Urolitin A(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), anglický název Urolitin A, je žlutý nebo světle žlutý pevný prášek za normální teploty a tlaku. Urolitin A je střevní mikrobiální metabolit kyseliny ellagové, který má protizánětlivé, antiproliferativní a antioxidační vlastnosti a může být použit jako organická syntéza, biochemické meziprodukty a buněčná biologická činidla a může být aplikován na molekuly léčiv a bioaktivní látky. modifikace a derivatizace molekul. Urolitin A může být rozpuštěn v silných polárních organických rozpouštědlech, jako je dimethylsulfoxid, N,N-dimethylformamid, ale je špatně rozpustný v nízkopolárním petroletheru a diethyletheru a také rozpustný ve vodě. velmi špatný. Urolitin A je střevní metabolit kyseliny ellagové s antioxidačními a antiproliferativními účinky; hodnoty IC50 pro inhibici růstu buněk T24 a Caco{7}} byly 43,9 a 49 μM, v daném pořadí, a urolitin A může inhibovat hlavně rakovinu prostaty a růst buněk rakoviny tlustého střeva.
Urolitin A (Urolithin A) je přírodní bioaktivní látka, která má různé zdravotní přínosy, jako je antioxidační, protizánětlivá a protisvalová atrofie.
První metodou jsou specifické kroky a chemické rovnice syntézy Urolitinu A za použití prekurzorové sloučeniny urolitinu A a AlCl3.
Krok 1: Syntéza prekurzorové sloučeniny urolitinu A
Kyselina dubová plus H2O plus kyselé podmínky → urolitin A prekurzorová sloučenina
Prekurzorové sloučeniny urolitinu A lze získat různými syntetickými cestami, jednou z typických metod je vystavení přírodních polyfenolických sloučenin (jako je dubová kyselina v dubové kůře) v rostlinách kyselé hydrolýze, oxidaci a acylačním reakcím atd. Kroky Syntéza urolitin A prekurzorová sloučenina.
Krok 2: Kondenzační reakce prekurzorové sloučeniny urolitinu A s AICI3
Prekurzorová sloučenina urolitinu A plus AlCl3→ kondenzační produkt
Prekurzorová sloučenina urolitinu A získaná v kroku 1 se kondenzuje s chloridem hlinitým (AICI3) za vhodného rozpouštědla a podmínek. Tato reakce se obvykle musí provádět pod inertní atmosférou, jako je atmosféra dusíku, aby se zabránilo oxidační reakci.
Krok 3: Kyselá hydrolýza
Kondenzační produkt plus HCl plus H2O → urolitin A
Kondenzační produkt získaný v kroku 2 se podrobí kyselé hydrolýze, například se pro hydrolýzu za kyselých podmínek použije zředěná kyselina chlorovodíková (HCl). Tento krok může hydrolyzovat esterovou vazbu v kondenzačním produktu za vzniku struktury urolitinu A.
Krok 4: Krystalizace a čištění
Po kyselé hydrolýze se urolitin A vysráží v krystalické formě. Produkt urolitin A s vyšší čistotou lze získat provedením správných operací promývání a čištění rozpouštědlem.
Druhým způsobem je refluxování směsi {{0}}}brom-5-hydroxybenzoové kyseliny (0,5 g, 2,3 mmol) a resorcinolu (1,5 g, 13,8 mmol) v 16,8 mmol vodném roztoku NaOH (25 ml Potom byl ke směsi přidán vodný roztok CuS04 (28 procent, 25 ml) a reakce byla refluxována po dobu 10 minut. Po reakci byla směs ochlazena, sraženina byla odfiltrována a promyta ledově studenou vodou, čímž byl získán cílový produkt.
Urolitin A je přírodní produkt metabolizovaný v lidském těle flavonoidními barvivy, jako jsou třešně a vlašské ořechy v rostlinách. V současné době se laboratorní metoda syntézy urolitinu A stále zkoumá a vyvíjí, takže neexistuje jednoduchá a rutinní cesta syntézy.
Krok 1: Syntéza 2,6-dimethoxybenzaldehydu (2,6-dimethoxybenzaldehydu):
p-methoxybenzylalkohol plus PBr3→ 2,6-dimethoxybenzaldehyd
2,6-Dimethoxybenzylalkohol lze získat reakcí p-methoxybenzylalkoholu s bromidem fosforitým (PBr3). Poté lze p-methoxybenzylalkohol převést na 2,6-dimethoxybenzaldehyd prostřednictvím oxidační reakce.
Krok 2: Syntéza 2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehydu (2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehydu):
2,6-dimethoxybenzaldehyd plus NaOH → 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd lze získat reakcí 2,6-dimethoxybenzaldehydu s roztokem hydroxidu sodného (NaOH).
