ondansetronje selektivní antagonista 5-HT3 receptoru s chemickým názvem N-(2-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-methanol Cyl-3-(2-methylpropyl)-4H-oxychinolin-4-on, molekulový vzorec je C18H19N3O, molekulová hmotnost je 293,37 a číslo CAS je 99614-02-5. Jeho vzhled je bílý nebo slabě žlutý prášek, snadno rozpustný ve vodě a methanolu, s dobrou stabilitou a při skladování v suchu si může po dlouhou dobu zachovat svůj léčivý účinek. Jako antagonista 5-HT3 receptoru může Ondansetron inhibovat 5-HT3 receptory v gastrointestinálním traktu a snížit nevolnost a zvracení. Jeho hlavním mechanismem účinku je inhibice 5-HT3 receptorů na střevní stěně, aby se zabránilo stimulaci 5-HT látkami uvolňovanými v těle, a tím zmírňuje příznaky nevolnosti a zvracení.
V současné době je Ondansetron široce používán při léčbě nevolnosti a zvracení způsobených pooperačním zvracením a chemoterapií a také při léčbě nevolnosti a zvracení způsobených radiační terapií, nevolnosti a zvracení způsobených zvracením v pozdním těhotenství a zvracení způsobeného kašlem platnost.
Aplikace Ondansetronu má následující vlastnosti:
1. Snadné použití: Ondansetron lze použít různými způsoby, jako je perorální podání, intramuskulární injekce a intravenózní injekce, a jeho použití je snadné.
2. Účinný a bezpečný: Ondansetron je vysoce účinný a bezpečný a zřídka vyvolává vedlejší účinky během léčby.
3. Široká škála léčby: Ondansetron může nejen léčit tradiční příznaky nevolnosti a zvracení, ale může být také použit k léčbě příznaků nevolnosti a zvracení způsobených jinými nemocemi, jako je nevolnost způsobená antiepileptiky, nevolnost způsobená chemoterapií subakutní leukémie atd. .
4. Může být použit jako adjuvantní terapie: Ondansetron může být také použit jako adjuvantní terapie pro další léčbu, jako je radiační terapie a chemoterapie, ke snížení vedlejších účinků na nevolnost a zvracení.
Závěrem lze říci, že ondansetron je běžně používaný selektivní antagonista 5-HT3 receptoru, který může být použit k léčbě různých příznaků nevolnosti a zvracení a je široce používán v klinické medicíně.
Architektura Ondansetronu je následující:
Účinná metoda syntézy ondansetronu by měla zahrnovat řadu kroků, jako je výběr vhodných substrátů, ligandů, podmínek atd. Syntetické metody několika izomerů ondansetronu budou představeny níže.
První syntetická metoda ondansetronu:
Obecnou metodou pro syntézu ondansetronu je reakce 4-fenoxykarboxamidu-2,3,5,6-tetrahydroimidazolu se směsí chloridu hlinitého a sulfonylchloridu. Výsledný produkt reaguje s 2-chlor-1-cyklopropylformamidem, který následně dekarboxyluje sloučeninu anhydridem kyseliny ftalové a tvoří ondansetron. Touto metodou lze získat ondansetron v určitém výnosu, ale je doprovázena také problémem tvorby odpadu a vysoké ceny.
Druhá metoda syntézy ondansetronu:
Lidé jako TLDavies hlásili jiný druh syntetické metody Ondansetronu a konkrétní kroky jsou následující:
Nejprve byl acetylaceton převeden na 3-brom-5,5-dimethylcyklohexan-1,2-dion prostřednictvím nukleofilní substituční reakce. Poté se regulací pH diketon zredukoval na odpovídající alkohol a nechal reagovat s ethyl-N-fenylnitrosobutyrátem ve směsi chlorovaného thionylchloridu a vysokovroucího rozpouštědla v plynné fázi. Získaný produkt podstoupí maleinhydrazidovou reakci a poté podstoupí hydrodehalogenační reakci za vzniku ondansetronu. Tato metoda má významné výhody, jako je méně odpadu, není potřeba chlorid hlinitý a vysoký výtěžek.
