methylergonovin maleát je semisyntetický derivát námelového alkaloidu, který uplatňuje své primární terapeutické účinky podporou kontrakcí hladkého svalstva, zejména v děloze. Způsob působení léčiva při aktivaci kontrakcí hladkého svalstva zahrnuje mnoho cest, včetně interakcí s různými receptory a přímých účinků na buňky hladkého svalstva.
Je to druh agonismu serotoninového receptoru. Buňky hladkého svalstva mají serotoninové receptory podtypů 5-HT2A a 5-HT2B. Tato sloučenina produkuje silné agonisty. Produkt se váže na tyto receptory. V té době spouští komplikovanou signální kaskádu, která nakonec způsobí vzestup intracelulárních hladin vápníku.
Mohli bychom podniknout další kroky. Může zvýšit intracelulární vápník. Sloučenina podporuje tvorbu inositoltrifosfátu (IP3). Aktivace serotoninových receptorů je jednou z metod. Vápník se tedy uvolňuje z intracelulárních zásob. Zahrnuje sarkoplazmatické retikulum. Napěťově řízené vápníkové kanály mohou usnadnit vstup extracelulárního vápníku do buněk hladkého svalstva.
Podporuje vápníkem zprostředkovanou kontrakci hladkého svalstva. Komplex kalcium-kalmodulin se tvoří, když se protein kalmodulin váže na zvýšené intracelulární hladiny vápníku způsobené tímmethylergonovinaktivity uživatele. Následně tato kombinace spouští kinázu lehkého řetězce myosinu (MLCK). Je to enzym, který fosforyluje regulační lehké řetězce myosinu.
Napomáhá tvorbě křížových můstků aktin-myosin. Fosforylace lehkých řetězců myosinu pomocí MLCK umožňuje tvorbu aktin-myosinových křížových můstků, které jsou základními jednotkami svalové kontrakce. Tyto příčné můstky se cyklicky připojují, tahají a oddělují od aktinových vláken, generují sílu a způsobují zkracování a stahování vláken hladkého svalstva.
O jeho účincích zprostředkovaných serotoninovými receptory je třeba mluvit. Produkt také vykazuje přímé účinky na buňky hladkého svalstva, které přispívají k jeho uterotonické aktivitě. Sloučenina může přímo depolarizovat buněčné membrány hladkého svalstva. Sloučenina vede k otevření napěťově řízených vápníkových kanálů a přílivu iontů vápníku. Tento mechanismus je nezávislý na serotonergních účincích léku a dále zvyšuje kontraktilní odpověď buněk hladkého svalstva.
Jak methylergonovin konkrétně ovlivňuje hladký sval dělohy?
methylergonovinprimárně zabraňuje a léčí poporodní krvácení podporou kontrakcí hladkého svalstva v různých tkáních, zejména v hladkém svalstvu dělohy.
Pomáhá kontrakci hladkého svalstva dělohy. Během těhotenství hladká svalovina dělohy podléhá významné hypertrofii a hyperplazii při přípravě na porod. Produkt působí na buňky hladkého svalstva dělohy a podporuje silné a koordinované kontrakce prostřednictvím mechanismů popsaných výše.
Je dobrý pro stlačení krevních cév. Během těhotenství děloha zažívá dilataci krevních cév pro podporu vývoje plodu. Sloučenina vyvolává děložní kontrakce a zužuje tyto cévy. Poté snižuje průtok krve a pomáhá při kontrole poporodního krvácení.
Další výhodou je pomoc se synergickými účinky oxytocinu. Produkt a oxytocin, obě uterotonická činidla, mohou spolupracovat na posílení děložních kontrakcí. Oxytocin se zaměřuje na horní část dělohy. Produkt má silnější dopad na nižší segment. Výsledkem je synchronizovaná a účinná kontrakce celé dělohy.
