co je cholesterol?
Cholesterolje lipid nebo látka podobná tuku, která se nachází v krvi a ve všech buňkách těla. Hraje zásadní roli v různých biologických funkcích, včetně produkce hormonů, tvorby buněčných membrán a syntézy vitaminu D. Nadměrné množství cholesterolu v krvi však může být škodlivé, protože se může hromadit v tepnách a zvyšují riziko srdečních onemocnění.
Cholesterol BLOOM Tech je pečlivě čištěn, aby byla zajištěna nejvyšší úroveň čistoty, díky čemuž je vhodný pro širokou škálu aplikací, včetně farmaceutického, nutričního a výzkumného použití.
|
|
|
Cholesterol je převážně dvou typů: cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), také známý jako "špatný" cholesterol, a cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), často označovaný jako "dobrý" cholesterol. LDL cholesterol je zodpovědný za ukládání cholesterolu v tepnách, zatímco HDL cholesterol ho pomáhá odstraňovat, čímž snižuje riziko aterosklerózy.
Udržování zdravé hladiny cholesterolu je důležité pro celkové zdraví. Toho lze dosáhnout vyváženou stravou, pravidelným cvičením a v některých případech i léky předepsanými zdravotnickým pracovníkem. Strava s nízkým obsahem nasycených tuků a cholesterolu a bohatá na ovoce, zeleninu, celozrnné výrobky a libové bílkoviny může pomoci snížit hladinu LDL cholesterolu. Navíc pravidelné cvičení může pomoci zvýšit hladinu HDL cholesterolu a zlepšit kardiovaskulární zdraví.
Fyziologický význam cholesterolu
Cholesterol hraje klíčovou roli v mnoha fyziologických procesech v lidském těle. Je klíčovou součástí buněčných membrán, zajišťuje strukturní stabilitu a integritu buněk. Membrány všech živočišných buněk obsahují cholesterol, který pomáhá udržovat jejich tekutost a propustnost, umožňuje průchod esenciálním látkám a zároveň chrání před škodlivými.
Kromě toho cholesterol slouží jako prekurzor pro syntézu různých hormonů, včetně pohlavních hormonů, jako je testosteron a estrogen, a také hormonů nadledvinek, jako je kortizol. Je také nezbytný pro tvorbu vitamínu D v kůži při vystavení slunečnímu záření.
Cholesterol také hraje roli v metabolismu tuků, pomáhá při trávení a vstřebávání tuků z potravy. Podílí se na tvorbě žlučových kyselin, které pomáhají emulgovat tuky v tenkém střevě, umožňují jejich rozklad a vstřebávání do krevního oběhu.
Studie odhaluje nový mechanismus metabolismu cholesterolu regulující protinádorové makrofágy
Dne 19. dubna zveřejnila výzkumná skupina Wang Hongyan v Centru excelence v molekulární buněčné vědě Čínské akademie věd ve spolupráci s univerzitou v Šanghaji, univerzitou Fudan a univerzitou Shanghai Jiao Tong online článek s názvem 25-Hydroxycholesterol reguluje lysozom Aktivace a metabolismus AMP kinázy v imunitě. Výzkumný článek o přeprogramování vzdělávat imunosupresivní makrofágy. Tato studie objevila klíčový enzym metabolismu cholesterolu CH25H a metabolit 25-HC, které inhibují aktivaci zánětlivých makrofágů, poskytují nový metabolický cíl pro nádorovou imunoterapii zaměřenou na makrofágy a navrhují způsob přeprogramování metabolismu cholesterolu k regulaci vrozené imunity. získal nové poznatky.
