Co dělá Fluralaner účinným proti klíšťatům?

Klíšťata jsou víc než jen na obtíž. Přenášejí vážné patogeny, jako jsou druhy Borrelia burgdorferi a Rickettsia, takže kontrola klíšťat je skutečnou prioritou veřejného zdraví. Mezi moderní sloučeniny vyvinuté k řešení tohoto problému patřífluralaner vyniká svým přesným mechanismem a trvalou účinností. Čím je ale vlastně tak účinný proti klíšťatům na biologické úrovni? Pochopení toho, jak fluralaner funguje, pomáhá vysvětlit, proč se stal důvěryhodnou sloučeninou ve veterinárních aplikacích a aplikacích pro kontrolu parazitů po celém světě.

Fluralaner Tablet

1. Obecná specifikace (skladem)
(1) Řešení
(2) Tablet
(3) Vstřikování
(4) Sprej
(5) Kapky
2. Přizpůsobení:
Budeme jednat individuálně, OEM/ODM, žádná značka, pouze pro vědecké zkoumání.
Interní kód:BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Hlavní trh: USA, Austrálie, Brazílie, Japonsko, Německo, Indonésie, Velká Británie, Nový Zéland, Kanada atd.
Výrobce: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analýza: HPLC, LC-MS, HNMR
Technologická podpora: Oddělení výzkumu a vývoje-4

Systémová absorpce a distribuce

Fluralaner je isoxazolin, což je typ sloučeniny. Když je podán hostitelskému zvířeti, rychle vstoupí do krevního řečiště a šíří se do všech buněk v těle. Když se živí svým hostitelem, přijímá fluralaner prostřednictvím krevní moučky. Tento způsob systémové aplikace zajišťuje, že klíšťata dostanou smrtelné množství bez ohledu na to, kde na těle se připojí.

Studie prokázaly, že fluralaner dosahuje nejvyšší hladiny v krvi během několika hodin po podání ústy a zůstává na léčivé úrovni po dlouhou dobu-v některých formách až 12 týdnů. Velká část toho, co dělá fluralaner účinným v průběhu času, je to, že zůstává v těle po dlouhou dobu.

 

Přechod do neurální tkáně klíštěte

Jakmile klíště sežere fluralaner, projde trávicím systémem a dostane se do hemolymfy, která je jako krev hmyzu. Poté se chemikálie dostane do mozkových buněk. Nervový systém klíštěte je docela jednoduchý a malý, což umožňuje fluralanerovi se rychle pohybovat. Nervové poškození začíná během několika hodin po požití. To je důvod, proč klíšťata, která jsou zavlečena do léčených hostitelů, rychle změní své chování, než se oddělí.

Co dělají GABA receptory u členovců

GABA je neurotransmiter, který zpomaluje nervové signály. Vyskytuje se jak u savců, tak u jiných zvířat. Klíšťata a další hmyz a pavouci mají chloridové kanály GABA-, které řídí, jak snadno mohou nervové buňky vystřelit tím, že vpustí chloridové ionty do buněk. Když tento systém funguje správně, řídí a vyvažuje aktivitu klíšťových neuronů.

Fluralanerjde přímo pro tyto GABA-hradlové chloridové kanály. Zabraňuje pronikání chloridových iontů tím, že se naváže na určitá místa na těchto receptorových komplexech. Výsledkem je nedostatek inhibiční kontroly, což znamená, že nervová aktivita již není řízena. To způsobuje vzrušení nervového systému klíštěte bez jakékoli kontroly.

Selektivita mezi klíšťovými a savčími receptory

Jednou z nejzajímavějších věcí na účinnosti fluralaneru je, že poškozuje pouze určité buňky. Tvary GABA receptorů korýšů jsou velmi odlišné od tvarů u savců. Savčí receptory GABA mají různé poměry podjednotek, díky nimž je mnohem méně pravděpodobné, že se fluralaner naváže. Kvůli tomuto rozdílu ve struktuře má fluralaner silné účinky na nervový systém klíšťat, zatímco pro hostitelské zvíře představuje malé riziko. Jedná se o farmaceutický přínos, který je podpořen četnými bezpečnostními hodnoceními v recenzované literatuře-.

Iontové kanály jsou základním způsobem, jakým spolu všechny nervové systémy komunikují. Chloridové kanály řízené GABA a glutamátovými receptory řídí každou část mozkového chování klíštěte, od koordinace příjmu potravy až po pohyb. Fluralaner v podstatě narušuje schopnost klíštěte pracovat na každé úrovni, když blokuje tyto kanály.

Podle výzkumu publikovaného v Pest Management Science (Ozoe et al.) a dalších souvisejících farmakologických časopisech mají isoxazolinové sloučeniny, jako je fluralaner, silnou afinitu k ligandovým -kanálům členovců. To znamená, že molekula nesoupeří s GABA o vazbu, ale místo toho uzamkne kanál do tvaru, který mu nedovolí pracovat. To ztěžuje klíšťatům získat odolnost vůči fluralaneru prostřednictvím jednoduchých procesů přetížení receptorů.

Když se zastaví tok chloridu, ztratí se inhibiční rovnováha v klíšťových neuronech.

