Úvod
antagonisté hormonů GLP-1, jako napřliraglutid a semaglutid, jsou skupinou léků, které léčí přírůstek hmotnosti 2 a diabetes. Tyto dva léky nejsou stejné, přestože mají podobné způsoby operace a lékařské použití. Tento blogový příspěvek analyzuje léčivé vlastnosti, klinické výsledky a potenciální použití semaglutidu a ligligglutidu pro regulaci hmotnosti. Budou také prozkoumány hlavní rozdíly mezi těmito dvěma léky.
Jaké jsou rozdíly mezi Liraglutidem a Semaglutidem z hlediska jejich farmakologických vlastností?
Napodobeniny hormonu GLP-1, které jsou vylučovány trávicím traktem v reakci na příjem potravy, jsou ligandulóza a semaglutid. Krevní cukr, hladovění a tělesná hmotnost jsou zásadně ovlivněny SLP-1. Ligandulóza i semaglutid díky své schopnosti připojit se a aktivovat cíle GLP-1 v různých tělesných oblastech napodobují působení GLP-1.
Přestože semaglutid a ligligglutid mají srovnatelné mechanismy účinku, liší se v řadě farmakologických prvků. Tato dvě léčiva se liší především strukturou jejich molekul. Delší poločas a větší afinita k cílům GLP-1 jsou možné díky mírně odlišnému molekulárnímu složení semaglutidu od ligliglutidu.
Doba potřebná k tomu, aby organismus vyloučil polovinu stanoveného množství, se nazývá poločas rozpadu léku.Liraglutidmůže být podáván jednou denně vzhledem k jeho poločasu přibližně 13 hodin. Naproti tomu Semaglutid má mnohem delší poločas, přibližně 7 dní, což umožňuje podávání jednou týdně. Chemické modifikace semaglutidu mu dávají delší životnost tím, že zvyšují jeho náchylnost k činnostem těla, které jej rozkládají.
Prodloužený poločas semaglutidu poskytuje řadu potenciálních pozitiv. Za prvé, umožňuje méně časté dávkování, což může zlepšit adherenci pacienta a pohodlí. Za druhé, větší frekvence a trvalé terapeutické výhody, jako je lepší kontrola glukózy a úbytek hmotnosti, by mohly pocházet z nepřetržité stimulace senzorů GLP-1 v průběhu týdne.
Dalším významným rozdílem je účinnost liraglutidu a semaglutidu. Ve srovnání s ligandulaglidem se uvádí, že semaglutid má vyšší afinitu k GLP-1 receptorům, což vede k bezpečnější interakci a robustnějšímu aktivačnímu signálu. Tato zvýšená účinnost se může promítnout do větší terapeutické účinnosti při nižších dávkách.
Pokud jde o způsob podání, Liraglutid se typicky podává jednou denně subkutánní injekcí pomocí předplněného pera. Semaglutid je na druhé straně dostupný ve dvou formulacích: subkutánní injekce jednou týdně (Ozempic) a perorální tableta (Rybelsus). Perorální formulace Semaglutidu využívá jedinečný zesilovač absorpce, který umožňuje, aby se léčivo vstřebalo v žaludku, což z něj činí prvního perorálně podávaného agonistu GLP-1 receptoru.
Dostupnost perorální formulace Semaglutidu může být zvláště výhodná pro pacienty, kteří mají odpor k injekcím nebo kteří mají potíže s dodržováním denního injekčního režimu. Je však důležité poznamenat, že perorální forma Semaglutidu má nižší biologickou dostupnost ve srovnání s injekční formou, což znamená, že k dosažení podobných terapeutických účinků může být zapotřebí vyšší dávka.
V souhrnu, zatímcoLiraglutida Semaglutid sdílejí stejný základní mechanismus účinku jako agonisté GLP-1 receptoru, mají odlišné farmakologické vlastnosti, které je odlišují. Semaglutid má delší poločas, vyšší účinnost a je dostupný v injekčních i perorálních formulacích, zatímco liraglutid má kratší poločas a je dostupný pouze jako denní injekční roztok. Tyto rozdíly mohou mít důsledky pro jejich terapeutickou účinnost, adherenci pacientů a klinické výsledky.
Jak se porovnávají klinické výsledky Liraglutidu a Semaglutidu v léčbě diabetu 2. typu?
Pro terapii diabetu 2. typu byly jak ligandib, tak semaglutid rozsáhle studovány v klinických studiích. Zatímco oba léky prokázaly významné zlepšení kontroly hladiny glukózy v krvi a dalších účinků souvisejících s diabetem, existují také významné rozdíly v jejich skutečné účinnosti.
