Úvod
Syntetický hormon ve třídě agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) je leuprorelin acetát, také známý jako leuprolid acetát. Tím, že tělo řídí tvorbu sexuálních chemikálií, se používá k léčbě různých okolností, v podstatě chemických citlivých. V tomto článku budeme zkoumat různé účely derivace kyseliny octové leuprorelinu, její složku aktivity a pravděpodobné následky.
Jak Leuprorelin acetát působí v těle?
Derivát kyseliny octové leuprorelinu působí způsobem, který je srovnatelný s hypotalamickou chemickou látkou dodávající gonadotropin (GnRH) dodávanou do mozku. GnRH se významně podílí na řízení tvorby sexuálních chemikálií v těle, jako je testosteron u mužů a estrogen u žen. Oživuje orgán hypofýzy, aby dodával folikuly oživující chemické látky (FSH) a luteinizační chemické látky (LH), které tak posilují varlata nebo vaječníky k tvorbě testosteronu nebo estrogenu, jednotlivě.
Kdyžleuprorelin acetátPokud je podáván, způsobí zpočátku prudký nárůst produkce FSH a LH, což vede k dočasnému zvýšení hladiny testosteronu nebo estrogenu. Ať je to jakkoli, hypofýza se vlivem GnRH znecitliví a vývoj FSH a LH se zmírní, když se pokračuje s organizací. To vede k výraznému poklesu hladiny testosteronu nebo estrogenu, což je proces známý jako chemická kastrace nebo lékařská menopauza.
Přesný mechanismus, kterým leuprorelin acetát uplatňuje své terapeutické účinky, závisí na konkrétním léčeném stavu. Například testosteron často podporuje růst rakovinných buněk u rakoviny prostaty. Snížením hladiny testosteronu může leuprorelinacetát zpomalit nebo zastavit růst buněk rakoviny prostaty. Estrogen podporuje vývoj endometriální tkáně mimo dělohu, což způsobuje muka a různé vedlejší účinky při endometrióze. Navozením stavu nízké hladiny estrogenu může leuprorelin acetát zmírnit tyto příznaky.

Leuprorelin acetát se typicky podává subkutánně nebo intramuskulárně jako dlouhodobě působící injekce. Měření a opakování organizace závisí na konkrétním stavu, který je řešen, a na potřebách jednotlivých pacientů. Někdy může být derivát kyseliny octové leuprorelinu použit ve směsi s různými léky, například antiandrogeny při léčbě maligního růstu prostaty nebo doplňkovou léčbou při léčbě endometriózy, aby se dohlédly na následky.
To je nezbytné mít na pamětileuprorelin acetáts sebou nese určitá rizika navzdory své pozoruhodné účinnosti při léčbě různých stavů. Návaly horka, suchost v pochvě, snížené libido, změny nálady a osteoporóza jsou některé příklady. Pro stanovení účinnosti léčby a zvládnutí případných nežádoucích účinků je nezbytné pravidelné sledování poskytovatelem zdravotní péče.
Derivát kyseliny octové leuprorelinu řídí vývoj pohlavních chemikálií v těle prostřednictvím svých důsledků pro hypotalamus-hypofýza-gonadální náboj, což je způsob jeho schopností. Snížením hladiny testosteronu nebo estrogenu může zpomalit růst rakovinných buněk citlivých na hormony, zmírnit příznaky endometriózy a děložních myomů a zvládnout centrální předčasnou pubertu. I když může být účinným nástrojem při léčbě těchto stavů, u každého jednotlivého pacienta je nutné pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika.
Na jaké druhy rakoviny se leuprolid používá?
Leuprolid, jinak nazývaný leuprorelin, se obecně používá k léčbě onemocnění prostaty a dalších chemických citlivých nádorů. Nejrozšířenějším onemocněním u mužů je onemocnění prostaty a androgeny, zejména testosteron, pravidelně podporují vývoj maligních růstových buněk prostaty. Snížením hladiny testosteronu na velmi nízkou úroveň může leuprolid zpomalit nebo zastavit vývoj maligních růstových buněk prostaty prostřednictvím interakce známé jako léčba androgen hardship treatment (ADT).

Leuprolid se používá v několika fázích léčby rakoviny prostaty. U soukromě progredujícího maligního růstu prostaty, kdy se onemocnění rozšířilo za prostatu, avšak ne do vzdálených lokalit, může být leuprolid použit ve směsi s radiační léčbou k dalšímu rozvoji terapeutických výsledků. Bylo prokázáno, že neoadjuvantní hormonální terapie zlepšuje míru přežití ve srovnání se samotnou radiační terapií.
