pregabalinje bílá krystalická pevná látka, obvykle ve formě bezbarvých nebo téměř bezbarvých granulí nebo prášku. Chemický název pro je kyselina (3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)ethyl]amino}propanová. Jeho molekulární vzorec je C8H17NE2, CAS 148553-50-8 a jeho molekulová hmotnost je 159,23 g/mol. Je to chirální sloučenina s jedním chirálním centrem. Má vysokou rozpustnost ve vodě a lze jej rychle rozpustit. Má také dobrou rozpustnost v jiných rozpouštědlech, včetně methanolu, ethanolu a dimethylsulfoxidu. pH je nízké (kyselé), obecně mezi 2-3. Je relativně stabilní při pokojové teplotě a není snadné jej rozložit nebo degradovat. Může však být citlivý na silná oxidační činidla a světlo. Přesné metody stanovení obvykle zahrnují vysokoúčinnou kapalinovou chromatografii (HPLC) a plynovou chromatografii-hmotnostní spektrometrii (GC-MS), které umožňují jejich kvantitativní analýzu a identifikaci.
(Odkaz na produkt 1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Odkaz na produkt2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Pregabalin (hydrochlorid praguelinu) je antiepileptikum a analgetikum. Bude představeno několik syntetických metod pregabalinu.
1. Rosenmund-Von Braunova reakční metoda:
A. Krok 1: Nejprve se 3-aminopropionitril hydrogenací redukuje na 3-aminopropanol.
Vzorec reakce: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
b. Krok 2: zreagujte 3-aminopropanol s ethylenoxidem za vzniku odpovídajícího esterifikačního produktu.
Reakční vzorec: H2C=CH2+ CH2O → CH3CHOCH2CH2ACH
C. Krok 3: Za kyselých podmínek zreagujte ester s glycidonem za vzniku pregabalinu.
Reakční vzorec: CH3CHOCH2CH2OH + CH3COCH2O → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3
d. Krok 4: Nakonec se pregabalin převede na hydrochloridovou formu působením kyseliny chlorovodíkové.
Reakční vzorec: (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3+ HCl → (CH3)2CHNCOCH2CH2OC(O)CH3·HCl
2. S-methylační metoda:
A. Krok 1: Nejprve se 3-aminopropionitril redukuje na 3-aminopropanol hydrogenací (stejně jako Rosenmund-Von Braunova reakce).
b. Krok 2: zreagujte 3-aminopropanol s methyljodidem sodným a proveďte S-methylační reakci za alkalických podmínek.
Reakční vzorec: CH3I + NH2CH2CH2OH -> NH2CH2CH2OCH3+ ahoj
C. Krok 3: S-methyl-Pregabalin se převede na hydrochloridovou formu působením kyseliny chlorovodíkové.
Reakční vzorec: NH2CH2CH2OCH3·HCl
3. Metoda amidu kyseliny ftalové:
A. Krok 1: Nejprve se vytvoří anhydrid reakcí anhydridu kyseliny ftalové dikarboxylové s 2-aminoethanolem.
Reakční vzorec: C6H4(CO)2Cl2 + H2NCH2CH2OH → C6H4(CO)2(ONHCH2CH2ACH)
b. Krok 2: Reagujte anhydrid s -butyrolaktonem za kyselých podmínek za vzniku mezilehlého kruhu.
Reakční vzorec: C6H4(CO)2(ONHCH2CH2OH) + C4H6O2 → C9H7NE3
C. Krok 3: Převeďte prstenec na pregabalin redukcí a alkylací.
d. Krok 4: Nakonec se pregabalin převede na hydrochloridovou formu působením kyseliny chlorovodíkové.
Vezměte prosím na vědomí, že výše uvedené kroky mohou také zahrnovat použití jiných meziproduktů a pomocných činidel a specifické reakční podmínky a provozní podrobnosti lze optimalizovat a upravit podle specifického schématu syntézy. Při provádění jakékoli chemické syntézy je navíc důležité dodržovat příslušné bezpečnostní postupy a provádět ji ve vhodném laboratorním prostředí.
