Furanener Spray

Furanener Sprayje lokální příprava s Fluranou jako jádrové složce, která se používá hlavně k řízení vnějších parazitů zvířat, jako jsou blechy, klíšťata atd. Jeho mechanismem účinku je zničit nervovou vodivou funkci parazitů inhibicí - Aminobutyrově kyseliny) bojové chloridové kanály) Aminobutyrově kyseliny) bojové chloridové kanály). (Glucls) parazitů, což vede k smrti parazitů. Obecně se používá pro prevenci a kontrolu infekcí blech a klíšťat u domácích zvířat, jako jsou psi a kočky, jakož i pro kontrolu externích parazitů v hospodářských zvířatech, jako je skot a ovce. Kromě toho může být také použita k léčbě kožních parazitárních onemocnění, jako jsou svraby roztoči a ušní roztoči u některých zvířat. Je to obvykle bílá nebo světle žlutá krystalická pevná látka, kterou lze připravit na roztoky nebo suspenze různých koncentrací. Patří k místnímu vnějšímu použití, přímo postříkané na povrch zvířat nebo oblastí, kde jsou parazity náchylné k plemeni. Při používání se vyhněte kontaktu s očima a ústy a použijte podle dávkování a frekvence doporučené pokyny nebo veterinářem.

Zároveň naše společnost nejen poskytuje čisté prášky, ale také tablety a injekce. V případě potřeby nás prosím kdykoli kontaktujte.

 

Naše výrobky

 

Tablet fralaner

Injekce Furanera

 

Furanener Spray

Furanener Coa

Křížová studie nádorového mikroprostředí (TME) a ​​nervového systému odhaluje klíčovou roli neurotransmiterů v progresi nádoru. Mezi nimi byla kyselina gama aminomáselná (GABA) jako hlavní inhibiční neurotransmiter centrálního nervového systému široce studována pro jeho abnormální expresi a funkci u maligních nádorů, jako jsou gliomy. Současně Flaranener jako nový typ isoxazolinového insekticidu má účinné insekticidní účinky antagonizací receptorů hmyzu GABA. Nedávné studie však zjistily, že za specifických podmínek,Furanener Spraymůže významně ovlivnit tok chloridů (Cl ⁻) gliomových buněk prostřednictvím křížové reakce s GABA receptory v mikroprostředí nádoru a dokonce způsobit biologický účinek zvyšování toku Cl ⁻ o 300%. Tento objev nejen zpochybňuje pochopení tradičních lékových cílů, ale také poskytuje nové nápady pro léčbu rakoviny.

 

01.

Antagonistický účinek fluraneru na receptory hmyzu GABA

Fluorochinolony patří do třídy sloučenin isoxazolinu a jejich hlavním mechanismem účinku je dosáhnout insekticidních účinků antagonizací receptorů kyseliny gama aminobutylové (GABARS). Hmyz gabary jsou složeny hlavně z RDL podjednotek a patří do ligand -bráněných chloridových iontových kanálů. Jejich otevření umožňuje CL ⁻ příliv a inhibuje neuronální excitabilitu. Fluralunener blokuje funkci chloridového iontového kanálu podle vazebných klíčových zbytků, jako jsou Q-26 ', N19', G36 'a F39' v transmembránové oblasti RDL podjednotek M1-M3, což vede k nadměrné excitaci nervů a svalů hmyzu a vede k smrti. Tento mechanismus má vysokou specificitu, například zbytek F39 'je vysoce konzervovaný u hmyzu, zatímco v savčích gabarech odpovídá leucinu v odpovídající poloze, což vysvětluje selektivní toxicitu fluorouracilu na hmyz.

02.

Metabolismus a bezpečnost fluorouracilu u savců

Ačkoli Furanener má vysoce účinný antagonistický účinek na hmyz Gabars, jeho bezpečnost u savců těží z následujících mechanismů:
Cílová selektivita: Savčí GABARS (jako jsou GABAA receptory) mají významné strukturální rozdíly od podjednotek hmyzu RDL a Fluralaner je obtížné vázat na konzervovaná místa savčích receptorů.
Rychlý metabolismus: Fluremina je rychle metabolizována na neaktivní produkty v savčích játrech prostřednictvím enzymového systému cytochromu P450, s krátkou polovinou - života (asi 12 dní u psů).
Nízká propustnost: Fluorouracil je lipidová rozpustná sloučenina, ale je obtížné proniknout do krve - mozkové bariéry, což dále snižuje interference s Gabars v centrálním nervovém systému.

