Injekce triklabendazoluje benzimidazolové antiparazitikum určené pro rychlé a přesné systémové podání přímou intravenózní nebo intramuskulární injekcí, zvláště vhodné pro kriticky nemocné pacienty nebo situace, kdy perorální podání není možné (jako je zvracení, kóma). Široce se používá u motolic jater u přežvýkavců, jako je skot a ovce, s jednorázovou injekční dávkou 10-12 mg/kg tělesné hmotnosti a opakovaným podáváním po 5 týdnech pro akutní infekci.
Náš produkt
Další informace o chemické sloučenině:
| Název produktu | Triklabendazolový prášek | Tablety triklabendazolu | Injekce triklabendazolu |
| Typ produktu | Prášek | Tableta | Injekce |
| Čistota produktu | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % | Větší nebo rovno 99 % |
| Specifikace produktu | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné |
| Balíček produktu | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné |
Náš produkt
Triklabendazol +. COA
 |
||
Certifikát o analýze |
||
|
Název sloučeniny |
triklabendazol | |
|
Č. CAS |
68786-66-3 | |
|
Stupeň |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množství |
Přizpůsobené | |
|
Standardní balení |
Přizpůsobené | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Položka č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. lednačt 2025 |
|
|
EXP |
8. lednačt 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| TESTOVACÍ STANDARD | GB/T24768-2009 Průmysl. Stnndard | |
|
Položka |
Enterprise standard |
Výsledek analýzy |
|
Vzhled |
Bílý nebo téměř bílý prášek |
Přizpůsoben |
|
Obsah vody |
Méně než nebo rovno 4,5 % |
0.30% |
| Ztráta sušením |
Menší nebo rovno 1,0 % |
0.15% |
|
Těžké kovy |
Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. |
|
Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Větší nebo rovno 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zbytek po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikrobů |
Méně než nebo rovno 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menší nebo rovno 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (od GC) |
Menší nebo rovno 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladování |
Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při -20 stupních |
|
|
|
||
Injekce triklabendazoluje benzimidazolové antiparazitikum vyvinuté švýcarskou společností Ciba Geigy (nyní Novartis) v 80. letech 20. století. Stal se preferovaným lékem pro léčbu fascioliázy a je široce používán ve veterinární medicíně pro prevenci a kontrolu motolice jater u přežvýkavců. Jeho mechanismus účinku zahrnuje biologické procesy s více cíli a cestami, včetně přímého narušení mikrotubulového systému parazita a nepřímé interference s energetickým metabolismem a nervovým vedením.
1.1 Vazba tubulinu a inhibice polymerace
Hlavním cílem triclosanu je parazitův - tubulin. Mikrotubuly jsou důležitou součástí cytoskeletu, vznikají polymerací alfa/beta mikrotubulových proteinových dimerů a účastní se klíčových procesů, jako je buněčné dělení, transport materiálu a udržování morfologie. Trichloronazol interferuje s funkcí mikrotubulů následujícími způsoby:
Vysokoafinitní vazba: Struktura benzimidazolového kruhu trichlorbenzothiazolu se specificky váže na kolchicinové vazebné místo - tubulinu, čímž blokuje polymeraci tubulinových dimerů.
Zvýšená dynamická nestabilita: vazba vede k obnažení konců mikrotubulů, urychlení depolymerizace mikrotubulů a narušení stability sítě mikrotubulů v buňce.
Blokáda buněčného transportu: Transport vezikul závislý na mikrotubulech, lokalizace organel a procesy separace chromozomů jsou blokovány, což vede k poruchám v energetickém metabolismu parazitů a syntéze látek.
Experimentální důkaz:
U Fasciola hepatica se po léčbě trichloronazolem rozpadá síť mikrotubulů parazita, což vede k zástavě intracelulárního transportu a ztrátě motility dospělých.
Studie in vitro ukázaly, že afinita trichlorbenzothiazolu k proteinům mikrotubulů parazitů je 10-100krát vyšší než afinita proteinů mikrotubulů savců, což vysvětluje jeho selektivní toxicitu pro hostitele.
