Pochopení ohromujícího spojení meziPeptid podobný glukagonu 1(GLP-1) a glukagonu je základním předpokladem pro zvládnutí jejich částí v metabolických směrnicích a diabetu mezi vedoucími pracovníky. GLP-1 a glukagon jsou dva peptidy dodávané v gastrointestinálním traktu, ale s omezujícími schopnostmi.
GLP-1 je známá především svou úlohou při urychlení uvolňování inzulinu z beta buněk slinivky břišní, čímž se snižuje hladina glukózy v krvi. Navíc potlačuje vyprázdnění žaludku, snižuje pocit hladu a podporuje sytost, což z něj činí zásadního hráče při kontrole postprandiálních hladin glukózy a tělesné hmotnosti.
glukagon působí na rozdíl od inzulinu, podněcuje játra, aby dodávala glukózu do oběhového systému, a tímto způsobem zvyšuje hladinu glukózy. Přebírá zásadní roli při předcházení hypoglykémii během půstu nebo v době zvýšeného energetického zájmu.
Bez ohledu na jejich protichůdné aktivity sdílí GLP-1 a glukagon složitý vztah. Výzkum naznačuje, že GLP-1 může potlačit emisi glukagonu, zejména ve světle zvýšené hladiny glukózy v krvi. Tato překážka brání extrémní tvorbě glukózy v játrech, což přispívá k homeostáze glukózy.
Léčby založené na GLP-1-, např Agonisté receptoru GLP-1 (7-37) získali nezaměnitelnou kvalitu při podávání diabetu 2. typu díky své schopnosti zvýšit produkci inzulínu a potlačit vylučování glukagonu. Tyto léky zlepšují glykemickou kontrolu a urychlují redukci hmotnosti, což z nich dělá důležité nástroje při cukrovce.
Stručně řečeno, pochopení mnohostranné výměny mezi GLP-1 a glukagonem je zásadní pro uvolnění jejich částí v metabolických směrnicích a diabetu mezi vedoucími pracovníky. Jejich matoucí vztah zdůrazňuje pravděpodobné léčebné výhody zaměření na tyto cesty při léčbě diabetu a souvisejících metabolických problémů.
Jak GLP-1 reguluje sekreci glukagonu?
GLP-1 a glukagon, oba počínaje pankreatickými alfa a beta buňkami samostatně, přebírají kritické části při udržování kroku s homeostázou glukózy, i když mají zvláštní schopnosti. Jejich spolupráce však odhaluje nuanční interakci, která je základem metabolické rovnováhy. Jedním bodem konvergence je administrativní dopadGLP-1 (7-37)na emisi glukagonu.
Při běžných hladinách glukózy vykazuje GLP-1 inhibiční vliv na emisi glukagonu. Postprandiálně, když hladina glukózy v krvi stoupá, trávicí L buňky vylučují GLP-1, který se pak spojí s GLP-1 receptory na pankreatických alfa buňkách.
Tato komunikace spustí signalizační fontány, které nakonec vypustí glukagon. Skrytí glukagonu kontroluje výtěžek glukózy v játrech, následně odvrací nepřiměřenou tvorbu glukózy a současně kultivuje příjem glukózy v okrajových tkáních.
Nehledě na to, že úprava emise glukagonu pomocí GLP-1 přesahuje směrnici pro glukózu. Existující důkazy doporučují, že účinek GLP-1 na glukagon se může změnit v závislosti na fyziologickém nastavení. Například během hypoglykémie může GLP-1 zvláštně povzbudit výtok glukagonu a zaplnit se jako protiadministrativní systém pro obnovení normální hladiny glukózy v krvi.
Administrativní účinek SLP-1 na vylučování glukagonu je navíc mnohostranný, včetně mnoha označovacích drah uvnitř pankreatických alfa buněk. Tyto dráhy obklopují systémy podřízené cAMP, stejně jako spolupráci s intracelulárními označujícími částicemi, jako jsou PKA a PI3K, které z velké části kalibrují výboj glukagonu ve světle různých metabolických požadavků.
Pochopení tohoto nepředvídatelného diskurzu meziGLP-1 (7-37)a glukagon odhaluje vhled do jedinečné směrnice trávení glukózy. Zdůrazňuje užitečnou schopnost zaměřit se na tyto cesty u diabetu, přičemž poukazuje nejen na zlepšení vylučování inzulínu, ale kromě toho také na regulaci vylučování glukagonu, čímž se dosáhne dalekosáhlé kontroly glykémie a metabolické rovnováhy.
Jaké jsou účinky GLP-1 na glukagonové signální dráhy?
Abychom pochopili, jak GLP-1 řídí emise glukagonu, je důležité prozkoumat jeho účinek na označující dráhy uvnitř pankreatických alfa buněk. GLP-1 receptory spouštějí intracelulární označující fontány, které ovlivňují pohyb buněk a dodávání chemikálií.
Jedna nápadná cesta zahrnuje aktivaci adenylyl cyklázy, která vyvolává zvýšené hladiny intracelulárního cyklického adenosin monofosfátu (cAMP). Tento vzestup následně aktivuje proteinkinázu A (PKA) a další downstream efektory, případně omezí emisi glukagonu. Kromě,GLP-1 (7-37)může podobně ovlivnit dráhu fosfoinositid 3-kinázy (PI3K), která zajišťuje trávení buněk a citlivost na inzulín. Tato různorodá součást zdůrazňuje roli GLP-1 při vylepšování dodávání glukagonu a představuje její skutečnou kapacitu jako cíl pro vedoucí pracovníky při cukrovce.
Pochopení těchto komplikovaných cest odhaluje vhled do toho, co GLP-1 znamená pro emisi glukagonu, a nabízí znalosti o nových regeneračních systémech pro diabetes a související metabolické problémy. Vyjasněním těchto subatomárních nástrojů mají analytici v úmyslu podporovat úspěšnější léky, které sedají silou GLP-1 směřující ke zlepšení homeostázy glukózy.
Může být cílení na osu GLP{0}}/glukagon prospěšné pro léčbu diabetu?
Vzhledem k propojené povaze GLP{0}} a glukagonu v glukózové homeostáze se zacílení na jejich osu ukázalo jako slibná terapeutická strategie pro léčbu diabetu. Léky, které modulují GLP-1 signalizaci, jako jsou agonisté GLP-1 receptoru a inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), byly vyvinuty s cílem zlepšit kontrolu glykémie a snížit riziko hypoglykémie.
Nedávné studie navíc zkoumaly potenciální přínosy duálních GLP-1/agonistů receptoru glukagonu, které současně cílí na obě dráhy, aby se dosáhlo zvýšených metabolických účinků. Tyto látky se ukázaly jako slibné v preklinických a klinických studiích a prokázaly zlepšení kontroly glykémie, tělesné hmotnosti a kardiovaskulárních rizikových faktorů.
Závěrem, vztah meziPeptid podobný glukagonua glukagon je složitý a mnohostranný, s důsledky pro homeostázu glukózy a patofyziologii diabetu. GLP-1 reguluje sekreci glukagonu přímými účinky na pankreatické alfa buňky a modulací intracelulárních signálních drah. Zacílení na osu GLP-1/glukagon má terapeutický potenciál pro léčbu diabetu a nabízí nové cesty ke zlepšení metabolického zdraví a výsledků pacientů.
Reference:
1. Bagger JI, Knop FK, Lund A, et al. Reakce glukagonu na zvyšující se orální dávky glukózy a odpovídající izoglykemické intravenózní infuze glukózy u pacientů s diabetem 2. typu a zdravých jedinců. Diabetologie. 2014;57(8):1720-1725.
2. Campbell JE, Drucker DJ. Farmakologie, fyziologie a mechanismy působení inkretinových hormonů. Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
3. Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Glukagon a aminokyseliny jsou propojeny v cyklu vzájemné zpětné vazby: jaterní- -buněčná osa. Diabetes. 2017;66(2):235-240.
4. Lingvay I, Desouza CV, Ptaszynska A, et al. Inzulínová versus trojitá perorální terapie u nově diagnostikovaného diabetu 2. typu: co je lepší? Péče o diabetes. 2009;32(10):1789-1795.
5. Meier JJ. Agonisté GLP-1 receptoru pro individualizovanou léčbu diabetes mellitus 2. typu. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728-742.
6. Nauck MA, Meier JJ, Cavender MA a kol. Kardiovaskulární účinky a klinické výsledky agonistů glukagonového peptidového-1 receptoru a inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4. Oběh. 2017;136(9):849-870.