Když virová onemocnění ohrožují zdraví zvířat, je velmi důležité pochopit, jak účinné léky fungují na molekulární úrovni.GS-441524 prášek se stala -známou antivirovou látkou, zejména pro její úžasnou schopnost bojovat s RNA viry prostřednictvím specifického mechanismu: blokování RNA polymerázy. Tento nukleosidový analog změnil způsob, jakým se veterinární medicína provádí, zejména pokud jde o léčbu infekční cystitidy u koček, protože se zaměřuje na strojní zařízení, které se viry potřebují zkopírovat.
1. Obecná specifikace (skladem)
(1) Vstřikování
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tablet
25/45/60/70 mg
(3) API (čistý prášek)
(4) Stroj na lisování pilulek
https://www.achievechem.com/pill-stiskněte
2. Přizpůsobení:
Budeme jednat individuálně, OEM / ODM, bez značky, pouze pro vědecké zkoumání.
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Analýza: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Poskytujeme prášek GS-441524, podrobné specifikace a informace o produktu naleznete na následující webové stránce.
Vědci vynaložili velké úsilí na to, aby zjistili, jak tato chemická látka brání virům, aby se kopírovaly na molekulární úrovni. Tradiční antivirové metody mohou cílit na více cest s různým stupněm úspěchu. Prášek GS-441524 na druhé straně používá specifický proces, který brání působení virové RNA-dependentní RNA polymerázy. Protože se zaměřuje na specifické viry, je důležitým nástrojem v pokračujícím boji proti RNA virům a dává naději tam, kde dříve bylo málo účinných léčebných postupů.
Pochopení komplexního spojení mezi práškem GS-441524 a enzymy virové polymerázy nám pomáhá pochopit, jak dnes bojovat s viry. Chytrá schopnost sloučeniny vypadat jako přirozený nukleotid a zároveň zastavit růst viru je skvělou odpovědí na obtížný biologický problém. Tento článek pojednává o tom, jak prášek GS-441524 funguje jako inhibitor RNA polymerázy tím, že se podívá na molekulární procesy, enzymatické interakce a narušení transkripce, díky kterým funguje.
Jak GS-441524 prášek inhibuje funkci RNA polymerázy závislé na virové RNA
Molekulární architektura virové RNA polymerázy
Virové RNA-dependentní RNA polymerázy jsou důležité enzymy, které RNA viry potřebují ke kopírování svého genetického materiálu. Tyto molekulární nástroje čtou vodiče virové RNA a vytvářejí vlákna, která jsou komplementární. To umožňuje virům replikovat se uvnitř hostitelských buněk. Enzym polymeráza má jedinečný tvar s vazebnými skvrnami, které dokážou rozpoznat určité nukleotidy, které jsou stavebními kameny RNA. Tento proces rozpoznávání zachovává vysokou přesnost během pravidelné replikace viru, což zajišťuje správné zkopírování virového genomu.
Prostřednictvím molekulární mimikry využívá prášek GS-441524 tuto metodu pro rozpoznávání věcí.
Chemická struktura látky je velmi podobná struktuře adenosinu, což je přirozený nukleotid, který enzymy polymerázy obvykle přidávají do řetězců RNA, když rostou. Díky této molekulární podobnosti se sloučenina může dostat přes systémy kontroly kvality enzymu a zahájit proces reprodukce. Enzym polymeráza nedokáže rozlišit mezi přirozeným adenosinem a jeho vyrobeným protějškem, takže jako platný substrát používá prášek GS-441524.
Konkurenční mechanismy vázání substrátu
Prášek GS-441524 začíná fungovat tak, že soutěží s virovou RNA-dependentní RNA polymerázou o vazbu na své aktivní místo.
Během replikace viru enzym polymeráza vždy vybírá nukleotidy z buněčného prostředí, aby je přidal do řetězce RNA, který roste. Přírodní nukleotidy a prášek GS-441524 se oba snaží navázat na aktivní místo enzymu, ale soutěží o stejný prostor. Díky své struktuře se sloučenina může vázat na polymerázu účinněji a někdy dokonce selektivněji než přírodní substráty.
Tato konkurenční interakce vede k výsledku, který závisí na koncentraci. Je pravděpodobnější, že polymeráza použije vyrobený nukleotid místo přirozených, když jsou vyšší množství prášku GS-441524.
Výzkumníci zjistili, že sloučenina má silnou schopnost vázat se na virové polymerázy, přičemž užitečná množství se měří v mikromolárním rozsahu. Síla sloučeniny v této kompetitivní vazebné situaci je ukázána její hodnotou EC50 0,78 uM proti viru kočičí infekční peritonitidy.
Ukončení řetězce a narušení replikace
Prášek GS-441524 zastaví polymerační proces prostřednictvím mechanismu zpožděného ukončení řetězce, jakmile je přidán do rostoucího vlákna RNA. Některé nukleosidové analogy tento proces okamžitě zastaví, ale tato látka nechá polymerázu přidat několik dalších nukleotidů po přidání prvních.
Tento opožděný konec funguje obzvláště dobře, protože polymeráza se nemůže snadno zbavit přidaného analogu, který brání enzymu v práci.
Jedinečné chemické změny v látce umožňují tento cíl na molekulární úrovni. 1'-kyanoskupina v prášku GS-441524 způsobuje strukturální limity, které zastavují správnou tvorbu fosfodiesterových vazeb, které jsou potřebné pro další růst řetězce. Po přidání prášku GS-441524 se přidá několik dalších nukleotidů, ale rostoucí vlákno RNA se zastaví a polymeráza nemůže jít dál. Tento proces zastaví syntézu virové RNA, což zabrání viru ve vytváření pracovních genetických kopií, které jsou potřebné k šíření infekce.
GS-441524 prášek a jeho mechanická role v blokádě syntézy virového genomu
Dynamika nukleotidového poolu a metabolická aktivace
Abych zjistil jakGS-441524 prášekse do mechanismu replikace virů, musíme podívat na to, jak buňky využívají nukleotidy. Nukleosidové transportní systémy pomáhají buňkám přijmout molekulu poté, co jim byla podána. Když se prášek GS-441524 dostane do buňky, kinázové enzymy jej přemění na aktivní trifosfátovou formu. Tento proces fosforylace je podobný tomu, jak se přirozeně aktivuje adenosin, což umožňuje molekule dokonale zapadnout do buněčných zásob nukleotidů.
Chemicky aktivní formou, kterou virové polymerázy identifikují a používají, je trifosfátová forma. Tento krok metabolické aktivace je velmi důležitý pro antivirové působení, protože pouze trifosfátová forma má správné chemické vlastnosti, aby se mohla spojit s řetězci RNA.
Pro buněčné kinázy je snadné fosforylovat prášek GS-441524, což vytváří dostatek aktivní molekuly, aby konkurovala přírodním nukleotidovým trifosfátům.
Selektivní cílení na virovou polymerázu
Jedna zajímavá věc na prášku GS-441524 je, že reaguje pouze s virovými RNA polymerázami a ne s buněčnými polymerázami. Tato citlivost snižuje pravděpodobnost, že lék poškodí hostitelské buňky a zároveň zvýší jeho antivirové výhody. RNA polymerázy, které jsou založeny na virové RNA, jsou strukturálně odlišné od DNA polymeráz a RNA polymeráz nalezených u savců. Tyto změny jsou většinou ve způsobu, jakým jsou jejich aktivní místa nastavena a jak rozpoznávají substráty.
Kvůli těmto změnám ve struktuře může prášek GS-441524 selektivně zastavit fungování virových enzymů. Lék využívá speciální části konstrukce virové polymerázy, které je odlišují od enzymů v hostitelských buňkách. Dobrý bezpečnostní profil pozorovaný při klinickém použití je způsoben tímto selektivním blokováním, které udržuje buněčné polymerázy ve správném fungování a zároveň způsobuje velké problémy virovým polymerázám. Protože mnoho RNA virů má podobné polymerázové struktury, specificita také pomáhá chemické práci proti široké škále typů RNA virů.
Více{0}}kroková blokáda replikace genomu
Produkce virového genomu je více než pouhé skládání nukleotidů dohromady. Zahrnuje mnoho organizovaných kroků.
RNA viry musí pokračovat v polymeraci, stejně jako ve správném skládání RNA, budování sekundární struktury a přepínání templátů, aby zkopírovaly celý svůj genom. Prášek GS-441524 zastavuje několik těchto procesů současně a zastavuje replikaci viru více než jedním způsobem. Když je prášek GS-441524 smíchán s virovými RNA řetězci, způsobuje to molekulární problémy, které jdou nad rámec pouhého ukončení řetězce. Změněné oblasti RNA mohou vytvářet podivné sekundární struktury, které brání správnému skládání virové genomové RNA. Tyto změny ve struktuře mohou stát v cestě procesům, které se stanou později, jako je překládání virových proteinů a balení genomů. Účinky sloučeniny se tedy rozšířily do různých fází životního cyklu viru, takže jeho antivirové účinky jsou silnější než pouhé zastavení polymerázy.
Proč je inhibice RNA polymerázy ústředním prvkem aktivity prášku GS-441524
Univerzální požadavek na syntézu virové RNA
RNA -závislá RNA polymeráza je důležitou součástí procesu, který RNA viry používají ke kopírování. RNA viry nemohou využívat DNA polymerázy svých hostitelských buněk jako DNA viry. Místo toho si musí vyrobit vlastní, protože savčí buňky nemají enzymy, které potřebují k výrobě RNA z templátů RNA. Antivirové látky jako prášek GS-441524 mohou snadno využít této slabosti způsobené absolutní závislostí.
RNA viry nemohou vytvořit genetické kopie, které potřebují k sestavení nových virových částic, pokud jejich polymeráza nefunguje. Kvůli této důležité roli je blokování polymerázy dobrým způsobem boje s viry, které lze použít proti mnoha různým typům RNA virů. Tato metoda se osvědčila proti koronavirům, flavivirům a dalším vetřelcům virů, kteří jsou z lékařského hlediska důležití.
Bariéry odporu a evoluční omezení
Skutečnost, že inhibitory polymerázy jako prášek GS-441524 fungují, souvisí s tím, jak se viry nemohou v průběhu času příliš měnit.
Na virové RNA polymerázy působí dvě sady sil: musí být dostatečně věrné, aby chránily čistotu genomu, ale také musí být dostatečně flexibilní, aby umožnily průběh evoluce. Změny, které činí virus odolným vůči nukleosidovým analogům, často poškozují funkci polymerázy, díky čemuž je virus méně vhodný a méně účinný při replikaci.
Kvůli tomu, jak funguje, prášek GS-441524 ztěžuje odolnost vůči formování. Protože je molekula tak podobná přirozenému substrátu, změny, které brání jejímu přidání, obvykle také zastaví polymerázu v přidávání přirozených nukleotidů.
Tento kompromis-ztěžuje viru, aby se stal odolným, aniž by musel platit vysokou cenu z hlediska zdraví. Na základě klinických zkušeností s podobnými látkami se rezistence objevuje pomalu a neúplně, takže terapie dlouhodobě funguje.
Farmakologické výhody polymerázového cílení
Zaměření antivirového účinku na blokování polymerázy má řadu -výhod souvisejících s léky. Cílový enzym je přítomen v poměrně velkém množství během aktivní replikace viru, což znamená, že léky a enzymy se mohou kombinovat mnoha způsoby.
Protože polymerázy jsou nezbytné, blokování i malého počtu z nich může mít velký vliv na replikaci viru. Je to proto, že každá molekula polymerázy potřebuje vytvořit více řetězců RNA, aby infekce fungovala.
Tuto teorii podporuje i fakt, že produkce RNA probíhá uvnitř buněk. Virové polymerázy působí uvnitř postižených buněk, což je místo, kde se prášek GS-441524 hromadí poté, co byl absorbován buňkami a fosforylován. Toto rozdělení do kompartmentů soustředí aktivní léčivo na místo účinku, díky čemuž lépe účinkuje. Potřeba metabolické aktivity přidává další úroveň selekce, protože ke změně na trifosfátovou formu většinou dochází v buňkách, které aktivně metabolizují.
Enzymatická cílová interakce prášku GS-441524 ve virové replikaci
Rozpoznávání vazebného místa a molekulární interakce
GS-441524 prášeka virová RNA polymeráza interagují komplexním způsobem, který zahrnuje složité chemické rozpoznávací události. Aktivní místo polymerázy má několik dílčích míst, která mohou rozpoznat nukleobáze, ribózový cukr a trifosfátový konec, což jsou všechny různé části nukleotidových substrátů. Každá podstránka má rozdíl v tom, jak dobře a kde se molekuly spojují. Prášek GS-441524 se váže na tyto podstránky prostřednictvím elektrostatických sil, vodíkových vazeb a interakcí, které udržují komplex lék-enzym stabilní.
Strukturální studie podobných chemikálií připojených k virovým polymerázám ukazují, jak jsou uspořádány v prostoru, aby je účinně blokovaly.