1.2 Destrukce buněčného cytoskeletu a morfologické změny
Kolaps mikrotubulového systému spouští řetězovou reakci morfologie a funkce buněk parazita:
Protržení buněčné membrány: Zhroucení struktury buněčné membrány podporované mikrotubuly vede k úniku buněčného obsahu.
Mitochondriální dysfunkce: Abnormální distribuce mitochondrií závislých na mikrotubulech, snížená syntéza ATP a rozpad energetického metabolismu.
Blokovaná sekrece trávicích enzymů: Buňky trávicích žláz motolic se spoléhají na enzymy transportující mikrotubuly. Po destrukci mikrotubulů nemohou být vylučovány trávicí enzymy a parazit nemůže přijímat živiny.
Případy použití veterinární medicíny:
Při léčbě motolice skotu může trichloronazol (12 mg/kg tělesné hmotnosti, jednorázové perorální podání) způsobit atrofii trávicích žláz červa, zadržování střevního obsahu a nakonec smrt hladem.
Interference energetického metabolismu: inhibice vychytávání glukózy a deplece ATP
2.1 Inhibice transportéru glukózy (GLUT)
Trichloronazol blokuje vychytávání glukózy parazity následujícími cestami:
Přímá inhibice aktivity GLUT: Přenašeče glukózy na buněčné membráně parazita (jako FhGLUT1 z F. hepatica) podléhají konformačním změnám po vazbě na trichloronazol, což vede ke snížení transportní kapacity glukózy.
Narušení membránového potenciálu: Narušení mikrotubulů vede k nerovnováze v iontovém gradientu buněčné membrány, což nepřímo ovlivňuje funkci GLUT.
Experimentální data:
Po ošetření 20 μM trichlorbenzothiazolu se rychlost vychytávání glukózy Fasciola hepatica snížila o 80 % a hladiny ATP se během 6 hodin snížily na 20 % výchozí hodnoty.
Srovnávací studie ukázaly, že inhibiční účinek triclosanu na parazitickou GLUT je více než 50krát vyšší než u savčího GLUT.
2.2 Glykolýza a blokáda cyklu trikarboxylových kyselin
Snížený příjem glukózy spouští řetězovou reakci:
Inhibice glykolýzy: Aktivita klíčových enzymů, jako je hexokináza a fosfofruktokináza, klesá a produkce pyruvátu klesá.
Stagnace cyklu trikarboxylových kyselin: Nedostatečný přísun acetyl CoA, snížená tvorba NADH a FADH2 a obstrukce řetězce přenosu elektronů.
Ukončení syntézy ATP: Oxidační fosforylace rozpouští vazbu a energetická rezerva hmyzu je vyčerpána do 24 hodin.
Klinický význam:
Vyčerpání energie vede ke ztrátě motility parazita, zastavení sekrece trávicího enzymu a degradaci reprodukčního systému, který je nakonec vyčištěn imunitním systémem hostitele nebo je vylučován stolicí.
Neuromuskulární toxicita: přetrvávající křeče a paralýza
3.1 Inhibice acetylcholinesterázy (AChE).
Trichloronazol interferuje s parazitickým nervovým vedením prostřednictvím následujících mechanismů:
Inhibice aktivity AChE: kovalentně se váže na serinové zbytky v aktivním centru enzymu, čímž zabraňuje hydrolýze acetylcholinu (ACh).
Akumulace neurotransmiterů: ACh nadále působí v synaptické štěrbině a způsobuje trvalou depolarizaci svalových vláken.
Elektrofyziologický výzkum:
Po ošetření 10 μM trichlorondazolu se frekvence akčního potenciálu svalů tělesné stěny Fasciola hepatica zvýšila trojnásobně a síla svalové kontrakce se snížila o 50 %.
Ve srovnání s praziquantelem (jiný lék proti motolici) je neurotoxický účinek triclosanu trvalejší (trvá déle než 48 hodin).
3.2 Abnormální regulace vápníkových iontových kanálů
Trichloronazol také ovlivňuje vápníkovou signalizaci prostřednictvím následujících cest:
Aktivace ryanodinových receptorů: zvýšené uvolňování zásob vápníku endoplazmatického retikula a zvýšená koncentrace vápníku v cytoplazmě.
Inhibice napěťově řízeného vápníkového kanálu: Přítok vápníku do buněčné membrány se snižuje, ale dominuje uvolňování vápníku z endoplazmatického retikula, což vede k nerovnováze oscilací vápníku.
Fenotypové pozorování:
Svaly hmyzu vykazují dvoufázovou odezvu „paralýzy křečí“: počáteční trvalá kontrakce (spasmus), následovaná úplnou paralýzou v důsledku vyčerpání energie a inaktivace vápníkové pumpy.
Indukce apoptózy a pyroptózy: aktivace dráhy programované buněčné smrti
4.1 Apoptóza buněk závislá na kaspáze
Injekce triklabendazolumůže aktivovat apoptotickou dráhu parazitů:
Změny permeability mitochondriální membrány: narušení mikrotubulů vede k prasknutí mitochondriálních krist a uvolnění cytochromu c.
Tvorba apoptotického tělíska Apaf-1: Cytochrom c se váže na Apaf-1 a aktivuje aktivaci prokaspázy-9.
Kaskádová reakce kaspázy-3/7: provádí apoptózu, což vede k fragmentaci DNA a tvorbě vezikul buněčné membrány.
Případ výzkumu:
V buněčném modelu rakoviny prsu (MDA-MB-231) po 24 hodinách léčby trichlorbendazolem (50 μM) dvojité barvení Annexinem V/PI ukázalo, že podíl apoptotických buněk se zvýšil z 5 % na 45 %.
4.2 GSDME závislá buněčná pyroptóza
Jedinečná funkce trichlorbenzothiazolu:
Kaspáza-3 aktivuje GSDME: Apoptóza provádějící protein kaspáza-3 štěpí gasdermin E (GSDME), uvolňuje jeho N-terminální póry a vytváří strukturální doménu.
Perforace buněčné membrány: GSDME{0}}N vytváří na buněčné membráně póry o velikosti 10–20 nm, což vede k otoku buněk a uvolnění obsahu.
Zesílená zánětlivá odpověď: Pyroptocyty uvolňují pro-zánětlivé faktory, jako je IL-1 a IL-18, čímž aktivují imunitní odpověď hostitele.
Potenciální aplikace:
Účinek triclosanu indukující pyroptózu může vysvětlit jeho aktivitu v proti-nádorovém výzkumu, jako je jeho inhibiční účinek na buňky MDA-MB-231.
Víceúčelová synergie a prevence a kontrola lékové rezistence
Mechanismus spolupráce s více cíli
Trichloronazol dosahuje účinných insekticidních účinků prostřednictvím následujících cest:
Narušení mikrotubulů (rychlé působení): Pohyb hmyzu se zastaví do 1 hodiny po ošetření.
Vyčerpání energie (střednědobý{0} efekt): Hladiny ATP se během 6–24 hodin sníží o 80 %.
Programovaná smrt (dlouhodobé{0}}účinky): Markery apoptózy/pyroptózy jsou významně upregulovány o 24–48 hodin později.
Srovnávací studie:
Ve srovnání s albendazolem (který pouze inhibuje polymeraci mikrotubulů) má triclosan trojnásobné zvýšení insekticidní rychlosti a rychlost vytvrzení ze 70 % na 95 %.
Strategie prevence a kontroly lékové rezistence
Mechanismus rezistence triclosanu zahrnuje především:
- mutace tubulinového genu, jako je mutace Phe167Tyr, snižují vazebnou afinitu k léčivu.
Nadměrná exprese P-glykoproteinu: pumpování léků z parazita a snížení intracelulární koncentrace.
Opatření odezvy:
Střídání léků: střídejte užívání s chloramfenikolem a levamisolem k oddálení rozvoje lékové rezistence.
Kombinovaná terapie: Používá se v kombinaci s inhibitory ALDH2 k blokování metabolické detoxikační cesty parazitů rezistentních na léky-.
