Jak funguje anthelmintická strana Afoxolaneru a milbemycinového oximu

Poločas-rozpadu 1,6 dne (A3) a 3,3 dne (A4) zajišťuje, že množství léku v těle zůstane měsíc od měsíce stejné.

Proč jsou háďátka jedinečně zranitelná

Pokud jde o červy, jejich hematoencefalická bariéra-není stejná jako ta naše. Glutamátové-chloridové kanály hrají velkou roli v tom, jak jejich nervový systém ovládá svaly. Tuto změnu struktury využívá milbemycinoxim. Lék se váže pouze na tyto kanály, které jsou specifické pro bezobratlé. Tím se spustí řetězec událostí, které terapeutické množství u savců nespustí. Studie ukázaly, že psi mohou plně absorbovat milbemycinoxim, přičemž 81 % složky A3 je přijato a 65 % složky A4 je přijato. To znamená, že se lék může dostat k larvám dirofilárie a gastrointestinálních hlístic, které se pohybují z jednoho místa na druhé.

Savci mají ve svých retinálních neuronech glutamátové-chloridové kanály, ale hematoencefalická{1} bariéra brání milbemycinoximu dostat se do mozku a míchy v množstvích, která by mohla být při navrhovaných dávkách nebezpečná. Studie farmakokinetiky ukazují, že A3 se rozprostírá na přibližně 2,7 l/kg tělesné hmotnosti, zatímco A4 na přibližně 2,6 l/kg. To znamená, že A3 a A4 jsou rozprostřeny po celém těle a mohou se dostat do tkání plných parazitů a přitom chránit psího hostitele. Díky této selektivní vlastnosti,afoxolaner a milbemycin oxim žvýkací tabletyjsou bezpečné pro všechny typy psů kromě psů s mutací genu MDR1.

Nevratnost a smrt parazitů

Chvíli trvá, než hyperpolarizovaný stav zmizí. GluCl receptory jsou silně vázány na milbemycin oxim, ale ten se od nich pomalu odděluje. To udrží kanál otevřený po dlouhou dobu. Chyba přechází od neschopnosti pohybu k smrti. Psi s největší pravděpodobností onemocní mikrofiláriemi dirofilárií, když jsou ve svých L3 a L4 juvenilních stádiích. Tato metoda funguje zvláště dobře proti škrkavce Toxocara canis, měchovce Ancylostoma caninum, bičíkovce Trichuris vulpis a škrkavce Toxocara canis.

Jedním z velmi důležitých způsobů, jak se tento proces používá, je udržet onemocnění dirofilárií na uzdě. Je důležité, aby se lék zbavil mikrofilárií, které se pohybují, dříve, než se promění v larvy L3, které mohou napadnout tkáň. Bylo zjištěno, že nejvyšší hladiny léčiva v plazmě jsou dosaženy do dvou hodin po podání ústy. To nám dává dostatek času zachytit pohybující se larvy, než se dostanou do srdeční a plicní tkáně. Pokud dáte svému mazlíčkoviafoxolaner a milbemycin oxim žvýkací tabletyjednou za měsíc budou larvy srdečních červů růst vždy pomaleji. Ukázalo se, že tato metoda funguje na místech, kde jsou srdeční červi běžné, jako jsou USA a Austrálie.

Farmakokinetická komplementarita

Existují také podobnosti mezi metabolickými vzory těchto dvou účinných látek. Nejvíce afoxolaneru je v krvi za dvě až čtyři hodiny a vydrží tam asi dva týdny. Hladiny milbemycinoximu jsou nejsilnější po dobu jedné až dvou hodin, ale rychleji mizí. Vzhledem k tomu, že dávky jsou podávány každý měsíc, ochranné minimální množství zůstávají na bezpečné úrovni. Právě díky této interakci zůstává celý rozsah ochrany proti parazitům na místě od prvního dne dávkování po dobu 30 dnů.