Úvod
gonadorelin, obecně nazývaný hormon uvolňující gonadotropin, je chemická látka, která očekává klíčovou roli při řízení tvorby testosteronu a velikosti varlat u mužů. V poslední době vzrůstá zájem o použití gonadorelinových injekcí nebo nosních sprejů jako normální léčby pro zvětšení velikosti gonád a hladiny testosteronu u mužů s hypogonadismem nebo neplodností. V každém případě zůstávají účinky organizace exogenního gonadorelinu na schopnost varlat útržkovité. V této části blogu budeme analyzovat aktuální důkaz o tom, zda gonadorelin může zvýšit velikost varlat a tvorbu testosteronu.
Jak gonadorelin působí v těle?
gonadorelin, jinak nazývaný hormon uvolňující gonadotropin (GnRH), přebírá klíčovou roli ve směrnici reprodukční funkce u dvou mužů a žen. Gonadorelin, přenášený hypotalamem, působí na hypofýzu, aby oživil uvolňování dvou klíčových syntetických látek: folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). Tyto chemikálie tedy aplikují své důsledky na pohlavní žlázy, výslovně varlata u mužů, k řízení procesů, jako je spermatogeneze a tvorba testosteronu.
V mužském reprodukčním systému slouží gonadorelin jako klíčový regulátor funkce varlat. Během dospívání spouští rozšířená sekrece gonadorelinu příchod FSH a LH, které přebírají zásadní roli v oživení vývoje varlat, nastartování spermatogeneze a urychlení syntézy a sekrece testosteronu. Tento nárůst gonadorelinu během dospívání je zodpovědný za fyzické a hormonální změny, které doprovázejí pubertu u chlapců.
U dospělých mužů hraje gonadorelin nadále zásadní roli při udržování normální funkce varlat. Pulzující uvolňování gonadorelinu pomáhá regulovat hladinu testosteronu a zajišťuje pokračující produkci spermií. Stimulací hypofýzy k dodávání FSH a LH přispívá gonadorelin k podpoře mužské reprodukční pohody a plodnosti.
Exogenní podávání gonadorelinu se někdy používá jako terapeutická intervence k řešení určitých reprodukčních poruch nebo hormonální nerovnováhy. Odrážením normálního pulzačního příchodu gonadorelinu do těla může exogenně regulovaný gonadorelin oživit hypofýzový orgán, aby dodal FSH a LH, což vyvolá přechodnou expanzi hladin testosteronu. To může být užitečné v situacích, kdy je problémem nedostatek testosteronu nebo znemožněná spermatogeneze.
V každém případě je důležité si uvědomit, že důsledné podávání gonadorelinu může mít potenciálně negativní vedlejší účinky. Opožděná otevřenost vůči exogennímu gonadorelinu může vyvolat desenzibilizaci hypofýzového orgánu, což po určité době vede ke snížení příchodu FSH a LH. Pro zmírnění tohoto dopadu a udržení kroku s ideální hormonální reakcí vyžaduje léčba gonadorelinem často pulzní podávání, běžně prováděné pomocí strategií, jako jsou infuze nebo nosní výstřiky.
Závěrem lze říci, že gonadorelin hraje klíčovou roli v regulaci reprodukční funkce u mužů tím, že ovlivňuje uvolňování klíčových hormonů zapojených do funkce varlat. Pochopení toho, jak gonadorelin působí v těle, je zásadní pro řízení reprodukčního zdraví a provádění cílených terapeutických intervencí v případě potřeby.
Zvyšuje gonadorelin velikost varlat u pacientů s hypogonadismem?
U mužů s hypogonadotropním hypogonadismem (HH), popsaným nízkou hladinou testosteronu v důsledku bráněné emise gonadorelinů, se ukázalo, že léčba gonadorelinem výrazně ovlivňuje testikulární schopnosti. Studie ukazují, že pulsy gonadorelinu mohou u mužů s HH vyvolat expanzi objemu varlat, tvorbu spermií a hladiny testosteronu.
Například přehled distribuovaný v Richness and Sterility v roce 2009 ukázal, že půlroční léčba gonadorelinem přinesla u mužů s idiopatickou HH expanzi průměrného objemu varlat z 8,6 ml na 10,6 ml. Několik dalších studií také zaznamenalo významný růst varlat po 3-12 měsících léčby pulzujícím gonadorelinem u hypogonadálních mužů. Toto pozorované zvětšení varlat naznačuje, že gonadorelin účinně stimuluje Leydigovy buňky produkující testosteron a Sertoliho buňky produkující spermie.
Gonadorelin, produkovaný druh pravidelně se vyskytující chemikálie dodávající gonadotropin, působí na hypofýzový orgán, aby zesílil příchod luteinizační chemikálie (LH) a folikuly povzbuzující chemické látky (FSH). Tyto chemikálie jsou zásadní pro stimulaci varlat a podněcují rozšířená tvorba testosteronu a vývoj varlat. Následně u mužů s HH, kde nedostatek spočívá v čepu hypotalamus-hypofýza-gonáda, může léčba gonadorelinem pomoci s obnovením normální schopnosti varlat.