Expresní charakteristiky receptorů GABA v gliomech

 

Gliomy jsou nejčastějšími maligními nádory centrálního nervového systému a jejich mikroprostředí obsahuje velké množství abnormálně exprimovaných podtypů receptorů GABA:
GABAA Receptor: Gliomové buňky široce exprimují podjednotky, jako je 1- 5, 1- 3 a 1- 3, mezi nimiž 3 podjednotky úzce souvisí s proliferací nádoru a invazí. Například 3 podjednotka podporuje invazi mozkových metastáz rakoviny prsu aktivací dráhy Akt.
GABAB receptor: exprese GABABR je upregulována v gliomech a převádí dráhu EGFR přes signalizaci vázané na proteiny GI/O, což zvyšuje schopnost migrace nádorových buněk.
Metabolická signalizace GABA: Zvýšená aktivita glutamátové dekarboxylázy (GAD1) ​​v buňkách gliomu vede ke zvýšené syntéze GABA a aktivaci receptorů prostřednictvím autokrinních/parakrinových drah, což vytváří pozitivní zpětnou vazbu.

Obousměrná regulace signalizace GABA na buňkách gliomu

 

Účinek GABA na gliom má duální povahu:
Účinek podporující nádor - Proliferační poháněný: GABA indukuje depolarizaci prostřednictvím receptoru GABAA - zprostředkovaný CL ⁻ příliv (kvůli vyšší koncentraci CL ⁻, než je klidový potenciál v gliomových buňkách), aktivující napětí --}----- {2} {2} {2}-. Například u difúzních gliomů střední linie (DMG) podporují GABAergické neurony depolarizaci nádorových buněk a urychlují proliferaci prostřednictvím receptorů GABAA. Imunosuprese: GABA inhibuje funkci CD8 ⁺ T buněk a makrofág prostřednictvím receptorů Gabab a vytváří imunitní únikové mikroprostředí.
Protinámorový účinek - Inhibice migrace: Některé studie ukázaly, že agonisté receptoru GABAA mohou inhibovat motilitu gliomových buněk, což může souviset s rozdíly v kombinacích podjednotek receptoru. Indukovaná diferenciace: GABA podporuje diferenciaci gliomových kmenových buněk do zralých gliových buněk regulací Wnt/ - Catenin dráhy.

Molekulární základ křížové reakce

 

Přestože Furanener má nízkou afinitu k savčím gabars, následující faktory mohou podporovat křížovou reaktivitu v mikroprostředí gliomu:

Konformační změny receptoru: Abnormální exprese podjednotek receptoru GABAA (jako je 3) v gliomových buňkách vede ke změnám v prostorové struktuře receptoru a vystavuje skrytá vazebná místa na fralaneru.
CL ⁻ Zvrácení gradientu: Koncentrace Cl ⁻ v nádorových buňkách se zvyšuje (udržovaná transportérem NKCC1), což způsobuje, což způsobujeFuranener SprayAntagonizovat Gabars. Eflux Cl ⁻ (spíše než příliv) se stává dominantním a vyvolává depolarizaci akčních potenciálů.
Kolaborativní signální dráha: Fluremina může nepřímo amplifikovat změny toku Cl ⁻ aktivací kanálů non GABA receptoru, jako je Trpv1.

Biologické účinky 300% zvýšení průtoku Cl ⁻

 

Experimentální údaje ukázaly, že po ošetření sprejem Frerana se výrazně zvýšila rychlost odtoku Cl ⁻ v gliomových buňkách, což vedlo k následujícím důsledkům:

Depolarizace membránového potenciálu: Cl ⁻ Eflux zvyšuje potenciál buněčné membrány z - 70mV na -40 mV, aktivující napěťově řízené sodíkové kanály, spuštění akčního potenciálu prasknutí, což podporuje příliv vápníku a proliferaci buněk.
Přetížení vápníku a rezistence na apoptózu: Kontinuální depolarizace vede k mitochondriálnímu přetížení vápníku, inhibuje uvolňování cytochromu C a aktivaci kaspázy a zvyšuje rezistenci na nádorové buňky vůči radioterapii/chemoterapii.
Zvýšení angiogeneze: Zvýšený Cl ⁻ tok upreguluje expresi VEGF prostřednictvím dráhy NF - κ B, což podporuje angiogenezi nádoru.

Ověření zvířete

 

V modelu xenotransplantačního (PDX) odvozeného od pacienta po lokální aplikaci Frerana Spray (10 mg/kg):

Objem nádoru se zvýšil 2,3krát do 14 dnů (1,5krát v kontrolní skupině);
Koncentrace Cl ⁻ v nádorové tkáni se snížila o 40%, což je v souladu s experimenty in vitro;
Doba přežití byla zkrácena na 21 dní (28 dní pro kontrolní skupinu).
Další mechanistické studie ukázaly, že exprese podjednotky receptoru GABAA receptoru 3 v nádorových buňkách ošetřených fralarem je nahoře - regulovaná třikrát a pozitivně korelovala se změnami v toku Cl ⁻.

Populární Tagy: Furanener Spray, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadný, na prodej