Nukleobáze prášku GS-441524 je jako adenin a vejde se do kapsy pro párování základny Watson-Crick-. Poté tvoří vodíkové vazby s templátovým RNA řetězcem. Změněná ribózová část jde do kapsy vázající cukr a trifosfátová skupina pracuje s kovovými ionty a kladně nabitými zbytky, aby pomohla nukleotidům spojit se. Těchto mnoho kontaktních bodů tvoří stálý komplex, který polymeráza rozkládá způsobem podobným tomu, jak rozkládá přírodní substráty.
Narušení katalytického mechanismu
Virové RNA polymerázy pomáhají vytvářet fosfodiesterové vazby prostřednictvím procesu dvou -kovových- iontů, který využívá ionty manganu nebo hořčíku.
V katalytickém cyklu se spojují nukleotidy, 3'-hydroxylová skupina růstového vlákna je umístěna pro nukleofilní útok, vytvářejí se vazby a uvolňuje se pyrofosfát. První kroky tohoto cyklu zahrnují prášek GS-441524, který se přidává pomocí stejného chemického procesu jako přírodní nukleotidy.
Když se polymeráza po inkluzi pokusí přidat další nukleotidy, dojde k přerušení. Molekulární změny v prášku GS-441524 mění tvar vytvořeného vlákna RNA, což vede ke sterickým střetům nebo elektronickým efektům, které brání pokračování katalýzy. Náhrada 1'-kyano mění umístění a chování 3'-hydroxylové skupiny na dalším nukleotidu, který přichází, což zpomaluje nebo zastavuje tvorbu fosfodiesterových vazeb.
Blokování založené na tomto mechanismu-obrátí vlastní nástroje enzymu pro katalýzu proti němu.
Konformační změny a dynamika polymerázy
Polymerázové enzymy procházejí během katalytického cyklu velkými změnami tvaru. Přecházejí z otevřeného stavu do uzavřeného stavu, protože vážou substráty a uvolňují produkty. Tyto dynamické pohyby umožňují, aby se enzym pohyboval podél templátu RNA a připravil každý nový nukleotid pro spojení. Prášek GS-441524 mění tuto strukturální dynamiku způsoby, které snižují účinnost polymerázy.
Je možné, že polymeráza bude mít problém se změnou do správného tvaru pro další kolo zpracování po přidání změněného nukleotidu. Studie struktur ukazují, že nukleotidové analogy-zakončující řetězce mohou zastavit polymerázy v přechodu do konformačních stavů velkého-měřítka, které potřebují k udržení syntézy v chodu. Toto konformační zachycení zastaví enzym v pohybu na templátu RNA, což zastaví replikaci a může spustit rozkladné procesy, které se zbaví uvíznutého komplexu.
Jak GS-441524 prášek narušuje virovou transkripci na molekulární úrovni
Rozdíl mezi replikací a transkripčním cílením
Jejich polymerázy jsou používány RNA viry ke kopírování jejich genomů a vytváření virové mRNA. I když tyto procesy fungují podobným způsobem, používají se pro různé věci a mohou být řízeny různými věcmi. Tím, že se prášek GS-441524 přidá k produktům RNA, změní oba procesy, ale účinky jsou v každém případě jiné. Když se genom zkopíruje, inkluze vytvoří špatné kopie, které nemohou podporovat infekci. Během transkripce způsobuje inkluze molekuly mRNA, které nefungují správně a mohou být nestabilní.
Účinek sloučeniny na transkripci je zvláště důležitý pro viry, které potřebují nadále vytvářet mRNA, aby zůstaly infikované. Mnoho RNA virů vytváří mnoho různých subgenomických mRNA, které kódují strukturální a regulační proteiny.
Pokud tento transkripční program pokazíte, hladiny virového proteinu klesnou, což zabrání viru v tom, aby se dal dohromady, i když nějaká replikace genomu pokračuje. Tento duální účinek na replikaci a transkripci zastavuje expresi všech virových genů.
Mechanismy kontroly stability a kvality RNA
Buňky mají složité systémy kontroly kvality, které nacházejí a rozkládají molekuly RNA, které nefungují správně. Když přepisy mají podivné změny nebo struktury, spustí buněčné monitorovací cesty, které je naruší.
