrozbami současně, aniž by byly potřeba dvě samostatné položky nebo různé časy administrace.

Okamžitě snižuje kousnutí blechami a nepohodlí přisátí klíšťat, protože afoxolaner rychle působí na vnější parazity. Psi často dostávají bleší alergickou dermatitidu z proteinů bleších slin. Poté, co psí blechy zmizí, příznaky zmizí během několika dní. Tento rychlý komfort zlepšuje životnost a zabraňuje poškrábání kožních poruch.

Milbemycin oxim zabíjí parazity, kteří nemusí vykazovat příznaky, ale v průběhu času způsobují poškození. Infekce dirofiláriemi se vyvíjejí pomalu měsíce, než se objeví příznaky.

Srdce a plíce psa jsou poškozené dříve, než začne kašlat, nemůže cvičit nebo zhubnout. Prevence inhibuje tento vývoj zničením larev před onemocněním. Různorodé metabolické charakteristiky těchto látek jim umožňují pokrýt více časových období. Afoxolaner má dvoutýdenní -poločas-vylučování, takže vysoké hladiny zůstávají v těle dlouho po předchozí dávce a regulují ektoparazity. Dvě části milbemycinoximu se odstraní odděleně. Obě složky poskytují překrývající se vlny anthelmintického účinku, které vás udrží v bezpečí po celý měsíc.

Obě účinné látky vafoxolaner a milbemycin oxim žvýkací tabletyjsou pro psy bezpečné, protože se selektivně zaměřují na nervový systém bezobratlých. Afoxolaner má minimální afinitu k savčím podtypům receptorů GABA, protože jejich struktura se liší od receptorů GABA členovců. Terapeutické dávky, které zabíjejí brouky, se velmi liší od dávek, které škodí psům kvůli této citlivosti. Milbemycin oxim neproniká do mozku psů s normálními P-glykoproteiny, takže je neškodný. Tento protein agresivně vytlačuje makrolidové sloučeniny z CNS.

Nehromadí se tam, kde by mohly poškodit mozek zvířat. Ačkoli většina psů může přijímat standardní dávky, ti s mutacemi genu MDR1, které brání P-glykoproteinu fungovat, vyžadují zvláštní péči.

Klinické testy bezpečnosti s desítkami tisíc psů různých plemen potvrdily, že tato směs je bezpečná. Mezi špatné účinky patří především slabé, krátkodobé-gastrointestinální problémy, včetně řídké stolice nebo zvracení. Používání produktů, jak je uvedeno na etiketě, má jen zřídka vážné negativní účinky.

Střevní červi se od ektoparazitů liší z hlediska komplikací. Psi dostávají tyto červy prostřednictvím infekčních vajíček nebo larev v prostředí, často tam, kde se ostatní psi vyprázdní. Odčervování štěňat by mělo začít brzy a pravidelně, protože mateřské mléko může přenášet škrkavky a měchovce.

Milbemycin oxim zabíjí dospělé střevní parazity dříve, než mohou produkovat škodlivá vajíčka, což z něj činí anthelmintikum. Tento postup snižuje možnost přenosu nemoci na jiné psy a lidi,

protože někteří střevní parazité u psů způsobují onemocnění. Larvy měchovce mohou proniknout kůží a vytvořit svědivé, větrné kožní larvy migrans. Měsíční léčba vás ochrání před parazity a zničí nové dříve, než se mohou přemnožit. Tato strategie je lepší než odčervování každých několik týdnů, což umožňuje vývoj populací parazitů. V oblastech s výskytem psů- může důsledné používání milbemycinoximu snížit výskyt parazitů.

Aby bylo možné vyvinout stabilní směsný produkt, nesmí aktivní složky při skladování chemicky reagovat. Afoxolaner a milbemycin oxim jsou chemicky kompatibilní; jejich potence zůstanou nezměněny, pokud jsou správně udržovány a vyráběny. Testování stability při různých teplotách a úrovních vlhkosti ukazuje, že tablety zůstanou účinné až do data expirace.

Další obtížnou formulací je udělat směs lahodnou chuť.

Pes musí toužit po konzumaci léku, aby terapie fungovala. Vědci zabývající se formulací vyvíjejí příchutě-vhodné pro psy, které zachovávají stabilitu. Mnoho psů s radostí přijímá tyto pilulky jako pamlsky, což je mnohem lepší, než je nutit dolů nebo je schovávat v jídle.

Ohodnocené tablety, velikost tabletu vzhledem k rozsahu hmotnosti psa a pocit z tabletu určují, jak efektivně fungují. Různé síly dávkování umožňují hračkám plemen od několika kilogramů až po velká plemena vážící přes 60 kilogramů získat správné množství. Tato možnost dávkování zabraňuje předávkování a zajišťuje použití správného množství léku.

Farmaceutické společnosti musí při míchání účinných látek brát v úvahu farmakologické interakce. Ovlivňuje přítomnost chemikálií absorpci, distribuci, rozklad nebo eliminaci? Výzkumníci nezjistili žádné klinicky relevantní interakce mezi afoxolanerem a milbemycinoximem.

Obě látky se rozkládají v játrech, ale nesoutěží o enzymatické systémy, které by ovlivňovaly rychlost jejich eliminace.

Při společném užívání jsou tímto odlišným metabolismem zachovány dlouhodobé{0}}účinky afoxolaneru a dvou{1}}složkový profil clearance milbemycin oximu.

Zvažte, zda je milbemycinoxim P-glykoproteinový substrát. Milbemycin s inhibitory P-glykoproteinu může zvýšit hladiny léků a nežádoucí účinky. Veterináři zvažují tyto interakce při předepisování léků psům na jiných lécích. Klinicky významné interakce jsou při častém používání vzácné.

Kombinovaná léčba proti parazitům musí být důkladně testována, aby získala regulační schválení. Kontrolované testování prokazuje, že každá položka funguje tak, jak je inzerována, když se používá společně. Terénní testy naznačují, že kombinovaný přípravek kontroluje dirofilárie, střevní červy a blechy a klíšťata.

Důkazem toho byly dlouhodobé-experimenty s bezpečností, které medicíně poskytovaly-rok po mnoho let

psi mohou vydržet opakované měsíční dávky bez tolerance nebo kumulativní toxicity. Tento dlouhodobý-profil bezpečnosti podporuje celoroční-použití, zejména v oblastech, kde jsou celoročně aktivní parazité-nebo kde komáři šíří dirofilariózu.

Monitorování po{0}}marketingu kontroluje bezpečnost a účinnost produktu po oficiálním schválení. Veterinární odborníci informují úřady a výrobce o potenciálních nehodách a napomáhají tak hodnocení bezpečnosti. Po jejich prvním uvedení na trh se ukázalo, že tyto kombinované léky mají příznivý poměr přínosů{3}}rizika u několika populací psů.