Krok 3: Syntéza 2-Hydroxy-5-methoxybenzoové kyseliny (2-Hydroxy-5-methoxybenzoové kyseliny):
2-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyd plus zředěná kyselina → 2-hydroxy-5-methoxybenzoová kyselina
Oxidací 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehydu zředěnou kyselinou lze získat kyselinu 2-hydroxy-5-methoxybenzoovou.
Krok 4: Syntéza 2-brom-5-hydroxybenzoové kyseliny (2-brom-5-hydroxybenzoové kyseliny):
2-Hydroxy-5-methoxybenzoová kyselina plus Br2→ kyselina 2-brom-5-hydroxybenzoová
2-Brom-5-hydroxybenzoovou kyselinu lze získat bromací 2-hydroxy-5-methoxybenzoové kyseliny.
Krok 5: Syntéza urolitinu A:
Kyselina 2-brom-5-hydroxybenzoová plus C6H5(ACH)2→ urolitin A
Urolitin A lze získat reakcí kyseliny 2-brom-5-hydroxybenzoové s resorcinolem ve vodném roztoku NaOH. Specifické reakční podmínky a provozní podrobnosti mohou vyžadovat stanovení podrobnějších studií a experimentů.
Konverze aplikace:
Kyselina dusičná (65 procent, 0,83 g, 13,2 mmol) byla přidána k roztoku urolitinu A v AcOH (25 ml) a výsledná směs byla zahřívána na 50 stupňů po dobu 4 hodin a byla nanesena TLC (EtOAc/n-hexan/MeOH, 7:2:1) pro sledování postupu reakce. Po reakci bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku a výsledný zbytek byl rekrystalizován z kyseliny octové za získání 3,8-dihydroxy-2,4,7,9-tetranitro {{18 }}H-dibenzo[b,d]pyran-6-jedna.
Eriodictyol lze izolovat z rostlin, přímo syntetizovat nebo polosyntetizovat z hesperidinu. Polosyntetický eriodictyol se získává hydrolýzou a demethylací hesperidinu. Metoda využívá jako surovinu hesperidin, po hydrolýze kyselým vodným roztokem kyseliny glykolové, přidáním bezvodého chloridu hlinitého pro demethylaci za získání eriodictyolu, nevýhodou je, že polosyntetický eriodictyol snadno zavádí nekontrolovatelné nečistoty a během reakčního procesu odpadní voda je obtížné zvládnout. Konkrétní kroky jsou následující:
(1) Slupku sladkovodního kaštanu osušte na vzduchu, rozdrťte na prášek a odložte stranou; podle hmotnosti, získejte 1 díl prášku z kaštanové kůže, přidejte jej do extrakční nádrže, pokaždé přidejte 4-10 dílů 70% objemových acetonového vodného roztoku a extrahujte při 25 stupních Namočte 24 hodin, namočte 3krát přefiltrujte, filtráty se spojí, koncentrují se za sníženého tlaku na pastu a získá se extrakt.
(2) Hmotnostně se 1 díl extraktu disperguje v 5 dílech vody za vzniku suspenze, extrahuje se 3x ethylacetátem v množství 1-2násobku objemu vody, spojené extrakty se zahustí do sucha za sníženého tlak na získání extraktů.
(3) Přidejte methanol k extraktu, dokud se úplně nerozpustí, smíchejte vzorek s polyamidem 2-4násobek hmotnosti extraktu, odpařte methanol do sucha, naplňte kolonu, připojte ke koloně MCI pro středotlakou separaci a použijte 40-100 objemová procenta Vodný roztok methanolu v procentech se používá pro gradientovou eluci mobilní fáze a detekuje se chromatografií na tenké vrstvě. Eluát s kombinovanou koncentrací mobilní fáze 65-69 objemových procent se shromáždí a zahustí za sníženého tlaku, čímž se získá surový produkt A.
(4) Přidejte methanol k surovému produktu A, dokud se úplně nerozpustí, smíchejte vzorek s 2-4násobkem hmotnosti polyamidu, odpařte methanol do sucha, přeneste do polyamidové kolony pro separaci a použijte objemový poměr 6 :1-3: 1 v roztoku chloroform-methanol a detekováno pomocí chromatografie na tenké vrstvě, eluát obsahující eriodictyol byl shromážděn a spojen a zakoncentrován za sníženého tlaku, čímž byl získán surový produkt B.
(5) Hmotnostně 1 díl surového produktu B se rozpustí v 4-8 dílech methanolu a přidá se ekvivalentní objem methanolu, aby se vytvořila suspenze, přečištěná pomocí gelové chromatografie Sephadex LH-20 kolona a eluováno methanolem, Detekce pomocí chromatografie na tenké vrstvě, sebrání a spojení eluátu obsahujícího eriodictyol a zahuštění za sníženého tlaku za získání surového produktu C.
(6) Získaný surový produkt C se rekrystalizuje z vodného roztoku methanolu nebo vodného roztoku ethanolu, suší se a získá se eriodictyol, jehož obsah dosahuje více než 95 procent.