Chemický názevColuraacetamje N-(2,3-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrofuran [2,3Chemická kniha-b]chinolin-4-yl)-2-({ {12}}oxopyrrolidin-1-yl) acetamid, který je derivátem hexadekanu a je bílým nebo téměř bílým práškem. Není zde patrný zápach. Molekulární vzorec C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Rozpustný ve vodě a také ve většině organických rozpouštědel. Molekulární struktura se skládá z tetrahydrochinolinového kruhu a postranního řetězce kyseliny octové. Jedná se o chemickou látku s více použitími, která se používá hlavně k léčbě kognitivních poruch, zlepšení paměti, ochraně mozku, neuroprotekci a proti úzkosti. Prostřednictvím vědeckého a racionálního použití může lidem pomoci zlepšit jejich kognitivní schopnosti, zmírnit úzkost a chránit zdraví mozku.
(Odkaz na produkt: https://www.bloomtechz.com/syntetické-chemické/organické-meziprodukty/coluracetam-powder-cas-135463-81-9}.html)
Coloracetam, také známý jako MKC-231, je neuroprotektivní a kognitivní zesilovač mozku, který zlepšuje učení a paměť a také zvyšuje bdělost. Jednou z jeho metod syntézy je použití fenylacetylenu jako suroviny pro syntézu.
1. Příprava 2-amino-5-methyl-3-pyridinkarboxylové kyseliny z fenylacetylenu jako suroviny
Nejprve fenylacetylen a nitrosomethan reagují za katalýzy jodovodíkem za vzniku methyl 2-nitro-3-styrenu. Poté se 2-nitro-3-styrenmethylester a NH4OH nechaly reagovat v THF za účelem redukce nitroskupiny na aminoskupinu, což vedlo k methylesteru 2-amino-3-styrenu. Nakonec byl methyl 2-amino-3-styren hydrolyzován v přítomnosti HCl za získání kyseliny 2-amino-5-methyl-3-pyridinkarboxylové.
Chemická rovnice:
Krok 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Krok 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Krok 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Syntéza N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamové kyseliny
Nejprve se nechal reagovat 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin a isobutylmethakrylát v přítomnosti DCC/DMAP za získání N-(2,3-dimethoxy{{7 }}methyl-6-aminopyridin-4-yl)methylakrylamid. Poté byly N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)methylakrylamid a kyselina N,N'-dimethyl-L-glutamová zreagovány v THF za vzniku získat kyselinu N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamovou.
Chemická rovnice:
Krok 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Krok 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N- (2,3-dimethoxy-5-methyl{{15} }aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamová kyselina
3. Syntetizujte Coloracetam
Coluracetam byl získán zahříváním N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamové kyseliny a trifenylfosfinu v benzenu.
Chemická rovnice:
N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamová kyselina+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Tato metoda má mírné reakční podmínky a vysoký výtěžek, což z ní činí hlavní metodu průmyslové výroby Coloracetamu.
Metoda 2:
Kroky pro syntézu coluracetamu z 3-kyanopyridinu zahrnují zejména následující fáze:
1. Syntéza 2-amino-5-methyl-3-pyridinkarboxylové kyseliny
A. Zahřejte reakci mezi 3-kyanopyridinem a methanolem v přítomnosti plynného vodíku, abyste získali 2-amino-5-methyl-3-pyridinol.
b. Reagujte 2-amino-5-methyl-3-pyridinol s dimethylkarbamidem za alkalických podmínek za vzniku kyseliny 2-amino-5-methyl-3-pyridinkarboxylové.
2. Syntéza N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamové kyseliny
A. Reagujte 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin s isopentylchlorformiátem za alkalických podmínek za vzniku N-(2,3-dimethoxy-5-methyl{{8} }aminopyridin-4-yl) isopentylformiát.
b. Reagujte isoamylester N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)formiátu s kyselinou N,N'-dimethyl-L-glutamovou za alkalických podmínek, aby produkují kyselinu N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamovou.
3. Syntetizujte Coloracetam
Reagujte N-(2,{2}}dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamovou kyselinu s trifenylfosfinem za alkalických podmínek za vzniku Coluracetamu.
Tato metoda má vysoký výtěžek, ale cena suroviny je vysoká a vyžaduje použití vysoce toxického sulfoxidchloridu a oxychloridu fosforečného, takže není vhodná pro průmyslovou výrobu.
Metoda 3:
Kroky pro syntézu Coluracetamu z 3-ethylformiátu chinolinu zahrnují zejména následující fáze:
1. Syntéza 2-amino-5-methyl-3-pyridinkarboxylové kyseliny
A. Reagujte 3-ethylformiát chinolin s amoniakem za alkalických podmínek, abyste získali 2-amino-5-methyl-3-pyridinol.
b. Reagujte 2-amino-5-methyl-3-pyridinol s dimethylkarbamidem za alkalických podmínek za vzniku kyseliny 2-amino-5-methyl-3-pyridinkarboxylové.
2. Syntéza N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamové kyseliny
A. Reagujte 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin s isopentylchlorformiátem za alkalických podmínek za vzniku N-(2,3-dimethoxy-5-methyl{{8} }aminopyridin-4-yl) isopentylformiát.
b. Reagujte isoamylester N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)formiátu s kyselinou N,N'-dimethyl-L-glutamovou za alkalických podmínek, aby produkují kyselinu N-(2,3-dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamovou.
3. Syntetizujte Coloracetam
Reagujte N-(2,{2}}dimethoxy-5-methyl-6-aminopyridin-4-yl)karbonylmethyl-L-glutamovou kyselinu s trifenylfosfinem za alkalických podmínek za vzniku Coluracetamu.
Tato metoda má vysoký výtěžek, ale cena suroviny je vysoká a vyžaduje použití vysoce toxického sulfoxidchloridu a oxychloridu fosforečného, takže není vhodná pro průmyslovou výrobu.