Výsledkem jsou neurony reagující nonstop a bez kontroly, což se nazývá hyperexcitace. Klíšťata se v tomto stavu třesou, náhodně se pohybují a současně ochromují. Nejsou schopni se správně krmit, rozmnožovat nebo zůstat naživu ve volné přírodě.

Toto není jedinečný způsob působení isoxazolinů, alefluralanermá mnohem vyšší afinitu k vazbě na GABA receptory klíšťat než mnoho jiných sloučenin, které byly použity dříve. Hodnoty IC₉₀, které ukazují dávku potřebnou k zastavení 50 % aktivity receptoru, ukázaly, že fluralaner je jedním z nejúčinnějších léků ve své třídě pro cíle specifické pro klíšťata. Užitečná je také rychlost, s jakou dochází k hyperexcitaci: klíšťata začnou opouštět své hostitele dříve, než se krmí krví, což zkracuje dobu přenosu patogenů.

Existuje jasná biologická cesta, která vede od blokování iontových kanálů k úplné paralyzaci klíštěte. Fluralaner se váže na místo receptoru chloridového kanálu a zastavuje signály, které brání fungování kanálu. Motorické neurony se spouštějí, aniž by byly ovládány, což způsobuje, že se svaly znovu a znovu napínají. Jakmile se zásoby energie vyčerpají a metabolické potřeby převýší nabídku, klíště se přiblíží ke ztrátě všech motorických funkcí.

K této řetězové reakci dochází v různých obdobích života klíštěte. Fluralaner působí proti vajíčkům klíšťat, nymfám a dospělým jedincům, což je důležité, protože klíšťata nymfa jsou často těmi, kdo nejvíce šíří nemoci na lidi a zvířata. Kontrolní strategie jsou mnohem snazší, když můžete zacílit na více fází života pomocí jediné sloučeniny.

 

Do 24 až 48 hodin od kousnutí většinou testovaných druhů klíšťat, včetně Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus a Dermacentor variabilis, člověk ochrnul a následně zemře. Pokud jde o nemoci, tyto druhy klíšťat jsou jedny z nejdůležitějších v Severní Americe a Evropě.

Fluralanermá dobře{0}}definovaný a vědecky ověřený způsob práce: dostane se do nervového systému klíštěte, zaměří se na GABA-bránové chloridové kanály a rychle způsobí nervovou hyperexcitaci. To vede k paralýze a smrti. Protože funguje nejlépe na receptorech členovců a ne na lidských, je užitečný a bezpečný pro použití, pro která byl vyroben. S rostoucí populací klíšťat a rostoucím rizikem šíření viru budou sloučeniny s touto úrovní přesnosti a účinnosti i nadále velmi důležité pro řízení populací klíšťat a veřejného zdraví.

Pokud potřebujete najít fluralaner pro výzkum, veterinární formulaci nebo farmaceutické meziprodukty, Bloomtechz má spolehlivý a plně certifikovaný dodavatelský řetězec. Bloomtechz byl kvalifikovanýfluralanerposkytovatelem již více než 12 let a má výrobní zařízení s certifikací GMP-, která byla zkontrolována a schválena americkými-FDA, EU-GMP, CFDA a PMDA. Tento zážitek přináší do každé zakázky. Náš trojitý-systém zajištění kvality zahrnuje tovární kontrolu,-vlastní analýzu QA/QC a ověření orgánem třetí strany-. Díky tomu získáte produkt, který přesně odpovídá vašim potřebám. Naši klienti jsou v oblasti farmacie, speciálních chemikálií a výzkumu a vývoje. Poskytujeme jim přesné čekací doby, jasné ceny a veškerou dokumentaci, kterou potřebují k proclení. Kontaktujte nás, abyste viděli, jak vypadá důvěryhodné partnerství s dodavatelem fluralaneru.

Pošlete nám zprávu naSales@bloomtechz.com.

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Antiparazitární isoxazolin A1443 je účinný blokátor hmyzích ligandových-gated chloridových kanálů. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391 (1), 132–136.

2. Fisara, P., & Jonsson, NN (2015). Účinnost fluralaneru proti přirozeně získanému napadení klíšťaty u psů. Paraziti a vektory, 8, 567.

3. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Wolken, S., Fourie, JJ, & Heckeroth, AR (2014). Účinnost fluralaneru proti napadení klíšťaty Ixodes ricinus a Rhipicephalus sanguineus u psů. Paraziti a vektory, 7(1), 576.

4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Farmakokinetika fluralaneru u psů po jednorázovém perorálním podání. Paraziti a vektory, 7(1), 85.

5. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Objev a způsob účinku afoxolaneru, nového isoxazolinového paraziticidu pro psy. Veterinární parazitologie, 201(3–4), 179–189.

6. Dryden, MW, Smith, V., Bennett, T., Math, L., de Vos, C., & Fourie, JJ (2014). Hodnocení topického roztoku fluralaneru a perorální žvýkací tablety fluralaner z hlediska rychlosti hubení Ctenocephalides felis a Ixodes scapularis na psech. Veterinární parazitologie, 201(3–4), 226–233.