Metforminový krém

Metforminový krémje topická formulace s metforminem jako jádro aktivní složky. Metformin, jako tradiční ústní hypoglykemická léčiva, se stal prvním liniovým lékem - pro léčbu diabetu 2. typu po celém světě, protože vyšel v 50. letech. Jeho chemická struktura je 1,1 - dimethylbiguanid, který vykazuje hypoglykemické účinky inhibicí výstupu jaterní glukózy, zlepšením citlivosti na periferní tkáň a snižování absorpce střevní glukózy. Když byla tato složka vyvinuta do krémové formy, její aplikace se rozšířily z jednoduché kontroly hladiny cukru v krvi na více rozměrů, jako je léčba kožních onemocnění, výzkum proti stárnutí a adjuvantní terapie nádoru. Výběr krémové základny je zásadní pro propustnost léčiva. Například použití Pentravan ™ jako nosného vzorce lze transdermální absorpční rychlost metforminu významně zlepšit pomocí technologie zapouzdření liposomů. Výzkum ukázal, že tato matice může prodloužit retenční dobu léků ve vrstvě corneum kůže třikrát, přičemž se snižuje systémovou expozici, čímž se sníží výskyt běžných gastrointestinálních vedlejších účinků (jako je průjem a nevolnost) ústních příprav. Tato metoda místního podávání nejen zlepšuje bezpečnost léčby, ale také poskytuje možnost cílené terapie pro specifická kožní onemocnění.

Další informace o chemické sloučenině:

Metformin CoA

Metformin, jako první - liniový lék pro léčbu diabetu 2. typu, byl výzkumným hotspotem v oblasti metabolismu od doby, kdy v roce 1957 přišel na trh. V tradičním porozumění dosahuje metformin a redukuje intenzivní gluchoogenezi a redukuje intenzivní gluchozní cíle a redukuje intenzivní gluchozní cíle. However, as research on the function of adipose tissue deepens, scientists have discovered that this "old medicine" plays multiple roles in regulating fat metabolism: it not only inhibits fat breakdown and regulates lipid synthesis, but also becomes a "molecular surgical knife" for intervening in obesity related metabolic disorders by improving the inflammatory microenvironment of adipose tissue and reversing cellular aging fenotyp. V posledních letech vývojMetforminový krémrozšířil tento účinek ze systémové terapie na místní zásah. Prostřednictvím transdermální technologie dodávání léčiva mohou léky přímo působit na subkutánní tukovou tkáň, obejít první účinek průchodu játra, přesně regulovat funkci adipocytů a snížit systémové vedlejší účinky.

Chronický nízký zánět třídy obézní tukové tkáně je hlavním hnacím faktorem pro inzulínovou rezistenci a metabolický syndrom. Metforminový krém přetváří imunitní mikroprostředí tukové tkáně regulací polarizace makrofágů a inhibuje zánětlivé signální dráhy.

Polarizace makrofágů: přechod z M1 na M2

 

Makrofágy tukové tkáně (ATMS) jsou rozděleny na zánětlivé M1 (klasická aktivace) a anti -} zánětlivých podskupin M1 (klasická aktivace). Pod obezitou vede nerovnováha poměru M1/M2 k nadměrnému uvolňování zánětlivých faktorů, jako je TNF - a IL-6. Metforminový krém podporuje polarizaci M2 prostřednictvím následujících mechanismů:
Aktivace signálu STAT6: Aktivace AMPK může inhibovat dráhu JAK2-STAT1 (související s M1), zatímco aktivuje STAT6 (M2 související) prostřednictvím receptorů IL-4/IL-13, což zvyšuje expresi M2 markerů, jako je Arginase-1 (Arg-1) a YM1.
Účinek ligandu PPAR: Metformin může působit jako částečný agonista PPAR a vyvolává diferenciaci makrofágů vůči fenotypu M2 a zvyšuje jeho fagocytární schopnost a sekreci anti - zánětlivých faktorů (jako je IL - 10, TGF -).

Inhibice zánětlivé signální dráhy: NF - K B a NLRP3 Inflammasom

 

NF - κ B Blokáda dráhy: Metformin inhibuje aktivitu IK B kinázy (IKK), snižuje degradaci I κ B a NF -} B Nukleární translokace, čímž se sníží exprese pro {2--}} {}}}}}}}} {}}}-. V tukové tkáni obézních myší, léčba sMetforminový krémSnížená jaderná akumulace NF - K B P65 podjednotka o 50%.
Inhibice inflammasomu NLRP3: Pod obezitou může molekulární vzory spojené s poškozením (DAMP) uvolňované smrtí adipocytů aktivovat zánět NLRP3, což vede ke zrání a sekreci IL-1 a IL-18. Metformin inhibuje generování ROS a eflux K+, blokuje sestavu NLRP3 a snižuje uvolňování zánětlivých faktorů.