Napomáhá také prodlouženému tonusu dělohy. Kromě toho, že podporuje silné kontrakce, sloučenina také pomáhá udržovat tonus dělohy, což je nezbytné pro prevenci poporodního krvácení. Tím, že přípravek udržuje kontrakce hladkého svalstva dělohy po delší dobu, pomáhá děloze zůstat pevně staženou a zabraňuje nadměrnému krvácení.
Jaké jsou klinické aplikace účinků Methylergonovine na hladké svaly?
methylergonovinse používá především v porodnictví k léčbě poporodního krvácení. Jeho schopnost vyvolat kontrakce hladkého svalstva také rozšířila jeho použití do různých dalších lékařských oborů.
Jednou z aplikací je léčba poporodního krvácení. Náš produkt je nejčastěji aplikován intramuskulárně nebo intravenózně po odkapávání placenty. Cílem je mít děložní kontraktily kontrolující prolévání krve. Kromě toho může být také použit pro léčbu poporodního krvácení, které se předpokládá, že nastane, jako jsou lidé s anamnézou poporodního krvácení nebo mohou být léčeni dělohy.
Pomáhá zvládat děložní krvácení. Výrobek se někdy používá off-label pro léčbu atypického děložního krvácení nesouvisejícího s těhotenstvím. To může zahrnovat řešení stavů, jako je menoragie (nadměrné menstruační krvácení) nebo krvácení spojené s děložními myomy nebo endometriálními polypy.
Další je léčba migrény. Sloučenina byla zkoumána jako neúspěšná terapie migrénových bolestí hlavy kvůli jejím vazokonstrikčním vlastnostem. Stažením kraniálních krevních cév může lék pomoci zmírnit bolest migrény a související příznaky.
Gastrointestinální krvácení je také další aplikací. Výrobek se používá off-label k léčbě gastrointestinálního krvácení, protože má schopnost stahovat krevní cévy a podporovat kontrakce hladkého svalstva. Lék může pomoci snížit krvácení z příčin včetně peptických vředů nebo rakoviny gastrointestinálního traktu snížením průtoku krve do postižené oblasti.
Potenciálně se používá v jiných podmínkách. Studie se zabývaly možným použitím produktu k léčbě dalších poruch zahrnujících poruchu hladkého svalstva, včetně plicní hypertenze u některých typů, syndromu dráždivého tračníku a inkontinence moči. Nicméně bezpečnost a účinnost léku v těchto kontextech se stále zkoumá, takže tato použití nejsou zcela prokázána.
I přes jeho schopnost stimulovat kontrakce hladkého svalstva je třeba dbát opatrnostimethylergonovinpro své vazokonstrikční vlastnosti. Je tedy zásadní, aby na předpis dohlížel kvalifikovaný poskytovatel zdravotní péče. Podávání tohoto léku pečlivě vyhodnocuje poměr přínosů a rizik pro každého pacienta.
Reference:
1. Methylergonovin maleát. In: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [aktualizováno 13. března 2023; citováno 21. března 2023]. Dostupné z: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Methylergonovin maleát. In: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [aktualizováno 10. března 2023; citováno 21. března 2023]. Dostupné z: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologické a kardiovaskulární účinky methylergometrinu a methylergonovinu u žen s hypertenzní chorobou v těhotenství. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Methylergonovin maleát v prevenci a léčbě poporodního krvácení: přehled. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Léky v těhotenství a kojení: Referenční průvodce fetálním a neonatálním rizikem. 10. vyd. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Methylergonovin maleát. In: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): University of Alberta; [aktualizováno 13. února 2023; citováno 21. března 2023]. Dostupné z: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar a Kenneth Steier. methylergonovin. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladů (FL): StatPearls Publishing; [aktualizováno 8. srpna 2022; citováno 21. března 2023]. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Vztah aktivity iontových kanálů ke kontrole myometriálního vápníku. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oxytocinem indukovaná fosforylace lehkého řetězce myosinu je zprostředkována extracelulárním přítokem vápníku do myometria březích potkanů. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.