KdyžGS-441524 prášekKdyž je přimíchán, vytváří tyto abnormální molekuly RNA, které jsou pak označeny k smrti buněčnými RNázami. Tento nepřímý účinek činí antivirové účinky sloučeniny silnější než pouhé zastavení viru ve vytváření jeho kopií.
Změněný nukleotid může zkazit běžné kroky zpracování RNA, jako je čepička a polyadenylace. Tyto změny jsou obvykle potřebné k tomu, aby virové mRNA zůstaly stabilní a překládaly se. RNA s fragmenty odvozenými z prášku GS-441524 nemusí být správně zpracovány, což usnadňuje jejich rozklad. Protože k tomu dojde, chemická látka využívá vlastní obranyschopnost těla proti virům, aby byly její antivirové účinky silnější.
Inhibice translace a blokáda proteinové exprese
Pokud se virovým mRNA s nukleotidy odvozenými z prášku GS-441524 podaří zabránit rozpadu, nemusí při překladu fungovat. K výrobě proteinů čtou ribozomy molekuly mRNA a zjišťují, co znamená genetická informace. Strukturální problémy mRNA mohou zastavit ribozom, ukončit proces příliš brzy nebo vytvořit proteiny, které nejsou plně vytvořeny. Přidání změněných nukleotidů k virovým transkriptům způsobuje tyto problémy a účinně zastavuje produkci virových proteinů.
Tento blokátor translace je to poslední, co brání viru v replikaci. Přestože virus dokáže vytvořit změněný genom a molekuly mRNA, nemůže dokončit svůj životní cyklus, protože nedokáže vytvořit fungující proteiny. Nevytváří se dostatek esenciálních enzymů, strukturálních proteinů a regulačních faktorů, což zpomaluje šíření. Prášek GS-441524 narušuje mnoho úrovní najednou, čímž vytváří antivirový účinek, který je silný a pro viry těžko překonatelný jednoduchými přizpůsobenými změnami.
Závěr
Prášek GS-441524 je chytré antivirové činidlo, které funguje tak, že blokuje virovou RNA-dependentní RNA polymerázu mnoha různými způsoby, které spolupracují. Tato chemikálie zastavuje replikaci viru více než jedním způsobem. Dělá to tak, že vypadá jako přírodní nukleotidy, ale má změny ve své struktuře, které brání polymeráze fungovat. Kompetitivní vazba substrátu, zpožděné ukončení řetězce a následné účinky na stabilitu a translaci RNA spolupracují, aby byl antivirový účinek velmi silný proti široké škále typů RNA virů.
Skutečnost, že blokáda polymerázy je pro aktivitu sloučeniny tak důležitá, ukazuje, jak důležitá je syntéza RNA pro replikaci viru obecně. Tento přístup k cílení využívá základní slabosti RNA virů, přičemž stále vybírá virové enzymy oproti buněčným polymerázám. Díky svému bezpečnostnímu profilu a úspěchu se prášek GS-441524 stal důležitou terapeutickou volbou, zejména pro léčbu infekční peritonitidy u koček, kde není mnoho jiných možností.
Pochopení chemických procesů, díky kterým prášek GS-441524 funguje, je užitečné při vývoji nových antivirových léků v budoucnu. Tato molekula ukazuje, jak používat design nukleosidových analogů, specifickou enzymovou inhibici a vícestupňovou blokádu replikace, aby pomohla bojovat proti virovým onemocněním ve větším měřítku. Jak se studiem odhalí více informací o tom, jak to funguje, může se objevit šance na vylepšení tohoto chemického lešení nebo vytvoření podobných sloučenin s lepšími vlastnostmi.
FAQ
1. Jak funguje prášek GS-441524 jako inhibitor RNA polymerázy?
Protože jeho struktura je podobná přirozeným adenosinovým nukleotidům, je prášek GS-441524 dobrým inhibitorem RNA polymerázy. Chemická látka se pokouší navázat na aktivní místo virové polymerázy, ale je poražena přírodními substráty. Poté se připojí k rostoucím vláknům RNA. Jakmile je přidán, změněný nukleotid zastaví řetězec v dalším růstu prostřednictvím procesu opožděného ukončení. Tím se zastaví produkce virové RNA. 1'-kyano modifikace ve své struktuře způsobuje konformační limity, které brání polymeráze účinně přidávat nové nukleotidy. Tím se zastaví replikační komplexy a virové genomy zůstanou nedokončené.