Klinický význam: Zánětlivý zásah do metabolického syndromu

 

Pacienti s metabolickým syndromem často zažívají zánět tukové tkáně a rezistence na inzulín. Místní zánětlivý účinek metforminového krému může zlepšit systémové metabolické parametry: -:
Zlepšená citlivost na inzulín: Ve studii zaměřeném na pacienty s metabolickým syndromem vedlo nepřetržité používání 15% metforminového krému po dobu 16 týdnů ke 35% snížení hladin inzulínu nalačno, 40% zlepšení v HOMA - IR indexem a 28% snížení v séru C - hladin (CRP).
Snížené kardiovaskulární riziko: Zánětlivé faktory (jako je IL - 6, TNF -) úzce souvisí s aterosklerózou. Metforminový krém může snížit karotidovou intima-mediální tloušťku (CIMT) a skóre kalcifikace koronární tepny (CACS) snížením zánětu tukové tkáně.

Akumulace senescentních buněk v tukové tkáni je rozvíjející se mechanismem pro metabolické poruchy související s obezitou. Tyto buňky zhoršují lokální zánět a fibrózu vylučováním sekretorního fenotypu (SASP) spojeného se stárnutím, jako je IL-6, IL-8, MMP. Metforminový krém dosahuje „omlazení“ tukové tkáně čištění senescentních buněk a inhibicí SASP.

Stárnoucí buněčná clearance: Regulace osy MTOR AMPK

 

Aktivace autofagie: Aktivace AMPK může inhibovat mTORC1, uvolnit jeho inhibici ULK1 (autofagie iniciační kináza), podporovat tvorbu autofagosomů a degradovat senescentní organely, jako jsou mitochondrie. V tukové tkáni obézních myší se léčba metforminovým krémem zvýšila hladiny autofagie LC3-II o 1,5krát a snížila akumulaci p62 o 40%.
Indukce apoptózy: Metformin indukuje apoptózu ve stárnoucích adipocytech aktivací štěpení kaspázy-3/7 a PARP. Experimenty in vitro ukázaly, že léčba metforminem 5 mmol/l po dobu 24 hodin může snížit podíl SA - - Gal pozitivních adipocytů z 35% na 12%.

Inhibice SASP: NF - K B a P38 MAPK Pathway Blocade

 

Sekrece faktoru SASP závisí na signálních drahách NF - K B a P38 MAPK. Metformin inhibuje jeho aktivaci prostřednictvím následujících mechanismů:

NF - κ B Blokadace jaderné translokace: Jak již bylo zmíněno dříve, metformin může inhibovat aktivitu IKK, snížit NF {{1} κ B jadernou akumulaci a snížit expresi genu SASP, jako je IL-6 a IL-8.
P38 MAPK Defosforylace: Po aktivaci AMPK fosforyluje místo Thr222 MK2 (downstream kináza p38 MAPK), inhibuje jeho aktivitu a snižuje sekreci MMP (jako je MMP-3 a MMP-9).

Účinek proti stárnutí: Z tukové tkáně po celé tělo

 

Clearance stárnoucích buněk v tukové tkáni může zlepšit systémový metabolismus a funkce orgánů:

Regenerace citlivosti na inzulín: Po odjezdu senescentních buněk se sníží zánět tukové tkáně, uvolňování FFA se snižuje, čímž se zlepšuje inzulínovou rezistenci v játrech a svalech. V modelu starších obézních myší vedla léčba metforminovým krémem k 30% snížení tolerance glukózy (OGTT) křivky a 25% snížení hladiny glukózy v krvi nalačno.
Zpožděné stárnutí kůže: Stárnutí tukové tkáně úzce souvisí se stárnutím kůže. Metforminový krém může zlepšit elasticitu kůže a hloubku vrásek snížením zánětu a fibrózy subkutánní tukové tkáně. Pokusy zaměřené na střední - ve věku věku ukázaly, že po 12 týdnech nepřetržitého používání se drsnost kůže obličeje snížila o 20% a elasticita se zvýšila o 15%.

Populární Tagy: Metforminový krém, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej