Injekce IGF-1 LR3se podává subkutánně nebo intramuskulárně, používá se hlavně k podpoře růstu svalů, urychlení obnovy tkání, zlepšení metabolických funkcí a proti-stárnutí. Jeho mechanismus účinku je podobný přirozenému IGF-1, ale jeho dlouhodobější účinky mu poskytují jedinečné výhody v klinické a cvičební vědě. Aktivuje downstream signální dráhu PI3K/Akt/mTOR vazbou na receptor IGF-1 (IGF1R) na buněčném povrchu. Tato dráha je hlavní regulační sítí pro buněčný růst, proliferaci a metabolismus, podporuje translokaci glukózového transportéru 4 (GLUT4) do buněčné membrány a zvyšuje příjem a využití glukózy; Současně inhibuje glukoneogenezi a snižuje hladinu cukru v krvi. Také přímo stimuluje syntézu bílkovin, inhibuje rozklad bílkovin a podporuje hypertrofii a proliferaci svalových buněk. Upregulací cyklinu D1 a downregulací cyklinu p21 se urychlí buněčné dělení a regenerace.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Paradox IGF-1 LR3 v remodelaci plaku a zlepšení kognitivních funkcí u Alzheimerovy choroby
Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější neurodegenerativní onemocnění charakterizované senilními plaky tvořenými ukládáním beta amyloidního proteinu (A), neurofibrilárními klubky (NFT) vytvořenými nadměrnou fosforylací proteinu Tau a ztrátou neuronů. V posledních letech se stále více věnuje pozornost úloze systému inzulinového-růstového faktoru (IGF) v patofyziologii Alzheimerovy choroby. Mezi nimiInjekce IGF 1 LR3, jako molekulárně modifikovaný analog IGF-1, se stal horkým tématem ve výzkumu léčby AD kvůli svému dlouhému poločasu rozpadu a zvýšené biologické aktivitě.
A remodelace plaku: důkaz a mechanismus
Jedním z nejvýznamnějších účinkůInjekce IGF 1 LR3v léčbě AD je jeho regulační role v patologii A, zejména při podpoře remodelace a odstraňování plaku A. Tato část podrobně prozkoumá experimentální důkazy a molekulární mechanismy, kterými IGF-1 LR3 ovlivňuje metabolismus A.
Výzkum ukázal, že léčba IGF-1 LR3 může významně změnit složení a morfologii A plaků. Engel a kol. zjistili, že myši 5XFAD léčené intranazálním LR3-IGF-1 po dobu 7 měsíců vykazovaly snížení fibrózních plaků a zvýšení inertních plaků v jejich kortikálních oblastech. Transformace tohoto typu plaku má velký význam, protože vláknité plaky jsou typicky spojeny se silnější neurotoxicitou a zánětlivými reakcemi, zatímco inertní plaky jsou relativně benigní.
Ještě důležitější je, že ošetření LR3 je doprovázeno redukcí oligomerů A s nízkou molekulovou hmotností. Oligomery A jsou v současné době považovány za hlavní neurotoxické látky u AD, se silnější toxicitou než vláknitý A a úzce souvisí se synaptickou dysfunkcí a kognitivní poruchou. Proto může být redukce A oligomerů jednou z klíčových výhod terapie IGF-1 LR3.
Odbavovací mechanismus
Mechanismus, kterým IGF-1 LR3 podporuje clearance A, zahrnuje více cest, včetně zesílení buněčné fagocytózy, podpory degradace enzymů a zlepšení vaskulární clearance:
Fagocytóza zprostředkovaná -gliovými buňkami
Výzkum zjistil, že IGF-1 LR3 může zvýšit fagocytární schopnost mikroglií a astrocytů vůči A . Experimenty in vitro ukázaly, že léčba LR3-IGF-1 může zvýšit příjem A 1-42 peptidu mikroglií BV-2, což je spojeno s upregulací genových drah souvisejících s remodelací aktinu a endocytózou. Mezitím studie ukázaly, že nepřítomnost skafoldového proteinu Rack1 v mikrogliích zvyšuje hladiny IGF-1, což zase zvyšuje fagocytární schopnost astrocytů prostřednictvím signalizace IGF-1-IGF-1R a snižuje ukládání A.
Cesta degradace enzymů
Signalizace IGF-1 může upregulovat expresi různých enzymů degradujících A -, včetně enzymu závislého na inzulinu - (IDE), enkefalinázy (NEP) a matricových metaloproteináz (MMP). Tyto enzymy mohou degradovat A na menší, netoxické fragmenty, čímž snižují ukládání A.
Cévní clearance a hematoencefalická{0} bariéra
Předpokládá se, že IGF-1 zlepšuje hematoencefalickou bariéru a podporuje vylučování A z intersticiální tekutiny do periferní krve. Tento proces zahrnuje upregulaci exprese A transportérů, jako je protein 1 spojený s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou (LRP-1) a P-glykoprotein. Studie však ukázaly, že zvýšený periferní IGF-1 nebyl potvrzen jako vliv na clearance A ve všech modelech, což naznačuje, že role IGF-1 v A vaskulární clearance může záviset na specifických fyziologických prostředích a způsobech podávání.