Leuprolid je tak často, jak je to jen možné, využíván jako léčba první linie pro metastatický maligní růst prostaty, ke kterému dochází, když se nemoc rozšířila do vzdálených destinací, jako jsou kosti nebo lymfatické uzly. Snížením hladiny testosteronu může leuprolid snížit šíření chorobných buněk po celém těle, pracovat na osobní spokojenosti a zmírňovat vedlejší účinky. V některých případech může být leuprolid použit v kombinaci s jinou léčbou, jako je chemoterapie nebo novější hormonální terapie, jako je abirateron nebo enzalutamid.
Recidivující rakovina prostaty, známá také jako rakovina, která se vrátila po počáteční léčbě, může být také léčena leuprolidem. V tomto nastavení lze leuprolid použít k obnovení suprese testosteronu a řízení růstu rakovinných buněk.
Kromě rakoviny prostaty může být leuprolid použit k léčbě dalších hormonálně citlivých rakovin, jako jsou:
Rakovina prsu
Leuprolid lze použít k léčbě několika druhů maligního růstu prsou, zejména těch, které jsou pozitivní na estrogenové receptory. Potlačením produkce estrogenu může leuprolid zpomalit růst těchto rakovinných buněk. Premenopauzální ženy s maligním růstem prsou jsou nejpravděpodobnější možností pro tento systém, protože může způsobit stručnou menopauzu.
Rakovina endometria
Leuprolid lze použít k léčbě pokročilého nebo recidivujícího karcinomu endometria, pokud rakovinné buňky exprimují hormonální receptory. Snížením hladiny estrogenu může leuprolid zpomalit vývoj těchto maligních růstových buněk.
Rakovina vaječníků
Leuprolid může být někdy použit k léčbě maligního růstu vaječníků, zejména u mladších žen, které si potřebují zachovat své bohatství. Leuprolid může chránit vaječníky před škodlivými účinky chemoterapie potlačením funkce vaječníků.
Znamená to hodně vzít na vědomí, že zatímco leuprolid může být úspěšnou terapií pro tyto chemické choulostivé nádory, není bez sekundárních účinků. Horké pálení, suchost v pochvě a osteoporóza jsou jen některé z vedlejších účinků menopauzy, které mohou vyplývat ze zatajování tvorby sexuálních chemikálií. Pacientky by měly důvěrně spolupracovat se svými dodavateli lékařské péče, aby se s těmito následky vypořádaly a držely krok se svými osobní spokojenost během terapie.
Závěrem lze říci, že androgenní deprivační terapie se primárně používá k léčbě rakoviny prostaty s leuprolidem jako klíčovou složkou. Mohlo by být rovněž použito při léčbě jiných chemických citlivých onemocnění, jako je maligní růst prsou, onemocnění endometria a maligní růst vaječníků. K využití leuprolidu v těchto podmínkách napomáhají konkrétní vlastnosti maligního bujení, fáze onemocnění a požadavky a sklony každého pacienta.
Je leuprorelin acetát bezpečný?
Leuprorelin acetát je obecně považován za bezpečný, pokud se používá podle předpisu a pod dohledem poskytovatele zdravotní péče. Ať je to jakkoli, podobně jako všechny drogy může způsobit sekundární účinky, z nichž některé mohou být kritické. Bezpečnostní profil leuprorelinacetátu ovlivňuje zdravotní stav jednotlivých pacientů, dávkování a délka léčby a konkrétní léčený stav.
Jedním z hlavních bezpečnostních problémů leuprorelinacetátu je jeho dopad na zdraví kostí. Skrytí vývoje sexuálních chemikálií, zejména testosteronu u mužů a estrogenu u žen, může způsobit zmenšení minerální tloušťky kostí. To může při dlouhodobém používání zvýšit pravděpodobnost osteoporózy a zlomenin. Odborníci na lékařskou péči mohou ve všech směrech navrhovat jako způsoby, jak tento hazard zmírnit, užívat doplňky vápníku a vitaminu D, běžnou aktivitu a občas i bisfosfonáty, což jsou léky, které pomáhají udržovat pevné kosti.
Dalším potenciálním bezpečnostním problémem je dopad leuprorelinacetátu na kardiovaskulární zdraví. Použití agonistů GnRH, jako je napřleuprorelin acetát, byl v některých studiích spojován se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, jako jsou srdeční infarkty a mrtvice. V každém případě jsou informace o této příslušnosti smíšené a výhody léčby často kompenzují pravděpodobná nebezpečí. Pacienti s předchozím kardiovaskulárním onemocněním by měli u svého dodavatele lékařských služeb prozkoumat možná nebezpečí a výhody odvození kyseliny octové leuprorelinu.
Leuprorelin acetát může také způsobit řadu vedlejších účinků souvisejících se supresí produkce pohlavních hormonů. Mohou zahrnovat:
Návaly horka
Náhlé pocity tepla, obvykle nejintenzivnější na obličeji, krku a hrudníku, často doprovázené pocením a zrudnutím.
01
Vaginální suchost
Úbytek vaginálního mazu, který může vyvolat neklid, mučení při pohlavním styku a rozšířený hazard s vaginálními chorobami.
02
Snížené libido
Snížení sexuální touhy, které může ovlivnit sexuální schopnosti a osobní spokojenost.
03
Změny nálady
U některých pacientů může být důvodem smutku, neklidu nebo mrzutosti právě řešený skrytý stav nebo hormonální změny.
04
Reakce v místě vpichu
V místě infuze se můžete setkat s jemným a krátkým mučením, rozšířením nebo otokem.
05
Většina těchto sekundárních účinků je nekonečným přísunem léčby. Ať je to jakkoli, některé z nich, podobně jako zmenšování tloušťky minerálů v kostech, by mohly mít dopad na dlouhou trať. Obyčejná kontrola ze strany dodavatele lékařské péče je zásadní pro zjištění pohody a slušnosti terapie a pro provádění změn případ od případu.
Je důležité si uvědomit, že leuprorelinacetát nemusí být bezpečný pro každého. Derivát kyseliny octové leuprorelinu by neměly používat ženy, které jsou těhotné nebo kojící, mají neobjevené vaginální umírání nebo mají pozadí poznamenané extrémně nepříznivě citlivými reakcemi na agonisty GnRH. Dětský endokrinolog by měl pečlivě posoudit, zda je leuprorelinacetát bezpečný pro děti a dospívající na základě léčeného stavu.
Celkem,leuprorelin acetátje obecně bezpečný, pokud se používá správně a pod lékařským dohledem. Ať je to jakkoli, při dlouhodobém používání by to mohlo mít následky, z nichž některé mohou být obrovské. Při zvažování potenciálních rizik a přínosů léčby je důležité pečlivě zvážit jedinečný zdravotní stav každého pacienta, cíle léčby a preference. Pravidelné monitorování a otevřená komunikace s poskytovatelem zdravotní péče jsou klíčem k zajištění bezpečného a efektivního užívání leuprorelinacetátu.
Reference
1. Bhasin, S., Brito, JP, Cunningham, GR, Hayes, FJ, Hodis, HN, Matsumoto, AM, ... & Yialamas, MA (2018). Testosteronová terapie u mužů s hypogonadismem: doporučení pro klinickou praxi Endokrinní společnosti. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 103(5), 1715-1744.
2. Donnez, J., Dolmans, MM, Demylle, D., Jadoul, P., Pirard, C., Squifflet, J., ... & Langendonckt, AV (2004). Živý porod po ortotopické transplantaci kryokonzervované ovariální tkáně. The Lancet, 364(9443), 1405-1410.
3. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, P., Delemarre-Van De Waal, HA, Gooren, LJ, Meyer III, WJ, Spack, NP, ... & Montori, VM (2009). Endokrinní léčba transsexuálních osob: doporučení pro klinickou praxi Endokrinní společnosti. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 94(9), 3132-3154.
4. Klotz, L., Boccon-Gibod, L., Shore, ND, Andreou, C., Persson, BE, Cantor, P., ... & Sieber, P. (2008). Účinnost a bezpečnost degarelixu: 12-měsíční, srovnávací, randomizovaná, otevřená studie fáze III s paralelními skupinami u pacientů s rakovinou prostaty. BJU International, 102(11), 1531-1538.
5. Lan, NC, Heinzmann, C., Gal, A., Klisák, I., Orth, U., Lai, E., ... & Seeburg, PH (1989). Genová exprese lidského receptoru pro hormon uvolňující gonadotropin: aktivace transkripce steroidními hormony. Biochemical and Biophysical Research Communications, 165(3), 1256-1260.
6. Marques, P., Skorupskaite, K., George, JT, & Anderson, RA (2018). Fyziologie GnRH a sekrece gonadotropinu. Endotext [Internet].
7. Rizzo, S., Petrella, F., Busetto, GM, Reale, G., Fassina, A., Spinazzi, R., ... & Bonucci, E. (2017). Studie fáze II transdermálního estradiolu u kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Onkolog, 22(12), 1427.
8. Santen, RJ, Brodie, H., Simpson, ER, Siiteri, PK, & Brodie, A. (2009). Historie aromatázy: sága o důležitém biologickém mediátoru a terapeutickém cíli. Endokrinní recenze, 30(4), 343-375.
9. Schally, AV, Arimura, A., Kastin, AJ, Matsuo, H., Baba, Y., Redding, TW, ... & Debeljuk, L. (1971). Hormon uvolňující gonadotropin: jeden polypeptid reguluje sekreci luteinizačních a folikuly stimulujících hormonů. Science, 173(4001), 1036-1038.
10. Smith, MR, Finkelstein, JS, McGovern, FJ, Zietman, AL, Fallon, MA, Schoenfeld, DA, & Kantoff, PW (2002). Změny tělesného složení během androgenní deprivační terapie rakoviny prostaty. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87(2), 599-603.

