Tropisetron hydrochlorid(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je organická sloučenina. Chemický název je -(8-fenylimidazo[1,2-]pyridin-3-yl)- -oxy-methakrylát hydrochlorid, kde představuje chirální atom uhlíku. Sůl je bílý nebo téměř bílý krystalický prášek s pronikavou vůní a mírně nahořklou chutí, podobnou hořkým mandlím. Molekulární vzorec je C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4 a relativní molekulová hmotnost je přibližně 174,2 g/mol. Rozpustný v mnoha organických rozpouštědlech, jako jsou alkoholy, ethery a aromatické uhlovodíky. Má relativně nízkou rozpustnost ve vodě. Jedná se o fenothiazinový derivát obsahující pyridinový kruh. Jeho struktura obsahuje chirální centrum, a proto existuje jako stereoizomery. Má dobrou stabilitu a je relativně stabilní vůči světlu, teplu a vzduchu a může být skladován při pokojové teplotě po dobu delší než jeden rok. Konečný produkt tohoto produktu se používá k léčbě nemocí, ale je třeba poznamenat, že produkty vyráběné společností Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd jsou primární chemické produkty a mohou být použity pouze pro laboratorní účely.
Syntéza tropisetron hydrochloridu:
Indol-3-karboxylová kyselina je podrobnými kroky přípravy suroviny Tropisetron hydrochlorid:
Indol-3-karboxylová kyselina se kondenzuje s anhydridem kyseliny maleinové a N-methylpiperazinem pod zpětným chladičem za zahřívání, čímž se získá 4-[(3-karboxy-1H-indol-2-yl )-methylamino]-N-methylpiperazin reaguje s thionylchloridem za vzniku 4-[(3-karboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazinchloridu a nakonec reaguje s Chlorovodík reaguje v acetonitrilu za vzniku hydrochloridu tropisetronu.
Zde je chemická rovnice:
1. Indol-3-karboxylová kyselina, anhydrid kyseliny maleinové a N-methylpiperazin se vaří pod zpětným chladičem a kondenzují v přítomnosti anhydridu kyseliny octové:
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. Vytvořený 4-[(3-karboxy-1H-indol-2-yl)-methylamino]-N-methylpiperazin reaguje s thionylchloridem:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
Nakonec reagujte s chlorovodíkem v acetonitrilu za vzniku hydrochloridu tropisetronu:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Farmakologické vlastnosti Tropisetron hydrochloridu:
1. Mechanismus účinku: Tropisetron hydrochlorid působí antagonizací 5-HT3 receptorů. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiteru serotoninu, který hraje signalizační roli v dávicím reflexu. Látky uvolňované nádorovými buňkami mohou aktivovat 5-HT3 receptory a vyvolat nevolnost a zvracení. Tropisetron hydrochlorid se může vázat na 5-HT3 receptory, bránit 5-hydroxytryptaminu ve vazbě na receptory, a tak inhibovat reakci zvracení.
2. Farmakokinetika: Tropisetron hydrochlorid se po perorálním podání rychle vstřebává a biologická dostupnost je asi 72 procent. Po vstřebání se léčivo distribuuje hlavně ve střevní a žaludeční sliznici a následně v mozkové tkáni. Distribuční objem léku je malý, což naznačuje, že lék je koncentrován spíše v místních tkáních než široce distribuován po celém těle. Poločas tropisetron hydrochloridu je asi 4 hodiny a většina léčiva se vylučuje močí.
3. Indikace: Tropisetron hydrochlorid se používá hlavně k prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií a radioterapií. Je také účinný při prevenci pooperační nevolnosti a zvracení. Při mírné nevolnosti a zvracení mohou být vhodnější jiné léky.
Nežádoucí účinky: Nežádoucí účinky tropisetron-hydrochloridu jsou hlavně reakce centrálního nervového systému, jako je bolest hlavy a závratě. Kromě toho se mohou objevit také reakce trávicího systému, jako je nevolnost a zvracení. Nežádoucí účinky jsou obecně mírné až středně závažné a není nutná žádná zvláštní léčba.