V reakci na patogenní mikrobiální infekci mohou makrofágy vylučovat prozánětlivé cytokiny a interferony, aby eliminovaly patogeny. Mohou reagovat na stimulaci nádorového mikroprostředí nebo cytokinu IL-4/IL-13 a exprimovat protizánětlivé cytokiny a arginázu (Arg1), aby spotřebovávaly arginin v mikroprostředí a blokovaly proliferaci T buněk a nádor zabíjející funkce. Metabolity cholesterolu jsou důležitými složkami buněčných membrán a membrán organel a mohou regulovat buněčnou proliferaci, migraci, zánět a další funkce, zatímco poruchy cholesterolu jsou spojeny s řadou onemocnění. Dříve studie zjistily, že akumulace 7-dehydrocholesterolu může podporovat produkci interferonu typu I, což je opak funkce interferonu inhibujícího cholesterol. Cholesterol je oxidován za vzniku 25-hydroxycholesterolu (25-HC); naopak se 25-HC oxiduje za vzniku 7a,25-hydroxycholesterolu. 25-HC a 7a,25-hydroxycholesterol jsou zvýšené v periferní krvi pacientů s autoimunitním onemocněním systémovým lupus erythematodes (SLE). 7a,25-hydroxycholesterol snižuje nástup SLE vazbou a aktivací receptoru EBI2 spřaženého s G proteinem na povrchu makrofágů, čímž inhibuje expresi různých chemokinů a zánětlivých faktorů. Jak však metabolismus cholesterolu reguluje imunosupresivní funkce a molekulární mechanismy makrofágů spojených s nádory (TAM), zůstává nejasné.
Tým použil tři typy imunosupresivních makrofágů, konkrétně makrofágy M2 stimulované cytokiny IL-4 a IL-13, makrofágy inkubované v kondicionovaném médiu buněčné linie rakoviny jater Hepa1-6 a solidní nádor papírové kapesníky. Vytříděné TAM byly testovány na hladiny exprese enzymů metabolismu cholesterolu a bylo zjištěno, že byla indukována vysoká exprese cholesterol 25-hydroxylázy (CH25H). Předchozí studie potvrdily, že infekce podporuje vysokou expresi CH25H a oxiduje cholesterol na 25-HC, čímž brání viru v invazi do hostitelských buněk prostřednictvím membránové fúze. Tato studie zjistila zvýšené hladiny oxysterolu 25-HC v M2 makrofázích, TAM a nádorových tkáních. Analýzou publikovaných dat scRNA-seq zjistila, že CH25H je vysoce exprimován v MARCO+TAM nebo LYVE1+TAM v různých tkáních pevných nádorů a negativně koreluje s prognózou pacientů s nádorem.
Studie dále zjistily, že kyselina mléčná v mikroprostředí nádoru může indukovat Ch25h a cytokin IL-4/IL-13 reguluje transkripci Ch25h prostřednictvím transkripčního faktoru STAT6. Akumulovaný 25-HC se hromadí v lysozomech makrofágů a soutěží s cholesterolem o vazbu na signální protein GPR155 lokalizovaný v lysozomech, aby inhiboval aktivaci mTORC1. Zvýšením aktivace AMPKa je transkripční faktor STAT6 fosforylován na serinu 564, aby se zvýšila transkripční aktivita STAT6 a podpořila se produkce makrofágů k vyšší produkci Arg1 a protizánětlivých faktorů. V makrofázích může knock-out Ch25h zvrátit imunosupresivní funkci TAM a blokovat vývoj různých subkutánních nádorů, doprovázených zvýšenou infiltrací a aktivací T buněk a vysokou expresí imunitního kontrolního bodu PD-1 v nádorových tkáních. Proto kombinace anti-PD1 monoklonálních protilátek může zvýšit protinádorový účinek.
Souhrnně lze říci, že cílení na cholesteroloxidázu CH25H podporuje přeměnu „studených nádorů“ na „horké nádory“ a kombinuje imunitní kontrolní body ke zlepšení účinnosti nádorové imunity. Tým navrhl koncepci lokalizace oxysterolů a cholesterolu v lysozomech a vzájemnou rovnováhu mezi nimi pro regulaci osudu makrofágů. Současně tým rozšířil cholesteroloxidázu CH25H a oxysterol 25-HC z oblasti infekcí do oblasti imunoterapie nádorů.