Třetí metoda syntézy ondansetronu:
Kromě toho Nenad a spol. popsali novou metodu jednostupňové syntézy ondansetronu z prekurzorů flutekaviru, tj. syntézu ondansetronu jednostupňovou reakcí katalyzovanou tanzanským červeným FGL52 fosfátem. Specifická reakční cesta je: tato metoda má výhody snadného přístupu k surovinám, krátké reakční doby a vysokého výtěžku.
Čtvrtá syntetická metoda ondansetronu:
Andrási a spol. popsali jednoduchý a rychlý způsob syntézy ondansetronu. Tato metoda využívá 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol jako výchozí materiál a provádí řadu chemických transformací, nakonec získáte ondansetron. Konkrétní kroky jsou: kondenzace 4-hydroxy-2,3,5,{9}}tetrahydroimidazolu s isoamylalkoholem za vzniku isoamylové sloučeniny a provedení acylační reakce této sloučeniny s acetylacetonem a poté karboxylován na tělo anhydridu kyseliny a nakonec tvoří ondansetron řadou redukčních a zahřívacích reakcí. Způsob má výhody mírných reakčních podmínek, jednoduchého způsobu a značného výtěžku.
Ondansetron je velmi důležité antiemetikum trávicího systému. Existuje mnoho účinných metod syntézy tohoto léčiva, jako je acetylacetonová metoda, metoda nukleofilní substituční reakce, metoda hybridizační reakce a tak dále. Při syntéze ondansetronu však stále existují určité problémy, jako je použití katalyzátorů, produkce vedlejších produktů při reakci a relativní složitost procesu. Pro splnění klinických potřeb je proto stále zapotřebí další hloubkový výzkum a optimalizace metody syntézy ondansetronu.
Ondansetron je antagonista 5-HT3 receptoru, který lze použít k prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení spojených s radioterapií a chemoterapií. Byl vyvinut slavnou britskou farmaceutickou společností GlaxoSmithKline. Následuje historie objevů Ondansetronu:
Na počátku 80. let 20. století začal výzkumný a vývojový tým GlaxoSmithKline studovat nové energetické metabolity v naději, že vyvine nový lék na příznaky nevolnosti a zvracení. V jedné studii vědci identifikovali 5-HT3 receptor exprimovaný ve střevních epiteliálních buňkách, iontový kanál, který interaguje s jinými receptory iontových kanálů, jako jsou cholinové receptory a amidové receptory s podobnou strukturou.
V roce 1984 výzkumná skupina experimentovala s gastrointestinálními prostředky u myší a identifikovala roli 5-HT3 receptoru při regulaci reakce na nevolnost a zvracení. Tým také identifikoval některé sulfonythiazolové sloučeniny, které mají schopnost inhibovat 5-HT3 receptory. Tyto sulfonythiazoly byly rychle rozpoznány jako nejslibnější molekuly pro potlačení nevolnosti a zvracení.
V roce 1987 výzkumný tým vybral sloučeninu z tisíců sulfonythiazolových sloučenin. Tato sloučenina vykazovala silný inhibiční účinek v experimentech s odezvou na zvracení u sajících myší a krys a měla silnější inhibiční účinek než jiné sloučeniny. Vysoká afinita a vyšší selektivita. Následně bylo provedeno velké množství in vivo a in vitro experimentů k ověření farmakologických účinků, metabolické kinetiky a toxikologických vlastností této sloučeniny a bylo zjištěno, že vykazuje dobrou farmakologickou bezpečnost.
V roce 1988 byla sloučenina pojmenována Ondansetron a byla také patentována společností GlaxoSmithKline. O dva roky později FDA schválil lék, čímž byl dokončen vývoj Ondansetronu. Od té doby je Ondansetron široce používán při léčbě nevolnosti a zvracení souvisejících s ozařováním a chemoterapií a je považován za jeden z nejúčinnějších léků pro léčbu tohoto stavu.