Úvod
Upravené analogy somatostatinu jakoPasireotida Octreotide se používají k léčbě různých neuroendokrinních stavů, jako je Cushingova choroba a akromegalie. Přestože sdílejí některé podobnosti ve struktuře a funkci, tyto léky nejsou totožné. V tomto blogovém příspěvku se zaměříme na mechanismy účinku Pasireotidu a Octreotidu, účinnost při léčbě Cushingovy choroby a profil vedlejších účinků.
Jaký je rozdíl mezi Pasireotidem a Octreotidem z hlediska mechanismu účinku?
Ačkoli Pasireotide a Octreotid se oba používají k léčbě stavů souvisejících s chemikáliemi, jejich mechanismy účinku, zejména to, jak interagují s konkrétními tělesnými receptory, jsou snadno zřejmé.
- Oktreotid
Průběh činnosti
Oktreotid je vyráběný typ chemické látky somatostatin, která brání tělu dodávat různé chemikálie.
Stabilizace dostupnosti vyráběných směsí
Omezením svého působení na somatostatinové receptory oktreotid zabraňuje uvolňování růstového hormonu (GH), inzulínu podobného růstového faktoru (IGF-1), glukagonu a několika gastrointestinálních chemikálií, jako je gastrin a serotonin. Tento odstrašující prostředek podporuje nadměrné sekundární účinky související s látkou, jako je akromegalie, změť karcinoidů a gastrointestinální přenos snížením syntetického uvolňování.
- Pasireotid
Pevnější závazek vůči receptorům
Pasireotid má lepší tendenci vázat se na různé podtypy somatostatinových receptorů než oktreotid, což mu umožňuje vyvíjet pevnější inhibiční účinky na syntetické uvolňování. Pasireotid úspěšně zabraňuje uvolňování gastrointestinálních chemikálií, jako je GH, IGF-1, inzulín, glukagon a další, tím, že omezuje svůj účinek na širší škálu receptorů.
Rozšířená produktivita
Za určitých stavů, jako je akromegalie a Cushingova choroba, kde v klinických studiích překonal oktreotid, může pasireotid kontrolovat symptomy související s hormony lépe než oktreotid. To je způsobeno skutečností, že pasireotid se váže na širší spektrum receptorů.
Závěrem i přes to, žepasireotida oktreotid oba inhibují sekreci hormonů, jejich mechanismy účinku se liší. Pasireotid má větší afinitu k řadě podtypů somatostatinových receptorů než oktreotid. Oktreotid se primárně váže na receptory somatostatinu podtypu 2. Bez ohledu na skutečnost, že Pasireotide může být účinnější u stavů souvisejících s chemikáliemi díky svému širšímu profilu omezujícímu receptory, zůstávají tyto dva léky nadále účinnými možnostmi léčby, které lze přizpůsobit specifickým potřebám každého pacienta.
Jaká je účinnost Pasireotidu v porovnání s Octreotidem při léčbě Cushingovy choroby?
Klinický výzkum se zaměřil na srovnání účinnosti Pasireotidu při léčbě Cushingovy choroby s účinností Octreotidu.
Pasireotid
Bylo prokázáno, že pasireotid je přesvědčivý při léčbě cushingovy nemoci, zejména u lidí, kteří nereagovali na různé druhy léčby nebo jsou jimi nepříznivě ovlivněni.
Bylo prokázáno, že léčba pasireotidem významně snižuje hladiny volného kortizolu v moči a zlepšuje klinické symptomy, jako je nárůst hmotnosti, hypertenze a intolerance glukózy u pacientů s Cushingovou chorobou.
Oktreotid
Při léčbě Cushingovy nemoci bylo prokázáno, že oktreotid je úspěšný při snižování hladiny kortizolu a kontrole sekundárních účinků u některých pacientů.
Oktreotid se místo pasireotidu v podstatě váže na receptory somatostatinu podtypu 2 (sst2) a má omezenější profil limitující receptor. U některých pacientů to může způsobit, že omezení výboje ACTH a tvorba kortizolu budou méně silné.
Zatímco Octreotide může dosáhnout významného pokroku v jednoznačných případech Cushingovy choroby, jeho životaschopnost může být omezena u pacientů, kteří nereagují na léčbu přijatelným způsobem nebo kteří mají nešťastné opožděné výsledky.
Celkově vzato, navzdory skutečnosti, že pasireotid a oktreotid se používají k léčbě Cushingovy nemoci,Pasireotidmůže být výkonnější díky své schopnosti vázat se na širší sortiment receptorů. Na volbu léku však mají vliv charakteristiky pacienta, cíle léčby a snášenlivost. Specialisté na klinické přínosy by měli pečlivě zhodnotit stav každého porozumění a reakci na léčbu, aby vybrali nejlepší strategii léčby.
Existují nějaké rozdíly v profilech nežádoucích účinků Pasireotidu a Octreotidu?
Ačkoli pasireotid a oktreotid jsou oba členy třídy analogů somatostatinu a sdílejí některé stejné nežádoucí účinky, profily jejich vedlejších účinků jsou ve skutečnosti odlišné. Jako další přichází na řadu vyšetření profilu sekundárních účinků Pasireotidu a Oktreotidu
- ►Pasireotid
Vysoká glukóza
Hyperglykémie, která může být způsobena inzulinovou obstrukcí nebo překážkou vylučování inzulinu, je pravděpodobně nejběžnějším vedlejším účinkem Pasireotidu. Pacienti, kteří jsou diabetici nebo mají zhoršenou glukózovou toleranci, by měli být sledováni a léčeni pro zvýšené hladiny glukózy v krvi způsobené pasireotidem.
01
GI faktory, které jsou znepokojující
Nejčastějšími gastrointestinálními vedlejšími účinky léčby pasireotidem jsou průjem, nauzea a bolest břicha. Pro zvládnutí těchto nežádoucích účinků mohou být v některých případech vyžadovány léky proti průjmu nebo úprava dávky.
02
Žlučové kameny
Pasireotid může zvýšit pravděpodobnost tvorby žlučových kamenů, což může mít za následek nevolnost, zvracení a bolesti břicha. Pacienti, kteří přesvědčují Pasireotide, by měli být upozorněni na známky herního plánu žlučových kamenů a je-li to nezbytné, mohou být dokončeny techniky pro organizaci přípravy.
03
Kardiovaskulární rozpad
Bradykardie neboli pomalá srdeční frekvence byla u některých pacientů spojována s pasireotidem, zejména u těch, kteří již dříve měli problémy se srdcem.
04
►Oktreotid
Problémy GI
Léčba oktreotidem, stejně jako Pasireotide, může způsobit gastrointestinální následky, jako je běhání, nevolnost a žaludeční trápení. Závažnost těchto příznaků se obvykle pohybuje od mírné až střední a mohou vymizet, pokud léčba pokračuje nebo se změní dávkování.
01
Vysoká hladina cukru v krvi
Vzhledem ke svým inhibičním účinkům na emisi inzulínu a trávení glukózy může oktreotid rovněž způsobit hyperglykémii. Pacienti léčení oktreotidem se mohou setkat se zvýšenými hladinami glukózy v krvi, což vyžaduje pečlivou kontrolu a možné změny léků pro diabetes.
02
Na místě vpichu, reakce
Při infuzích oktreotidu se mohou objevit reakce v okolí, jako je agónie, expanze a zarudnutí v místě infuze. Omezení těchto účinků lze usnadnit používáním legitimních infuzních metod a otočným umístěním infuze.
03
Zlomený žlučník
Léčba přípravkem Octreotide může zlepšit pravděpodobnost zlomeniny žlučníku a rozvoje žlučových kamenů, podobně jako tomu bylo u Pasireotidu. Je důležité sledovat příznaky onemocnění žlučníku, a pokud se objeví komplikace, mohou být vyžadovány vhodné možnosti léčby.
04
Reference:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-měsíční studie fáze 3 pasireotidu u Cushingovy choroby. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Účinnost a bezpečnost pasireotidu jednou měsíčně u Cushingovy choroby: 12měsíční klinická studie. Lancet Diabetes & Endokrinologie
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Dlouhodobá léčba Cushingovy choroby pasireotidem: 5-roční výsledky z otevřené rozšířené studie fáze III. Endokrinní
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Medikamentózní léčba pasireotidem u Cushingovy choroby: italská multicentrická zkušenost založená na „důkazech z reálného světa“. Endokrinní
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: nové somatostatinové peptidomimetikum se širokou vazbou na receptor faktoru inhibujícího uvolňování somatotropinu (SRIF) a jedinečným antisekrečním profilem. European Journal of Endocrinology
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F., & Ferone, D. (2017). Ligandy somatostatinových receptorů v léčbě akromegalie. Hypofýza
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Funkční aktivita multiligandového analogu SOM230 na podtypech lidského rekombinantního somatostatinového receptoru podporuje jeho užitečnost u neuroendokrinních nádorů. Neuroendokrinologie
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Analogy somatostatinu v klinické praxi: přehled. International Journal of Molecular Sciences
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Ligandy somatostatinových receptorů a rezistence na léčbu u adenomů hypofýzy. Journal of Molecular Endocrinology
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Účinek předchirurgické léčby dlouhodobě působícím oktreotidem u pacientů s akromegalií s invazivními makroadenomy hypofýzy: prospektivní randomizovaná studie.