Nicméně účinnost léčby gonadorelinem u mužů s primárním testikulárním selháním byla méně slibná. U těchto jedinců s primárním hypogonadismem, kde je základní příčinou poškození varlat, není gonadorelin schopen překonat poškození, aby zvýšil testosteron nebo zvětšil velikost varlat. Tento rozdíl podtrhuje důležitost rozlišení mezi primárními a sekundárními příčinami hypogonadismu při zvažování potenciálních přínosů terapie gonadorelinem.
Je tedy zásadní vnímat, že životaschopnost léčby gonadorelinem podléhá konkrétnímu základnímu důvodu hypogonadismu. Zatímco může vyvolat pozitivní výsledky u mužů s hypogonadotropním hypogonadismem oživením schopnosti varlat, jeho účinek může být omezen u lidí s primárním selháním varlat, kde poškození varlat brání reakci na léčbu gonadorelinem. Rozhovor s odborníkem na lékařskou péči je důležitý pro rozhodování o nejvhodnějším terapeutickém přístupu s ohledem na konkrétní stav a potřeby jedince.
Zvyšuje gonadorelin velikost varlat nebo testosteron u zdravých mužů?
Zatímco léčba gonadorelinem je zárukou pro léčbu sekundárního hypogonadismu, důkazy nepodporují jeho využití pro zvětšení velikosti varlat nebo hladiny testosteronu u zdravých mužů s normální schopností hypofýzy a varlat.
Jeden koncentrát v časopise Journa of Clinical Endokrinology and Metabolism se podíval na zdravé muže, kteří byli po dlouhou dobu léčeni pulzujícím gonadorelinem. Nebyly zaznamenány žádné masivní změny v objemu varlat, parametrech spermatu nebo hladin testosteronu v kontrastu s měřením. Metaanalýza v Andrologia také zjistila, že léčba gonadorelinem u normálních mužů produkuje pouze přechodné výkyvy LH/FSH a testosteronu bez zlepšení dlouhodobých hladin hormonů nebo produkce spermií.
Tyto výsledky pravděpodobně odrážejí skutečnost, že pivot hypotalamus-hypofýza-varlata je nyní u zdravých mužů maximálně animovaný. Přidání exogenního gonadorelinu nemůže dále zvýšit sekreci gonadotropinu nebo testosteronu nad normální fyziologické hladiny. U mužů s adekvátním tonusem endogenního gonadorelinu neposkytuje extra gonadorelin žádnou další stimulaci varlat ani účinky na zvýšení testosteronu.
Závěr
Aktuální důkaz ukazujegonadorelinmůže zvýšit objem varlat a tvorbu testosteronu u mužů s hypogonadotropním hypogonadismem prostřednictvím animace emise gonadotropinů. U zdravých mužů nebo pacientů s primárním testikulárním selháním se však podávání gonadorelinu jeví jako neúčinné pro zlepšení funkce nebo velikosti varlat. K objasnění účinků léčby gonadorelinem na stárnoucí varlata a optimalizaci terapeutických režimů je stále zapotřebí dalšího výzkumu. Ale prozatím je léčba gonadorelinem nejslibnější pro obnovení funkce varlat u pacientů s poruchou sekrece GnRH.
Reference:
1. Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie rekombinantního lidského choriového gonadotropinu na svalovou sílu a fyzickou funkci a aktivitu u starších mužů s částečným nedostatkem androgenů souvisejícím s věkem. J Clin Endocrinol Metab. Červenec 2002; 87(7):3125-35.
2. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, Dlewati A, Staley J, Santanna J, Kapoor SC, Attie MF, Haddad JG Jr, Strom BL. Vliv léčby testosteronem na minerální hustotu kostí u mužů starších 65 let. J Clin Endocrinol Metab. červen 1999;84(6):1966-72.
3. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Montori VM; Pracovní skupina, Endokrinní společnost. Testosteronová terapie u mužů se syndromy androgenní deficience: doporučení pro klinickou praxi Endokrinní společnosti. J Clin Endocrinol Metab. června 2010;95(6):2536-59.
4. Buena F, Swerdloff RS, Steiner BS, Lutchmansingh P, Peterson MA, Pandian MR, Galmarini M, Bhasin S. Sexuální funkce se nemění, pokud se hladiny testosteronu v séru farmakologicky liší v rámci normálního mužského rozmezí. Fertil Steril. červenec 1993; 60(1):118-23.
5. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Interakce hormonů a neurotransmiterů při kontrole sexuálního chování. Behav Brain Res. 1. listopadu 1999; 105(1):105-16.
6. Raymond C. Rosen, Pierre-Marc Bouchard, John Buvat, Hunter Wessells, Glenn W. Cunningham, Ravi Jasuja, Juan I. Osterloh, Adrian S. Dobs, R. Taylor Segraves, Hellstrom WJ, Sasson S. Diagnóza erektilní dysfunkce u stárnoucího muže: Aktualizace prohlášení o shodě. International Journal of Impotence Research (2022) 34:611–620