Eliminace HbA1c nebo průměrných hladin glukózy za dva až tři měsíce předtím je primárním důkazem úspěšné léčby diabetu. Snížení HbA1c, které odráží průměrné hladiny krevního cukru za poslední dva až tři měsíce, je jedním z nejdůležitějších ukazatelů léčby inzulinem. Konkrétně po 30 týdnech léčby Semaglutide drasticky snížil HbA1c (-1,7 % vs. -1,0 %) ve výzkumu SUSTAIN 10, což jednoduše kontrastovalo jednou týdně Semaglutid s liraglutidem jednou denně.
Ve výzkumu SUSTAIN 7 Semaglutide prokázal vyšší hodnoty HbA1c při hladinách 0,5 mg i 1.0 mg při srovnání s jiným agonistou GLP-1 receptoru, Dulaglutidem, který byl požit jednou za týden. Na základě těchto úspěchů může být semaglutid účinnějším agonistou GLP-1 kanálu než ligandoplatina pro léčbu glukózy u jedinců s diabetem 2. typu.
Semaglutid ukázal úžasné výsledky, pokud jde o shazování kilogramů a jeho vliv na HbA1c. Diabetes 2. typu je spojen hlavně s obezitou a hubnutí může výrazně zlepšit léčbu diabetu a snížit možnost následků. Ve srovnání sLiraglutida dalších diabetických látek, Semaglutide během klinických studií neustále vedl k většímu úbytku hmotnosti.
Ve výzkumu SUSTAIN 8 například jedinci užívající Semaglutid jednou týdně na rozdíl od kanagliflozinu jednou denně (inhibitor SGLT-2) snížili medián 5,3 kg u Semaglutidu a 4,2 kg u Canagliflozinu po 52 týdnech udržovací léčby. Paralelně s tím, po 56 týdnech, dotaz SUSTAIN 3 porovnával jednou týdně Semaglutide s jednou denně Exenatide (další agonista GLP-1 receptoru) a po 56 týdnech způsobil Semaglutide průměrné snížení hmotnosti o 5,6 kg , zatímco Exenatide tak učinil o 1,9 kg.
Delší poločas a vyšší účinnost semaglutidu, což vede k trvalejší stimulaci GLP-1 receptoru a lepšímu omezení chuti k jídlu, může být důvodem jeho upravených výsledků zeštíhlení. Hubnutí tedy může být usnadněno poklesem spotřeby kalorií a zvýšením energetické námahy.
Zdá se, že semaglutid má potenciální kardiovaskulární pozitivní aspekty pro jedince s diabetem 2. typu, stejně jako vliv na kontrolu hladiny cukru v krvi a úbytek hmotnosti. Vzhledem k tomu, že srdeční selhání je největší příčinou úmrtnosti a nemocnosti v této demografické skupině, jedním z hlavních cílů léčby diabetu je snížit pravděpodobnost jeho rozvoje. Ve studii SUSTAIN 6 Semaglutid podávaný jednou týdně významně snížil riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), včetně kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody, ve srovnání s placebem.
Zatímco liraglutid také prokázal kardiovaskulární přínosy ve studii LEADER, rozsah snížení rizika byl poněkud nižší ve srovnání se Semaglutidem ve studii SUSTAIN 6. Je však pozoruhodné, že populace pacientů a studijní techniky v těchto studiích se lišily, takže jednoduchá srovnání byla náročná.
Souhrnně lze říci, že zatímco Liraglutid i Semaglutid jsou účinnou léčbou diabetu 2. typu, Semaglutide trvale prokazuje vynikající klinické výsledky, pokud jde o snížení HbA1c, snížení hmotnosti a snížení kardiovaskulárního rizika. Tato zjištění naznačují, že Semaglutide může být účinnější a účinnější možností pro pacienty s diabetem 2. typu, zejména pro ty, kteří vyžadují důkladnější kontrolu glykémie a kontrolu hmotnosti.
Mohou být liraglutid a semaglutid používány zaměnitelně pro regulaci hmotnosti?
Léčba obezity a jedinců s nadváhou s komorbiditami souvisejícími s hmotností, jako je diabetes typu 2, hypertenze nebo dyslipidémie, byla schválena pro ligandipovid i semaglutid. Tyto léky by neměly být používány kolektivně a při jejich využití k regulaci obezity by měly být zohledněny klinické zkušenosti a konkrétní prvky klienta.
Liraglutide, pod obchodním názvem Saxenda, byl prvním agonistou GLP{{0}} receptoru, který v roce 2014 získal schválení FDA pro chronickou regulaci hmotnosti. Schválení bylo založeno na výsledcích programu klinických studií SCALE, které prokázaly významný úbytek hmotnosti a zlepšení kardiometabolických rizikových faktorů při podávání liraglutidu 3,0 mg denně ve srovnání s placebem.
Ve studii SCALE Obesity and Prediabetes dosáhli jedinci s obezitou nebo nadváhou, kteří dostávali Liraglutid 3.0 mg denně, průměrného úbytku hmotnosti 8.0 % ve srovnání s 2,6 % u placeba po 56 týdnech léčby . Více jedinců ve skupině s liraglutidem než ve skupině s placebem navíc shodilo váhu v množství, které bylo z lékařského hlediska významné – tj. mezi větší nebo rovné 5 % a větší nebo rovné 10 %.
Semaglutide, pod obchodním názvem Wegovy, byl nedávno schválen pro chronickou regulaci hmotnosti v roce 2021. Schválení bylo založeno na programu klinické studie STEP, která hodnotila účinnost a bezpečnost Semaglutidu 2,4 mg podávaného jednou týdně pro snížení hmotnosti u jedinců s obezitou nebo nadváhu.
Ve studii STEP 1 dosáhli jedinci s obezitou nebo nadváhou, kteří dostávali Semaglutide 2,4 mg jednou týdně, průměrného úbytku hmotnosti 14,9 % ve srovnání s 2,4 % u placeba po 68 týdnech léčby. Kromě toho pozoruhodných 86 % jedinců ve skupině Semaglutide dosáhlo úbytku hmotnosti většího nebo rovného 5 % a 69 % dosáhlo ztráty hmotnosti větší nebo rovné 10 % ve srovnání s 31 % a 12 %, v tomto pořadí ve skupině s placebem.
Zdá se, že semaglutid je lepší volbou pro řízení hmotnosti než liraglutid, a to na základě výjimečných výsledků při snižování hmotnosti pozorovaných v režimu STEP. Díky své větší účinnosti, delšímu poločasu rozpadu a neúnavnější aktivaci GLP-1 receptorů se semaglutid prokázalo, že je účinnější při potlačování hladomoru a zvyšování spotřeby kalorií.
Výběr mezi semaglutidem a ligandiidem pro regulaci hmotnosti by měl být nicméně přizpůsoben požadavkům jednotlivce a měl by vzít v úvahu přijetí, klinickou reakci a přání.Liraglutidněkteří lidé užívají jednou denně, zatímco Semaglutide je poskytován jednou týdně různým dalším klientům. Kromě toho mohou někteří pacienti pociťovat více gastrointestinálních vedlejších účinků, jako je nevolnost a zvracení, s jedním lékem ve srovnání s druhým.
Dlouhodobá bezpečnost a účinnost Semaglutidu pro regulaci hmotnosti se navíc stále zjišťuje, protože studie STEP měly kratší trvání ve srovnání se studiemi SCALE s Liraglutidem. Probíhající studie a důkazy z reálného světa poskytnou další poznatky o srovnatelné účinnosti a bezpečnosti těchto léků na hubnutí.
Za zmínku také stojí, že liraglutid i semaglutid by měly být používány jako doplněk k nízkokalorické dietě a zvýšené fyzické aktivitě pro optimální hubnutí a udržení hmotnosti. Tyto léky nemají nahradit úpravy životního stylu, ale spíše je doplnit tím, že se zaměřují na základní fyziologické mechanismy, které přispívají k obezitě.
Na závěr, zatímcoLiraglutida Semaglutide prokázaly v klinických studiích významné účinky na snížení hmotnosti, nejsou nutně zaměnitelné pro řízení hmotnosti. Semaglutid prokázal lepší výsledky při hubnutí ve srovnání s Liraglutidem, ale výběr mezi těmito léky by se měl řídit individuálními faktory pacienta, jako jsou preference, snášenlivost a klinická odpověď. Poskytovatelé zdravotní péče by se měli podílet na společném rozhodování s pacienty, aby určili nejvhodnější farmakologický přístup k regulaci hmotnosti ve spojení s úpravou životního stylu.
Reference
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutid a kardiovaskulární výsledky u dospělých s nadváhou nebo obezitou: post hoc analýza z randomizovaných kontrolovaných studií SCALE. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Inkretinový systém: agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 a inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 u diabetu 2. typu. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Účinnost a bezpečnost semaglutidu 2.0 mg jednou týdně oproti 1,0 mg u pacientů s diabetem 2. typu (SUSTAIN FORTE): dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 3B. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Objev a vývoj liraglutidu a semaglutidu. Hranice v endokrinologii, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutid a kardiovaskulární výsledky u pacientů s diabetem 2. typu. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Agonisté GLP-1 receptoru v léčbě diabetu 2. typu – nejmodernější. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Účinnost a bezpečnost semaglutidu ve srovnání s liraglutidem a placebem pro úbytek hmotnosti u pacientů s obezitou: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivní látkou kontrolovaná studie fáze 2 s rozsahem dávek. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Randomizovaná, kontrolovaná studie s 3,0 mg liraglutidu v regulaci hmotnosti. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Perorální semaglutid versus subkutánní liraglutid a placebo u diabetu 2. typu (PIONEER 4): randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3a. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & STEP 1 Studijní skupina. (2021). Semaglutid jednou týdně u dospělých s nadváhou nebo obezitou. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.