4. Lékové interakce: Mezi tropisetron-hydrochloridem a jinými léky může docházet k interakcím. Například při použití v kombinaci s induktory jaterních enzymů, jako je rifampicin a fenytoin, může urychlit metabolismus tropisetron hydrochloridu a snížit léčebný účinek. Při použití v kombinaci s inhibitory jaterních léčivých enzymů, jako je warfarin a fenytoin, může zpomalit metabolismus tropisetron hydrochloridu a zvýšit koncentraci léčiva v krvi.
Tropisetron hydrochlorid je syntetická sloučenina s výrazným antiemetickým účinkem, patřící mezi indolové alkaloidy. Jeho chemické vlastnosti se projevují především v následujících aspektech:
(1) Vlastnosti strukturního vzorce: Řídící skupina tropisetron hydrochloridu má vysokou afinitu k 5-HT3 receptoru a délka postranního řetězce je střední, což vede ke kombinaci řídící skupiny a receptor.
(2) Rozpustnost: Tropisetron hydrochlorid má dobrou rozpustnost ve vodě a může být také rozpuštěn v organických rozpouštědlech, jako je methanol a ethanol.
(3) Stabilita: Tropisetron hydrochlorid je relativně stabilní za podmínek světla, tepla a vlhkosti a má dobrou stabilitu při skladování.
(4) Syntetická metoda: Syntetická metoda tropisetron hydrochloridu zahrnuje především čtyři kroky, včetně syntézy ethyl indol-2-karboxylátu, tropinolu, tropové kyseliny a konečného tropisetron hydrochloridu.
V molekule Tropisetron hydrochloridu je kruh polycyklické aromatické sloučeniny, který se skládá ze dvou benzenových kruhů a pyridinového kruhu. Ke kruhu jsou připojeny karboxymethylová skupina a methylenová skupina, přičemž obě jsou připojeny k atomu N na pyridinovém kruhu. Kromě toho je v molekule kvartérní amoniový iont, tj. kvartérní amoniový iont tvořený H plus iontem z hydrochloridového kationtu a atomem dusíku v molekule tropisetronu. Molekulární struktura Tropisetronu je uvedena níže:
Tuto strukturu lze považovat za kruh polycyklické aromatické sloučeniny s ionty, který obsahuje strukturní jednotky, jako je pyridinový kruh, benzenový kruh a karboxylová skupina. Jak atom N na pyridinovém kruhu, tak atom O karboxylové skupiny mají osamocené páry elektronů, které mohou tvořit vodíkové vazby a kovalentní vazby. Molekula tropisetron hydrochloridu navíc nese také kvartérní amoniový iont, který tvoří kovalentní vazbu s dalšími dvěma atomy N v molekule, čímž stabilizuje strukturu celé molekuly.
Molekulární struktura Tropisetron hydrochloridu má důležitý vliv na jeho farmakologické vlastnosti a biologickou aktivitu. Protože molekula tropisetronu má velký počet benzenových a pyridinových kruhových struktur, může se vázat na 5-hydroxytryptaminové receptory a vykazovat účinky proti nevolnosti a zvracení. Kromě toho přítomnost kvartérních amoniových iontů tropisetronu také poskytuje další stabilitu interakce mezi jeho molekulami a receptory.
V praktických aplikacích je vyžadována podrobná analýza a charakterizace struktury hydrochloridu tropisetronu k pochopení jeho chemických vlastností a reakčních charakteristik. Mezi nimi jsou jednou z důležitých analytických metod rentgenová difrakce (rentgenová difrakce) a nukleární magnetická rezonance (nukleární magnetická rezonance, označovaná jako NMR) a další technologie. Rentgenová krystalografie může být použita k určení krystalové struktury sloučeniny, čímž se dále pochopí její molekulární složení a atomové uspořádání. NMR lze použít k detekci molekulární struktury a chemických vlastností sloučenin analýzou parametrů, jako jsou interakce mezi atomy v molekulách a chemické posuny.