Regulace neurozánětu
Ukládání A obvykle spouští neurozánětlivé reakce, aktivuje mikroglie a astrocyty, aby uvolňovaly pro-zánětlivé cytokiny, což zhoršuje poškození neuronů. IGF-1 LR3 vykazuje regulační účinek na neurozánět, pravděpodobně inhibicí signální dráhy NF -κ B a snížením produkce pro-zánětlivých cytokinů, jako jsou TNF-, IL-1 a IL-6, aby se zmírnila zánětlivá odpověď.
Regulační účinek a důkaz IGF-1 LR3 na patologii A
| Regulační mechanismus | Experimentální důkaz | Modelový systém |
| Transformace morfologie plaku | Vláknité plaky ubývají, inertní plaky přibývají | 5XFAD transgenní myši |
| Redukce A oligomerů | Snížené hladiny oligomerů A s nízkou molekulovou hmotností | 5XFAD transgenní myši |
| Fagocytóza mikroglií | Zvyšte příjem A1-42 peptidu | BV-2 mikroglie |
| Fagocytóza astrocytů | Zvýšená fagocytární aktivita zprostředkovaná IGF-1 | Primární astrocyty |
| Neurozánětlivá regulace | Snížené uvolňování pro-zánětlivých cytokinů | Více modelů AD |
Regionální specifické účinky
Je zajímavé, že dopad IGF-1 LR3 na patologii A vykazuje specifitu oblasti mozku. Výzkum ukázal, že léčba LR3 pozorovala hlavně zlepšení A plaků v mozkové kůře, zatímco účinek nebyl tak významný v hippocampu. Tento regionální rozdíl může souviset s rozdíly v hladinách exprese IGF-1R, hustotě gliových buněk nebo charakteristikách ukládání A v různých oblastech mozku.
Nedostatek zlepšení patologie A v hipokampu, klíčové oblasti mozku pro učení a paměť, může částečně vysvětlit, proč léčba IGF-1 LR3 nepřinesla významné kognitivní výhody při současném zlepšení celkové zátěže A. Toto zjištění naznačuje, že úspěšná léčba AD může vyžadovat zajištění dostatečného patologického zlepšení v klíčových oblastech mozku souvisejících s pamětí.
Experimentální důkaz
Mnoho studií potvrdilo nedostatek kognitivních zlepšeníInjekce IGF 1 LR3terapie. Engel a kol. léčili myši 5XFAD intranazálním LR3-IGF-1 po dobu 7 měsíců a hodnotili jejich kognitivní funkce pomocí několika behaviorálních testů, včetně Morrisova vodního bludiště a rozpoznávání nových objektů. Zjistili, že ačkoli se kortikální patologie A zlepšila, léčba významně nezměnila kognitivní symptomy. Podobně v klinických studiích na lidech nevykazovalo chronické zvýšení plazmatických hladin IGF-1 kognitivní přínosy pro pacienty s AD v jednoleté studii se sekretagogem růstového hormonu. Tento paradox není jedinečný pro IGF-1 LR3 a podobné jevy byly pozorovány u jiných A cílených terapií, jako jsou některé terapie protilátkami A, které mohou účinně odstranit A z mozku, ale mají omezené kognitivní výhody. To naznačuje, že mohou existovat významné mezery v současném chápání patologických mechanismů AD.
Potenciální vysvětlení Paradoxu
Patologická složitost a nevratnost
AD je komplexní multipatologické onemocnění, které zahrnuje nejen ukládání A, ale také různé patologické rysy, jako jsou léze proteinu Tau, neurozánět, synaptická dysfunkce a ztráta neuronů. V pozdním stádiu onemocnění mohou tyto patologické změny dosáhnout nevratného bodu, a i když je depozice A odstraněna, další patologické procesy budou stále řídit progresi onemocnění a kognitivní pokles.
Zejména ztráta neuronů, která je důležitým strukturálním základem pro kognitivní poruchu u pacientů s AD. Na začátku léčby IGF-1 LR3 mohlo dojít k významné ztrátě neuronů a jednoduché odstranění A nemůže obnovit ztracené neurony a spojení neuronové sítě.
Problém s oknem doby ošetření
Stále více důkazů naznačuje, že cílená terapie A může mít kritické časové okno. V časných stádiích onemocnění může být intervence účinnější, když patologie A již existuje, ale další následné patologické procesy se ještě plně nerozvinuly. V pozdním stadiu onemocnění, kdy byla patologická kaskádová reakce plně zahájena, nemusí prostá clearance A již postačovat ke změně progrese onemocnění. Ve většině preklinických studií začíná léčba IGF-1 LR3 po stanovení ukládání A, což může přehlédnout optimální léčebné okno. Budoucí výzkum musí prozkoumat účinnost intervencí v časnějších stádiích onemocnění.
Nervové okruhy a poruchy synaptické plasticity
Dlouhodobá expozice oligomerům A může vést k trvalým změnám synaptické plasticity a dysfunkci nervových okruhů, i když je A vyčištěna, tyto funkční změny mohou stále přetrvávat. O oligomerech A je známo, že narušují dlouhodobou-potenciaci (LTP), podporují dlouhodobou-depresi (LTD) a ovlivňují přenos a stabilitu neurotransmiterových receptorů. Kromě toho studie zjistily, že i když terapie IGF-1 LR3 může snížit oligomery A s nízkou molekulovou hmotností, může mít omezené účinky na jiné toxické druhy A (jako je A * 56 nebo vyšší), které mohou narušit funkci synatické oligomery.
Populární Tagy: igf 1 lr3 injection, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej