Primidon(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) je antiepileptikum, které patří mezi izoprenové sloučeniny s molekulovým vzorcem C12H14N2O2 a molekulovou hmotností 218,26. Je to bílý nebo světle žlutý krystalický prášek, bez zápachu a chuti. Téměř nerozpustný ve vodě, ale snadno rozpustný v chloroformu, benzenu, ethanolu, acetonu a dalších organických rozpouštědlech. V alkalických nebo kyselých podmínkách se snadno hydrolyzuje. Relativně stabilní, na suchém vzduchu jej nelze snadno ovlivnit. Působením silné kyseliny, silné zásady, oxidantu, ozónu, ultrafialového záření atd. se snadno rozkládá a degraduje. Má určitou toxicitu a může způsobit otravu a smrt. Při přípravě, skladování a použití je třeba dodržovat příslušná bezpečnostní a ochranná opatření.
Chemické vlastnosti primidonu.
1. Kyselost a zásaditost
Primidon je slabě zásaditá sloučenina s hodnotou pKa přibližně 7.0-7.5. Za kyselých podmínek se Primidon snadno hydrolyzuje za vzniku hlavních metabolitů fenobarbitalu a fenylethylmalonamidu (PEMA). Za alkalických podmínek je Primidon náchylný k extrakci laurylsulfátem sodným-ethanolem, aby získal svůj volný alkalický stav. Kromě toho může Primidon také vykazovat acidobazické reakce s některými léky nebo přísadami, což ovlivňuje jejich absorpci a metabolismus.
2. Redoxní
Samotný primidon není náchylný k redoxním reakcím. Působením některých oxidantů, jako je peroxid vodíku, peroxid vodíku, kyselina chromová atd., je však Primidon náchylný k oxidační reakci a vytváří odpovídající oxidační produkty. Navíc za redukčních podmínek je Primidon náchylný k hydrolýze a vytváří fenobarbital a PEMA.
3. Esterifikační reakce
Primidon obsahuje dvě karboxylové funkční skupiny a C-O-C vázanou esterovou skupinu, takže je náchylný k esterifikaci. Primidon může reagovat s některými alkoholovými sloučeninami za vzniku odpovídajících esterů primidonu a tyto esterifikované produkty mohou mít antiepileptický účinek.
4. Elektrofilní adiční reakce
Primidon obsahuje nenasycenou vazbu, takže může docházet k elektrofilním adičním reakcím. Působením některých elektrofilních činidel, jako je halogen, nitro, karboxyl atd., je Primidon náchylný k adiční reakci za vzniku odpovídajících adičních produktů.
5. Aminační reakce
Primidon obsahuje amino funkční skupinu, takže je náchylný k aminační reakci. Působením některých amino činidel, jako je čpavková voda, ethylendiamin atd., je Primidon náchylný k aminační reakci a vytváří odpovídající aminační produkty.
6. Fotochemické reakce
Primidon je snadno ovlivněn ultrafialovým zářením. Při fotochemických reakcích je Primidon náchylný k popraskání nebo reakcím s přidáním kol za vzniku odpovídajících fotochemických produktů.
Stručně řečeno, Primidon je sloučenina s různými chemickými vlastnostmi, jako je kyselost a zásaditost, redoxní vlastnosti, esterifikační reakce, elektrofilní adiční reakce, aminační reakce a fotochemická reakce. Zvláštní pozornost by měla být věnována bezpečnostním a ochranným opatřením během přípravy, skladování a použití.
Molekulární struktura Primidonu obsahuje pětičlenný heterocyklický kruh (2,4-diazacyklohexanonový kruh), dvě methylové skupiny a jednu ethoxyskupinu. „C“ ve svém molekulárním vzorci představuje uhlík, který působí jako spojka v molekulární struktuře Primidonu, zatímco „H“ představuje atom vodíku, který udržuje molekulární integritu. Kromě toho "N" představuje atom dusíku, "O" představuje atom kyslíku a "E" představuje ethoxyskupinu.
Molekulární strukturu Primidonu lze popsat několika metodami, z nichž nejběžnější jsou použití lineárních a molekulárních orbitálních diagramů. V lineární struktuře je každý atom molekulárního chemického vzorce spojen tak, aby vytvořil molekulární řetězec podle vazebného vztahu mezi atomy v molekule. Molekulární orbitální diagram ukazuje orbitální interakce mezi atomy uhlíku a dusíku a distribuci elektronových mraků, čímž odhaluje chemické vlastnosti a reakční metody uvnitř molekuly Primidonu.
Primidon je lék široce používaný k léčbě epilepsie a třesu. Pochopení farmakokinetických vlastností Primidonu je důležité pro optimalizaci jeho použití a sledování jeho bezpečnosti. Farmakokinetické vlastnosti léčiva zahrnují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování. Následuje podrobný úvod:
1. Absorpce:
Primidon je perorální lék, který se vstřebává z gastrointestinálního traktu. Rychlost a rozsah jeho vstřebávání se u každého jedince liší. Za normálních okolností je Primidon plně absorbován v gastrointestinálním traktu, ale rychlost a rozsah jeho absorpce jsou po jídle sníženy. Proto se pacientům doporučuje užívat Primidon 2 hodiny před jídlem nebo po jídle.
Kromě perorálního podání může být Primidon podáván také intramuskulárně nebo intravenózně, ale to se používá zřídka.
2. Distribuce:
Primidon je široce distribuován v těle, zejména v játrech, svalech, ledvinách a mozkové tkáni. Může také procházet hematoencefalickou bariérou, vstupovat do centrálního nervového systému a v mozkové tkáni dosáhnout podobných koncentrací jako v krvi. Jeho distribuční charakteristiky jsou určeny především molekulární strukturou a fyziologickými vlastnostmi léčiva.
3. Metabolismus:
Primidon se v těle metabolizuje na fenobarbital a některé další aktivní metabolity. Tento proces se vyskytuje hlavně v játrech a souvisí s enzymovým systémem CYP450. Fenobarbital je starodávný sedativní lék, který byl široce používán v antiepileptické terapii. Svůj antiepileptický účinek uplatňuje především posílením funkce receptoru GABAA, čímž snižuje excitabilitu neuronů a kontroluje výskyt epileptických záchvatů.
Rychlost metabolismu a vylučování primidonu se liší podle individuálních rozdílů. Těhotné ženy, lidé s epilepsií, kojenci a starší lidé mají často pomalejší metabolismus než zdraví lidé. Navíc mnoho faktorů, jako je funkce jater a vliv jiných léků atd., může také ovlivnit rychlost metabolismu Primidonu.
4. Vylučování:
Primidon a jeho metabolity jsou primárně vylučovány ledvinami. Poločas Primidonu je 8-24 hodin a doba vylučování se bude lišit podle faktorů, jako je renální funkce a rychlost metabolismu pacienta. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být rychlost vylučování snížena, čímž se zvyšuje plazmatická koncentrace léčiva a riziko toxických vedlejších účinků.
Stručně řečeno, Primidon je perorální lék, který je převážně metabolizován a vylučován jaterním metabolismem a renálním vylučováním. Jeho absorpce, distribuce a vylučovací procesy jsou ovlivněny mnoha faktory, jako jsou fyziologické charakteristiky, rychlost metabolismu a funkce jater. Pochopení farmakokinetických vlastností Primidonu je velmi důležité pro formulování rozumného léčebného režimu a sledování účinnosti a rizika léčiva.
Historie objevu Primidone začala ve 40. letech 20. století, kdy si lékař jménem Schechter poprvé všiml, že sloučenina může mít účinek při léčbě epilepsie a třesu.
V roce 1949 americký lékárník a neurolog Sidney Udenfriend a další poprvé syntetizovali Primidon a zjistili, že má u zvířat sedativní a antikonvulzivní účinky. Od té doby začal Primidone vstupovat do fáze klinických studií a nakonec se potvrdilo, že má účinný kontrolní účinek na téměř všechny typy epilepsie a postupně se stal jedním z hlavních antiepileptik.
Následuje podrobný popis historie Primidonova objevu:
1. První průzkum:
Primidone syntetizoval Sidney Udenfriend a kolegové na počátku 40. let 20. století. V té době hledali nová antiepileptika k léčbě této běžné neurologické poruchy. To je velmi obtížný úkol, protože existuje mnoho typů epilepsie a na různé léky reagují různě.
Během pátrání Udenfriend použil sloučeninu zvanou „promethazin“ k vytvoření nového antiepileptického léku. Všiml si, že sloučenina má u zvířat antikonvulzivní a sedativní účinky, ale účinky nebyly příliš uspokojivé.
Udenfriend a jeho kolegové se tedy rozhodli syntetizovat sloučeniny podobné prometazinu a testovat je. Mezi nimi je Primidon jednou ze sloučenin, u kterých bylo konečně zjištěno, že mají antiepileptický účinek.
2. První klinické hodnocení:
V roce 1949 Udenfriend a spol. použili Primidone poprvé v klinických studiích na lidech k vyhodnocení jeho účinnosti na epilepsii. Bylo zjištěno, že Primidone je účinný při kontrole téměř všech typů epilepsie s relativně malým počtem vedlejších účinků.
Tehdejší výzkum se však omezil na malé studie a kazuistiky a k prokázání účinnosti a bezpečnosti Primidonu je zapotřebí další výzkum. Některé studie ukázaly, že Primidone může mít více vedlejších účinků než jiná antiepileptika, jako jsou závratě, únava a abnormální duševní reakce.
To vedlo k omezenému používání Primidonu, který lze používat pouze za přísného sledování a sledování.
3. Následný výzkum:
Během několika příštích desetiletí provedlo mnoho výzkumníků další studie o Primidonu, aby vyhodnotili jeho účinnost a bezpečnost proti epilepsii a třesu.
Některé studie ukázaly, že Primidone je účinný při snižování frekvence záchvatů u epilepsie a může fungovat lépe u lidí s určitými typy epilepsie. Kromě toho se také osvědčilo použití Primidonu k potlačení nástupu třesu, jako je jemný třes při Parkinsonově chorobě.
Nežádoucí účinky Primidonu však zůstávají důležitým problémem. Kromě dříve zmíněných nežádoucích účinků byly hlášeny také závažné nežádoucí účinky, jako je leukopenie, abnormální funkce jater atd. Tato zjištění vedla k dalším omezením užívání Primidonu.
Postupem času Primidon postupně nahradila jiná antiepileptika. Primidon je však stále považován za jeden z účinných léků pro léčbu epilepsie a třesu a v některých specifických případech je stále široce používán.
Shrnout:
Primidon je účinné antiepileptikum a lék proti třesu, který vznikl ve 40. letech 20. století, syntetizoval ho Sidney Udenfriend et al. a klinickými testy prokázal svůj terapeutický účinek na epilepsii a třes. Nežádoucí účinky a omezení Primidonu jsou však stále zjevnější, což způsobuje, že jej postupně nahrazují jiná antiepileptika. Přesto je Primidone stále považován za jeden z důležitých léků v léčbě epilepsie a třesu, který pacientům poskytuje účinnou možnost léčby.