Nafarelin ve spreji

Po vstupu do těla,nafarelinový sprejnevyvolává přímo inhibiční účinek, ale vykazuje typický dvoufázový účinek, rozdělený do dvou po sobě jdoucích progresivních fází: počáteční agonistická fáze a dlouhodobá -regulace down{1}} a desenzibilizační fáze s významnými rozdíly v účincích a mechanismech mezi těmito dvěma fázemi.

Počáteční agonistická fáze nastává hlavně během prvních 1–2 týdnů léčby. Jako silný agonista gn-rh nafarelin se specificky váže na receptory gn-rh na gonadotropních buňkách předního laloku hypofýzy, přechodně aktivuje signální dráhy receptoru a stimuluje hypofýzu k sekreci velkého množství luteinizačního hormonu (LH) a folikulostimulačního hormonu (F{{5}SH).

Zvýšená sekrece LH a FSH dále působí na gonády (vaječníky nebo varlata), což způsobuje přechodnou hyperfunkci gonadální aktivity a dočasné zvýšení hladiny estrogenu u žen a hladiny testosteronu u mužů.

Toto krátkodobé-kolísání hladin hormonů může u některých pacientů přechodně zhoršit původní příznaky: pacientky mohou pociťovat zhoršenou dysmenoreu a dočasné zvětšení vaječníků, zatímco muži mohou trpět bolestí varlat a přechodným zvýšením libida. Příznaky v této fázi jsou obvykle dočasné a postupně se zmírňují dlouhodobou medikací bez zvláštního zásahu. Pacienti by však měli být informováni předem, aby se předešlo zbytečné úzkosti.

Fáze dlouhodobé{0}}regulace a desenzibilizace se obvykle objevuje po 2–4 týdnech nepřetržité medikace a slouží jako klíčová fáze, aby synarel projevil terapeutické účinky. Díky své vysoké afinitě a prodlouženému působení na receptory gn-rh spouští přetrvávající nadměrná stimulace adaptivní změny na receptorech gn{6}}rh na gonadotropních buňkách předního laloku hypofýzy, což se projevuje jako desenzibilizace receptorů a snížení internalizace receptorů-.

Desenzibilizace receptoru se týká výrazného poklesu citlivosti receptoru na synarel a endogenní gn{0}}rh, který nedokáže zahájit účinnou signální transdukci ani po navázání.

Internalizace receptorů směrem dolů-regulace znamená, že gn-rh receptory na buněčné membráně jsou internalizovány do buněk, což drasticky snižuje počet dostupných vazebných receptorů na membráně. Kombinovaný účinek těchto dvou změn významně inhibuje bazální sekreci LH a FSH a snižuje jejich hladiny na extrémně nízké rozmezí.

S potlačenou sekrecí LH a FSH ztrácejí gonády stimulaci gonadotropinem a jejich funkce je postupně inhibována, což nakonec vede k lékařské kastraci nebo pseudomenopauze.

U pacientek ovariální sekrece estradiolu klesá na postmenopauzální úroveň, což způsobuje atrofii endometria v důsledku ztráty estrogenové podpory. U pacientů mužského pohlaví se sekrece testikulárního testosteronu snižuje na kastrační úroveň, čímž se snižuje androgenní účinek na cílové orgány.

Toto lékem-indukované potlačení funkce gonád je reverzibilní. Po vysazení léku se funkce hypofýzového gn-rh receptoru postupně obnoví, sekrece LH a FSH se vrátí k normálu a funkce gonád se postupně obnoví do stavu před podáním medikace.

Dlouhodobým-tlumením sekrece estrogenu synarel zbavuje ektopickou endometriální tkáň estrogenní nutriční podporu, což vede k postupné atrofii a regresi lézí, čímž se zmenšuje objem lézí, zmírňuje bolest a zlepšuje se kvalita života pacientek -, což je jedna z nejdůležitějších klinických aplikací.

Zmenšující se děložní myomy Děložní myomy jsou běžné benigní nádory ženského reprodukčního systému, jejichž růst je závislý na stimulaci estrogeny; zvýšené hladiny estrogenu podporují proliferaci a zvětšení fibroidů. Snížením hladiny estradiolu synarel inhibuje proliferaci děložních fibroidních buněk a indukuje jejich apoptózu, čímž zmenšuje objem myomu.

Je zvláště vhodný pro pacienty s malými myomy, kteří odmítají chirurgickou léčbu, nebo se používá jako předoperační adjuvantní terapie ke snížení objemu myomu a snížení operační náročnosti. Potlačit vývoj předčasné puberty u dětíCentrální předčasná puberta (pravá předčasná puberta) u dětí je způsobena především předčasnou aktivací HPG osy, která vede k časné nadměrné sekreci LH, předčasným růstem a předčasným sexuálním vývojem pohlavních hormonů.

Dlouhodobou -down{1}}regulací hypofyzárních gn{2}}rh receptorů a inhibicí sekrece LH a FSH snižuje synarel hladiny pohlavních hormonů na předpubertální stav, čímž zastavuje další vývoj sekundárních pohlavních znaků, oddaluje dozrávání kostry a zabraňuje krátké konečné výšce dospělého jedince způsobené předčasným vývojem. Je to klíčový lék pro léčbu centrální předčasné puberty u dětí.

Přerušení dodávky androgenů u rakoviny prostaty Výskyt a progrese rakoviny prostaty jsou vysoce závislé na stimulaci androgeny a snížení nabídky androgenů je jednou z klíčových terapeutických strategií.

Inhibicí sekrece LH hypofýzou snižuje synarel syntézu a sekreci testosteronu ve varlatech, snižuje testosteron na kastrační úroveň, čímž odřízne androgenní zdroj buněk rakoviny prostaty, inhibuje proliferaci a metastázy rakovinných buněk a dosahuje paliativní léčby rakoviny prostaty. Regulace hypofýzy{1}} a prevence asistovaného množení embryí, asistované refertilizace, jako jsou technologie asistované refertilizace při přenosu embryí a in vitro předčasná sekrece LH hypofýzy (premature LH surge) způsobuje předčasné zrání oocytů, zhoršuje kvalitu oocytů a úspěšnost oplodnění.

Potlačením funkce hypofýzy, aby se dosáhlo-regulace hypofýzy, synarel účinně zabraňuje předčasnému nárůstu LH, synchronizuje vývoj folikulů, usnadňuje lékařům kontrolu doby odběru oocytů a zlepšuje úspěšnost asistované reprodukce.

Kromě toho po nazální aplikacinafarelinový sprejse rychle vstřebává přes nosní sliznici do krevního oběhu. U dospělých žen je maximální plazmatické koncentrace dosaženo během 10–40 minut po nazální dávce, s průměrnou biologickou dostupností 2,8 %, vazbou na plazmatické proteiny přibližně 80 % a poločasem -asi 3 hodiny. Lék je vylučován převážně močí a stolicí a jeho metabolity nevykazují žádnou významnou farmakologickou aktivitu. Jeho farmakokinetické vlastnosti zajišťují včasnost a bezpečnost účinku léčiva.