Injekce triklabendazoludosahuje účinného zabíjení parazitů prostřednictvím více{0}}cílových synergických efektů, jako je inhibice mikrotubulů, interference energetického metabolismu, neuromuskulární toxicita a indukce programované smrti. Jeho jedinečný mechanismus účinku nejen zakládá jeho hlavní postavení v léčbě schistosomiázy, ale také poskytuje důležité poznatky pro vývoj nových antiparazitických a protinádorových léků.
nežádoucí reakce
Odezva trávicího systému
průjem s incidencí asi 10 až 30 %. Léky přímo stimulují gastrointestinální sliznici nebo uvolňují antigeny v důsledku smrti parazita, což vede k zánětlivým reakcím. Například u pacientů s motolicovou nemocí může výskyt bolesti břicha po perorálním podání dosáhnout 20 % a typ injekce může zhoršit příznaky v důsledku rychlejší absorpce léku a vyšší lokální koncentrace.
Abnormální funkce jater se projevuje zvýšenými hladinami transamináz (ALT/AST), bilirubinu a alkalické fosfatázy (ALP). Léky metabolizované v játrech mohou zhoršit poškození jater způsobené parazitárními infekcemi nebo vyvolat poškození jater vyvolané lékem -. Výskyt elevace ALP po perorálním podání je asi 5 % -10 % a typ injekce může zvýšit riziko v důsledku větších výkyvů koncentrace léku v krvi.
Reakce žlučového systému se projevují jako žlučová kolika, žloutenka a stáze žluči. Smrt parazitů může způsobit obstrukci žlučových cest nebo žlučové křeče vyvolané-léky.
Neurologická odpověď
Mezi symptomy centrálního nervového systému patří bolest hlavy, závratě, únava a ospalost s výskytem asi 5 % -15 %. Léky nebo jejich metabolity procházejí hematoencefalickou bariérou a interferují s neurotransmiterem nebo energetickým metabolismem. Výskyt bolestí hlavy po perorálním podání je asi 8 % a typ injekce může zvýšit riziko kvůli vyšším koncentracím léku v krvi.
Periferní neuropatie se projevuje jako necitlivost, bodavá bolest a svalová slabost v končetinách. Přímá toxicita léků pro periferní nervy nebo imunitně{1}}zprostředkované poškození způsobené parazitárními infekcemi. Dlouhodobé nebo vysoké -dávkování benzimidazolových léků může způsobit periferní neuropatii, ale existuje jen málo zpráv týkajících se triklabendazolu.
Prodloužení QT intervalu se projevuje jako prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, který může vyvolat komorovou tachykardii typu torzního hrotu. Léky inhibují srdeční draslíkové kanály (jako jsou kanály hERG) a prodlužují dobu repolarizace myokardu. Výskyt prodloužení QT intervalu po perorálním podání je asi 1% -2% a injekční verze může zvýšit riziko kvůli větším výkyvům koncentrace léku v krvi. Je nutné vyhnout se kombinaci s jinými léky, které prodlužují QT interval, jako jsou některá antiarytmika, antibiotika a antidepresiva.
Kožní a alergické reakce
Vyrážka se projevuje jako erytém, papuly a svědění s četností výskytu asi 5 % -10 %. Léková alergie nebo imunitní reakce vyvolaná uvolněním parazitního antigenu. Výskyt vyrážky po perorálním podání je asi 7 % a injekční typ může zaznamenat příznaky dříve kvůli rychlejší absorpci léku.
Závažné alergické reakce se projevují jako anafylaktický šok, angioedém a bronchospasmus. Hypersenzitivní reakce typu I zprostředkovaná IgE. Vzácné, ale opatrné, zejména pro ty, kteří mají v anamnéze alergie na léky.
Odezva kardiovaskulárního systému
Hypotenze je charakterizována poklesem systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo vyšším, doprovázeným závratěmi a únavou. Léky mohou rozšiřovat cévy nebo spouštět alergické reakce, což vede ke zvýšené vaskulární permeabilitě. Injekční forma může vyvolat hypotenzi v důsledku rychlého podávání nebo nadměrné dávky.
Arytmie se projevuje jako předčasné srdeční tepy, fibrilace síní TdP. Prodloužení QT intervalu, nerovnováha elektrolytů (jako je hypokalémie a hypomagnezémie). Incidence arytmie po perorálním podání je asi 1 % -2 % a u injekčních přípravků je vyžadováno pečlivé sledování.
Populární Tagy: injekce triclabendazolu, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej