Jak syntetizovat octreotid acetát?

Octreotid acetátje uměle syntetizovaný analog somatostatinu. Jedná se o oktapeptidovou sloučeninu složenou z aminokyselin spojených peptidovými vazbami. Jeho molekulový vzorec je C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, s relativní molekulovou hmotností 1129,38. Díky přítomnosti více peptidových a thioetherových vazeb v jeho struktuře jsou jeho chemické vlastnosti relativně stabilní a má určitou toleranci vůči světlu, teplu a kyselosti. Je to bezbarvá nebo téměř bezbarvá čirá kapalina díky své vysoké rozpustnosti ve vodných roztocích a relativně stabilnímu roztoku. Rozpustnost ve vodě je relativně vysoká, ale je také snadno rozpustný v běžně používaných organických rozpouštědlech, jako je ethanol a aceton. Tato vynikající rozpustnost umožňuje, aby byl octreotid acetát snadno smíchán s jinými léky nebo rozpouštědly. Chemické vlastnosti jsou relativně stabilní, ale za extrémních podmínek, jako je vysoká teplota, silná kyselina nebo silná báze, může docházet k rozkladným nebo polymerizačním reakcím. Viskozita je ovlivněna teplotou a koncentrací. Při nízkých teplotách se může zvýšit jeho viskozita; Při vysokých teplotách nebo koncentracích může jeho viskozita klesat.

(Odkaz na produkt: https://www.bloomtechz.com/syntetické-chemické/api-výzkumné/oktreotid-acetátový prášek-cas-83150-76-9}.html)

Metoda 1:

Podrobné kroky pro syntézu fosfatidylethanolaminu (cefalinu) pomocí diglyceridů a spojení fosfolipidů s polyethylenglykolmonomethyletherem prostřednictvím amidových a esterových vazeb pomocí binárního anhydridu jsou následující:

1. Syntéza diglyceridů: Triglyceridy jsou syntetizovány esterifikací glycerolu a mastných kyselin. Specifickou metodou syntézy je zahřátí glycerolu a mastných kyselin působením kyselého katalyzátoru, což způsobí, že glycerol a mastné kyseliny podstoupí esterifikační reakci, za vzniku diglyceridů. Specifická chemická rovnice je následující:

RCOOH + HOCH₂CH(OH)CH₂OH → RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₃ + H₂O

Mezi nimi RCOOH představuje mastné kyseliny a HOCH2CH (OH) CH2OH představuje glycerol.

2. Syntéza fosfatidylethanolaminu: Reakce diglyceridů s ethanolaminem za vzniku fosfatidylethanolaminu. Specifická chemická rovnice je následující:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₃+ NH₃→ RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂ACH

Mezi nimi RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 představuje diglyceridy a NH3 představuje ethanolamin.

3. Syntéza polyethylenglykolmonomethyletheru: polyethylenglykol reaguje s formaldehydem za vzniku polyethylenglykolmonomethyletheru. Specifická chemická rovnice je následující:

NHOCH₂CH₂OCH₂CH₂OH + nHCHO → HOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃+ nH₂O

Mezi nimi HOCH2CH2OCH2CH2OH představuje polyethylenglykol a HCHO představuje formaldehyd.

4. Syntéza osteotidacetátu: Fosfatidylethanolamin reaguje s polyethylenglykolmonomethyletherem za vzniku osteotidacetátu. Specifická chemická rovnice je následující:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OOCCH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂OH + HOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃→ RCOOCH₂CH (OCH₂CH₂nNHCO-PEG-C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂

RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH představuje fosfatidylethanolamin a HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 představuje polyethylenglykolmonomethylether.

Metoda 2:

Podrobné kroky pro syntézu fosfolipidů odvozených od PEG přímým spojením diesterů glycerolu s polyethylenglykolmonomethyletherem pomocí oxychloridu fosforečného jsou následující:

1. Připravte diglyceridy a polyethylenglykolmonomethylether: Diglyceridy a polyethylenglykolmonomethylether rozpusťte odděleně v organických rozpouštědlech, jako je chloroform nebo methanol. Koncentrace diglyceridů a polyethylenglykolmonomethyletheru mohou být upraveny podle experimentálních požadavků.

2. Přidejte oxychlorid fosforečný: Pomalu přidejte rozpuštěnou směs diglyceridů a polyethylenglykolmonomethyletheru k oxychloridu fosforečnému a neustále míchejte. Oxychlorid fosforečný slouží v této reakci jako fosforylační činidlo, spojující diglyceridy s polyethylenglykolmonomethyletherem.

3. Postup reakce: Reakce se provádí při teplotě místnosti a stále se míchá. Během reakčního procesu lze pozorovat, že se barva směsi postupně mění, což je způsobeno reakcí oxychloridu fosforečného s diglyceridy a polyethylenglykolmonomethyletherem.

4. Ukončení reakce: Když reakce dosáhne požadovaného času, lze reakci ukončit přidáním vhodného množství vody. Přidání vody může reagovat s oxychloridem fosforečným za vzniku kyseliny fosforečné a chlorovodíku, čímž se reakce zastaví.

5. Separace a čištění: Nalijte reakční roztok do dělicí nálevky, přidejte vhodné množství vody na promytí, abyste odstranili přebytek oxychloridu fosforečného, ​​nezreagované diglyceridy a polyethylenglykolmonomethylether. Poté může být získaný produkt čištěn metodami, jako je rekrystalizace a chromatografie, aby se zlepšila jeho čistota a krystalinita.

6. Detekce a identifikace: Strukturní charakterizace získaného octreotidacetátu byla provedena pomocí spektroskopických metod, jako je vodíková spektroskopie nukleární magnetické rezonance a hmotnostní spektrometrie, aby se potvrdilo, zda jeho struktura odpovídá očekávání. Současně lze také provádět testování kvality získaného octreotidacetátu pomocí metod, jako je stanovení bodu tání a elementární analýza, aby se zajistilo, že jeho kvalita a čistota splňují požadavky.

Odpovídající chemická rovnice je:

RCOOCH₂CH(OH)CH₂OCCH₂CH₃+ P(OCl)₃→ RCOOCH₂CH(OCH₂CH₂)nCH₃+ POCI₂H + HCl

POCl₂H + H₂O → H₃Objednávka₃+ HCl

Mezi nimi RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 představuje triglyceridy, P (OCl)3 představuje oxychlorid fosforečný, POCl2H představuje dihydrogenfosforitan a H3PO3 představuje kyselinu fosforečnou.

Při syntéze octreotid acetátu v laboratoři je navíc třeba vzít v úvahu bezpečnostní otázky. Například při použití kyselých katalyzátorů a organických rozpouštědel je třeba věnovat pozornost prevenci otrav kyselinami a rozpouštědly; Při použití vysokoenergetického záření a vysokovýkonných laserů je třeba dodržovat laboratorní bezpečnostní předpisy; Při používání škodlivých chemikálií běžně používaných v organické syntéze je třeba věnovat pozornost nošení osobních ochranných prostředků a dodržování laboratorních bezpečnostních předpisů. Zároveň je v rámci ochrany životního prostředí nutné nakládat a likvidovat vzniklou odpadní kapalinu a odpad rozumně.