1. Analýza chemické struktury:
Proces pojmenování pregabalinu začal analýzou jeho chemické struktury. Chemici určují funkční skupiny molekuly analýzou jejího složení a toho, jak je spojena. U pregabalinu jeho chemický název „(3S)-3-{[(2S)-1-(methyl)ethyl]amino}propanová kyselina“ odhaluje hlavní funkční skupiny v molekule a jejich rozložení.
1.1. Funkční skupina:
Chemická struktura pregabalinu obsahuje několik klíčových funkčních skupin, které hrají důležitou roli ve farmakologické aktivitě a účinnosti. Za prvé, můžeme vidět skupinu karboxylové kyseliny (-COOH) na konci molekuly, což je společný rys mnoha organických kyselin. Za druhé existuje aminoskupina (-NH2) připojený k atomu uhlíku, což je běžná aminoskupina v mnoha organických sloučeninách.
1.2. Karbonová kostra:
Uhlíková kostra pregabalinu se skládá ze 3 atomů uhlíku s asymetrickým atomem uhlíku uprostřed. Další dva atomy uhlíku jsou připojeny ke skupině karboxylové kyseliny a aminoskupině. Přítomnost tohoto uhlíkového skeletu umožňuje, aby molekula měla stereoizomery.
1.3. Stereoizomery:
Pregabalin je chirální sloučenina se stereoizomery. Ve své struktuře je centrální atom uhlíku (C ) spojen s methylovou skupinou (CH3), aminoskupina (NH2) a karboxylová skupina (COOH). V pregabalinu jsou čtyři vazby kolem atomu uhlíku: dva H (atomy vodíku) a jedna methylová skupina (CH3) ve stejné rovině, zatímco druhá je aminoskupina (NH2). Tato strukturální vlastnost způsobuje, že pregabalin má dva enantiomery, a to (S)-pregabalin a (R)-pregabalin.
1.4. Prostorová konfigurace:
Podle přítomnosti stereoizomerů vykazuje pregabalin asymetrickou prostorovou konfiguraci. Jeho stereoizomery lze popsat orientací kolem C . V (S)-pregabalinu jsou methylové a aminoskupiny na stejné straně, zatímco v (R)-pregabalinu jsou na opačných stranách. Tyto rozdíly v prostorové konfiguraci mohou mít dopad na aktivitu a fyzikálně-chemické vlastnosti léku.
1.5. Molekulární váha:
Relativní molekulová hmotnost pregabalinu je 159,23 g/mol. Molekulová hmotnost poskytuje informaci o celkové velikosti a hmotnosti molekuly. Získá se součtem relativních atomových hmotností každého atomu.
Je třeba poznamenat, že molekulární strukturu pregabalinu lze analyzovat a ověřit dalšími experimentálními a technickými prostředky, jako je nukleární magnetická rezonance (NMR) spektroskopie a krystalografické metody. Tyto experimenty by mohly poskytnout podrobnější informace o délkách vazeb, úhlech vazeb a stereokonfiguracích, a tím prohloubit pochopení molekulární struktury pregabalinu.
2. Klasifikace léčiv:
Při pojmenování léku je důležité porozumět jeho farmakologické třídě. Pregabalin patří k analogům kyseliny gama-aminomáselné (GABA) s antiepileptickými a analgetickými účinky. Tato informace pomáhá zařadit pregabalin do lékové nomenklatury.
3. Mezinárodní nechráněný název (INN):
INN určuje Světová zdravotnická organizace (WHO) a Mezinárodní výbor pro nechráněná jména (INN). Cílem výboru je poskytnout uznávaný, nechráněný systém nomenklatury pro léky na celém světě, který je snadno použitelný pro zdravotníky i pacienty. Pregabalin je akceptován jako jeho generický název a odpovídající INN je registrován, pregabalin.
4. Zákon o ochranných známkách:
Zákon o ochranných známkách je právní rámec používaný k ochraně a propagaci obchodních jmen. Při pojmenování léku si farmaceutické společnosti často vybírají jako obchodní název speciální obchodní název, aby odlišily svůj produkt na trhu. Například ve Spojených státech je Gabapentin prodáván společností Pfizer pod obchodním názvem „Lyrica“.
5. Schválení FDA:
Pregabalin byl původně vyvinut společností Pfizer a byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2004. Než byl pregabalin schválen FDA, prošel přísnými klinickými zkouškami a procesem hodnocení, aby byla zajištěna jeho bezpečnost a účinnost.