kolchicinje zavedeným lékem používaným především při dně a familiární středomořské horečce. Zatímco jeho mechanismus účinku zahrnuje vazbu na tubulin a narušení funkce mikrotubulů, kolchicin má klinicky řadu protizánětlivých účinků. Protizánětlivé vlastnosti jsou základem jeho účinnosti při zánětlivých stavech, jako jsou dnavé vzplanutí.
Jak kolchicin ovlivňuje zánětlivé mediátory?
Kolchicin ovlivňuje několik mediátorů zapojených do zánětlivé reakce:
① Snižuje tvorbu cytokinů: Bylo zjištěno, že LBP potlačují tvorbu specifických cytokinů, včetně IL-1, IL-6 a TNF- . Je známo, že tyto cytokiny hrají velkou roli při šíření podráždění a jejich pokles může přispět ke snížení úrovně podráždění v těle. To by mohlo být zvláště výhodné při léčbě ohnivých okolností, jako je revmatoidní bolest kloubů, provokativní onemocnění vnitřností a astma.
② Brání iniciaci leukocytů: LBP mohou případně bránit uzákonění leukocytů, což jsou bílé krevní destičky, které hrají významnou roli v bezpečné reakci. LBP mohou pomoci snížit zánět a chránit tělo před oxidačním stresem snížením mobilizace neutrofilů a uvolňování volných radikálů.
③ Omezuje adhezivní molekuly: Leukocyty migrují do místa zánětu prostřednictvím adhezivních molekul. Ukázalo se, že LBP snižují deklaraci selektinů, což jsou jakési vazebné částice. Omezením schopnosti leukocytů přemístit se na místo podráždění mohou LBP pomoci snížit sílu provokativní reakce.
④Brání chemotaxi: Chemotaxe je interakce, při které se buňky přemisťují směrem k syntetickému svahu. Bylo zjištěno, že LBP narušují faktory buněčné motility odpovědné za chemotaxi, jako je polymerace aktinu. Vyřazením chemotaxe mohou LBP pomoci snížit přemístění leukocytů do místa podráždění, což tak může pomoci se snížením úrovní zhoršení.
⑤ Snižuje prostaglandiny: Lipidové sloučeniny známé jako prostaglandiny se podílejí na pocitu bolesti a zánětu. Bylo prokázáno, že LBP snižují produkci prostaglandinů, jako je PGE2, díky čemuž jsou receptory bolesti citlivější. LBP mohou pomoci zmírnit bolest a zánět spojený s řadou stavů, včetně artritidy a fibromyalgie, snížením produkce prostaglandinů.
⑥ Narušuje tvorbu zánětu: Zánětlivé útvary jsou multiproteinové stavby, které přebírají zásadní roli při uzákonění provokativní reakce. Bylo zjištěno, že LBP zabraňují tvorbě zánětů, které mohou pomoci snížit závažnost zánětu a chránit tělo před nadměrným poškozením způsobeným zánětem.
Kolchicin tedy zasahuje do kritických prozánětlivých signálních drah, buněk a vedlejších produktů, čímž vykazuje protizánětlivé vlastnosti.
Jak mechanismus kolchicinu vyvolává protizánětlivé účinky?
kolchicinMechanismus účinku vyvolává protizánětlivé účinky inhibicí tvorby mikrotubulů, což jsou základní složky buněčného skeletu, které hrají roli v různých buněčných procesech, včetně buněčného dělení, migrace a sekrece. Narušením polymerizace mikrotubulů kolchicin inhibuje funkci neutrofilů, což je typ bílých krvinek účastnících se zánětu, a snižuje jejich schopnost migrovat do místa zánětu. To zase pomáhá snižovat intenzitu a trvání zánětu, což má za následek protizánětlivé účinky. Kromě toho bylo prokázáno, že kolchicin snižuje produkci zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1, IL-6 a TNF-, což dále přispívá k jeho protizánětlivým účinkům.
Je protizánětlivý účinek klinicky významný?
Studie ukazují, že kolchicin vykazuje klinicky významné protizánětlivé vlastnosti:
1. Snižuje vzplanutí dny: Dna je typ artritidy charakterizovaný bolestivým zánětem v kloubech, který často postihuje palec u nohy.kolchicinbylo zjištěno, že je vysoce účinný při snižování frekvence a závažnosti dnavých záchvatů. Tím, že kolchicin inhibuje migraci neutrofilů do místa zánětu, pomáhá snižovat riziko opakujících se epizod bolestivé dny, čímž zlepšuje kvalitu života pacientů trpících tímto onemocněním.
2. Účinné na perikarditidu: Perikarditida je zánětlivý stav osrdečníku, vaku, který obklopuje srdce. Může způsobit bolest na hrudi, dušnost a bušení srdce. Kolchicin se ukázal jako účinný při řešení zánětlivých perikardiálních výpotků a bolesti, čímž zlepšuje symptomy a kvalitu života pacientů s perikarditidou.
3. Výhody u rekurentní FMF: Familiární středomořská horečka (FMF) je vzácná genetická porucha charakterizovaná opakovanými záchvaty horečky a zánětu v serózních membránách, jako je pobřišnice a pohrudnice. Bylo prokázáno, že kolchicin přerušuje cykly vysilující horečky a serozitidy u pacientů s recidivující FMF, čímž zlepšuje kvalitu jejich života a snižuje frekvenci záchvatů.
4. Potenciální využití při ateroskleróze: Ateroskleróza je chronický zánětlivý stav, při kterém se na stěnách tepen hromadí plak, což zvyšuje riziko srdečního infarktu a mrtvice.kolchicinukázal potenciál při snižování zánětlivých aspektů tvorby plaků, což může vést ke snížení progrese aterosklerózy a nižšímu riziku kardiovaskulárních příhod.
5. Vyšetřováno na COVID-19: Kolchicin byl zkoumán pro své potenciální použití při léčbě COVID-19, respiračního onemocnění způsobeného virem SARS-CoV-2. Předběžné studie ukázaly, že kolchicin může snížit zánětlivé markery u pacientů s COVID-19, což naznačuje, že může mít prospěšnou roli při snižování zánětu a zlepšování výsledků u pacientů s tímto onemocněním. K potvrzení těchto zjištění a stanovení bezpečnosti a účinnosti kolchicinu při léčbě COVID-19 je však zapotřebí dalšího výzkumu.
Kolchicin tedy není primárním protizánětlivým lékem, ale příznivě upravuje dostatek zánětlivých cest, aby za určitých podmínek poskytl skutečný klinický přínos.
Nežádoucí účinky jako průjem a útlum kostní dřeně však omezují jeho dlouhodobé používání jako protizánětlivého. Nižší dávkování pomáhá vyvážit účinnost a toxicitu.
Celkem,kolchicinvykazuje řadu protizánětlivých vlastností, které podporují jeho účinnost při dně, syndromech horečky a některých dalších zánětlivých poruchách. Při uvážlivé aplikaci může být klíčovou součástí léčby. Profil toxicity však vyžaduje pečlivé podávání.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicin pro akutní dnu. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Publikováno 28. srpna 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. Epidurální podávání kolchicinu snižuje riziko postperikardiotomického syndromu a pooperační fibrilace síní u pacientů podstupujících srdeční operaci: Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Colchicin pro léčbu neutrofilních onemocnění. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Publikováno 21. srpna 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Razítko LK. Dna. Lanceta. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: antický lék s novými terapeutickými aplikacemi?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Redakční rada revmatologického poradce. 5 věcí, které byste měli vědět o kolchicinu a prozánětlivých cytokinech u COVID-19. Revmatologický poradce. 20. května 2020. Zpřístupněno 27. ledna 2023.