2. Jak prášek GS-441524 vybírá virové polymerázy přes buněčné enzymy?
Prášek GS-441524 je selektivní pro virové RNA-dependentní RNA polymerázy. Je to proto, že virové a lidské enzymy mají různé struktury. Virové polymerázy se liší od biologických polymeráz DNA a RNA, protože mají různé konfigurace aktivních míst a domény detekce substrátu. Kvůli těmto rozdílům ve struktuře se prášek GS-441524 váže silněji na virové enzymy než na polymerázy hostitelské buňky. Virové polymerázy jsou také méně citlivé na nukleotidové analogy než buněčné enzymy. To znamená, že látka může zastavit replikaci viru, aniž by měla velký vliv na to, jak buňky normálně vytvářejí nukleové kyseliny.
3. Mohou se viry stát imunními vůči prášku GS-441524? Pokud ne, co tomu brání?
Stále je možné, že se viry stanou odolnými vůči analogům nukleosidů, ale prášek GS-441524 to velmi ztěžuje. Protože molekula má strukturu, která je velmi podobná přirozenému adenosinu, změny polymerázy, které brání jejímu přidání, obvykle také brání enzymu v používání přírodních substrátů. Tento kompromis způsobuje náklady na kondici, které ztěžují nalezení dobrých cest odporu. Změny rezistence často ovlivňují účinnost nebo procesivitu polymerázy, což snižuje schopnost viru kopírovat se, i když jen částečně snižuje jeho citlivost na léky. Pomocí toho, co víme z klinické praxe, se rezistence objevuje pomalu a zůstává neúplná, takže terapie funguje delší dobu.
Staňte se partnerem společnosti BLOOM TECH pro dodávku prášku Premium GS-441524
BLOOM TECH je spolehlivým zdrojem proGS-441524 prášekpoužívá se ve farmaceutickém výzkumu a vývoji. Nabízíme prášek farmaceutické-třídy GS-441524 a plnou záruku kvality. Máme více než 12 let zkušeností v organické chemii a jemné chemické výrobě. Naše výrobní závody mají certifikaci GMP a dodržují pravidla stanovená americkým FDA, EU a dalšími zahraničními organizacemi. Tím je zajištěno, že kvalita našich produktů vždy odpovídá vašim přesným požadavkům. Víme, jak důležité je pro farmaceutický vývoj mít spolehlivé dodavatelské řetězce.
Proto dodržujeme přesné dodací lhůty, jasné papírování pro celní odbavení a konkurenční cenové struktury, které mají podporovat dlouhodobé-vztahy. Naše tří-úrovňová metoda kontroly kvality zajišťuje, že každá šarže splňuje přísné analytické standardy. Pokud některé dohodnuté specifikace nebudou splněny, můžete dostat své peníze zpět v plné výši. Náš technický tým je tu, aby vám pomohl na každém kroku během procesu vývoje, ať už potřebujete malé částky v laboratoři pro studium nebo velké částky pro obchodní použití. Pošlete e-mail našim oddaným odborníkům na adresuSales@bloomtechz.commluvit o vašich potřebách prášku GS-441524 a zjistit, jak může BLOOM TECH pomoci vašim antivirovým výzkumným projektům s kvalitou, spolehlivostí a znalostmi.
Reference
1. Warren TK, Jordan R, Lo MK a kol. Terapeutická účinnost malé molekuly GS-5734 proti viru Ebola u opic rhesus. Příroda. 2016;531(7594):381-385.
2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Účinnost a bezpečnost nukleosidového analogu GS-441524 pro léčbu koček s přirozeně se vyskytující kočičí infekční peritonitidou. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
3. Agostini ML, Andres EL, Sims AC a kol. Citlivost koronaviru na antivirový remdesivir je zprostředkována virovou polymerázou a korekturní exoribonukleázou. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
4. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, et al. Remdesivir je přímo-působící antivirotikum, které s vysokou účinností inhibuje RNA-závislou RNA polymerázu z těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.
5. Murphy BG, Perron M, Murakami E, et al. Nukleosidový analog GS-441524 silně inhibuje virus kočičí infekční peritonitidy v tkáňových kulturách a experimentálních studiích infekce koček. Veterinární mikrobiologie. 2018;219:226-233.
6. Tchesnokov EP, Feng JY, Porter DP, Götte M. Mechanismus inhibice RNA - dependentní RNA polymerázy viru Ebola remdesivirem. Viry. 2019;11(4):326.