Tableta somatostatinu

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů somatostatinových tablet v Číně. Vítejte na velkoobchodní velkoobjemové vysoce kvalitní somatostatinové tabletě k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.

Tableta somatostatinunejsou v současné době konvenční lékovou formou v klinické praxi. Somatostatin se používá hlavně ve formě injekcí k léčbě různých onemocnění zahrnujících abnormality sekrece hormonů nebo dysfunkci orgánů. Inhibuje sekreci různých hormonů a funkci orgánů vazbou na somatostatinové receptory (SSTR 1-5) na povrchu cílových buněk. Jeho základní funkce zahrnuje inhibici uvolňování růstového hormonu (GH) a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH). Inhibuje také sekreci gastrinu, cholecystokininu (CCK), glukagonu, vazoaktivního střevního peptidu (VIP) a dalších hormonů. Tím se snižuje sekrece inzulínu, glukagonu a trávicích enzymů.

Somatostatin COA

Tableta somatostatinu(SST), jako endogenní cyklický peptid, je v klinické praxi široce používán v endokrinních, zažívacích, urgentních, chirurgických a dalších oborech. Jeho mechanismus účinku spočívá především v inhibici sekrece různých hormonů, regulaci viscerálního prokrvení a ochraně tkáňové sliznice. V posledních letech, s rostoucí prevalencí klinické lékové kombinované terapie, se účinek somatostatinu na enzymatický systém CYP450 postupně stal ohniskem výzkumu. Dokáže nejen přímo regulovat expresi a aktivitu různých podtypů enzymového systému CYP450, ale také nepřímo ovlivňovat metabolismus léčiv inhibicí sekrece hormonů a regulací metabolického mikroprostředí jater, čímž spouští potenciální lékové interakce a ovlivňuje bezpečnost a účinnost klinické medikace.

Základní charakteristika a fyziologické funkce enzymového systému CYP450

 

Aktivita a hladiny exprese enzymového systému CYP450 jsou regulovány hlavně různými faktory, jako jsou genetické faktory, faktory prostředí, léky, hladiny hormonů atd. Mezi hlavními klinicky modifikovatelnými faktory jsou lékové faktory a hladiny hormonů:

1. Genetická regulace: Genový polymorfismus je hlavním faktorem určujícím individuální rozdíly v aktivitě enzymu CYP450. Sekvence genu enzymu CYP450 se u jednotlivců liší, což vede k rozdílům v účinnosti, aktivitě a stabilitě syntézy enzymů, což zase ovlivňuje rychlost metabolismu léčiv.

2. Regulace léků: Většina léků může působit jako induktory nebo inhibitory enzymů CYP450. Induktory aktivují jaderné receptory (jako je pregnanový receptor X PXR a aromatický uhlovodíkový receptor AhR), podporují transkripci a expresi genu enzymu CYP450 a zvyšují aktivitu enzymu; Inhibitory snižují aktivitu enzymu kompetitivní vazbou na aktivní místa enzymu, narušují strukturu enzymu nebo inhibují expresi genu enzymu.

3. Hormonální regulace: Více hormonů v těle, jako jsou glukokortikoidy, hormony štítné žlázy, estrogen a somatostatin, může regulovat aktivitu jaderných receptorů a ovlivnit expresi a aktivitu enzymů CYP450. Například glukokortikoidy mohou indukovat expresi CYP3A4 a CYP2C9, hormony štítné žlázy mohou indukovat aktivitu CYP1A2 a CYP3A4 a somatostatin může nepřímo regulovat funkci enzymového systému CYP450 inhibicí sekrece různých hormonů.

4. Environmentální a dietní regulace: Kouření, konzumace alkoholu a některé složky stravy (jako je grapefruitová šťáva, grapefruit, česnek) mohou ovlivnit aktivitu enzymů CYP450. Například polycyklické aromatické uhlovodíky při kouření mohou indukovat aktivitu CYP1A2, zatímco furanokumarin v grapefruitové šťávě může inhibovat aktivitu CYP3A4.

Vztah mezi enzymovým systémem CYP450 a lékovými interakcemi

 

Léková interakce označuje vzájemné ovlivňování mezi dvěma nebo více léky při současném nebo následném použití, což vede ke změnám koncentrace léku v krvi, rychlosti metabolismu, účinnosti nebo nežádoucích reakcí jednoho nebo více léků. Enzymový systém CYP450 je hlavním cílem lékových interakcí a lékové interakce jím zprostředkované se dělí především do dvou kategorií:

1. Enzymový indukční účinek: Když je lék použit jako induktor enzymu CYP450, může zvýšit rychlost metabolismu jiného léku, což vede ke snížení jeho koncentrace v krvi a oslabení terapeutického účinku. Například kombinace rifampicinu (induktor CYP3A4) a cyklosporinu (substrát CYP3A4) může urychlit metabolismus cyklosporinu, snížit jeho koncentraci léčiva v krvi, oslabit jeho imunosupresivní účinek a zvýšit riziko rejekčních reakcí.

2. Inhibice enzymů: Pokud je lék použit jako inhibitor enzymu CYP450, může zpomalit rychlost metabolismu jiného léku, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v krvi a zvýšení účinnosti, ale může také zvýšit riziko nežádoucích reakcí. Například kombinace ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) a paklitaxelu (substrát CYP3A4) může zpomalit metabolismus paklitaxelu, zvýšit jeho koncentraci léčiva v krvi, zvýšit protinádorovou účinnost, ale může také zvýšit nežádoucí účinky, jako je suprese kostní dřeně a neurotoxicita.

Zdroj referenčních informací:

1. „Pokyny pro klinickou medikaci pro lékopis Čínské lidové republiky - svazek chemických a biologických produktů“ Národního lékopisného výboru (vydání 2020)
2. Zhou Honghao, „Farmakogenomika a individualizovaná léková terapie“ (3. vydání), People's Health Press, 2022

3. Nelson DR, *Nadrodina cytochromu P450: aktualizovaný seznam genů, alel a souvisejících fenotypů*, Farmakogenetika a genomika, 2023

4. Pobočka klinické farmacie Čínské lékařské asociace, Hlavní zásady pro klinické lékové interakce (vydání 2023)

5. FDA, *Studie lékových interakcí: Návrh studie, analýza dat a klinické důsledky*, 2022

6. Wang Yanping, "Regulační mechanismus a pokrok v klinické aplikaci enzymatického systému cytochromu P450", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912

Přímý účinek somatostatinu na hlavní podtypy enzymového systému CYP450

Přímý účinektableta somatostatinuna enzymovém systému CYP450 je především prostřednictvím vazby na jaderné receptory (jako je PXR, AhR, CAR atd.) v jaterních buňkách, reguluje transkripci a expresi genů enzymu CYP450, a tím ovlivňuje aktivitu enzymu. V současnosti tuzemské i zahraniční studie prokázaly, že existují významné rozdíly v účincích somatostatinu na základní subtypy enzymového systému CYP450. Mezi nimi jsou účinky na CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 významnější, zatímco účinky na CYP1A2 a CYP2D6 jsou relativně slabé a tento účinek má charakteristiky závislé na dávce-a čase{17}}.

Účinky somatostatinu na enzymatický systém CYP450 v závislosti na dávce a čase-

 

Účinky somatostatinu na enzymatický systém CYP450 vykazují významné charakteristiky závislé na dávce - a čase{2}}, které vyžadují zvláštní pozornost při jeho klinickém použití
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), inhibiční účinek je výrazně zvýšen; Při nízkých dávkách (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Časová závislost: Inhibiční účinek somatostatinu na enzymatický systém CYP450 se postupně zvyšuje s prodlužováním doby medikace, obvykle dosahuje vrcholu po 24-48 hodinách medikace a stabilizuje se po 72 hodinách kontinuální medikace; Po vysazení inhibiční účinek postupně slábl a exprese a aktivita enzymatického systému CYP450 se postupně během 48-72 hodin vrátily k normálu.

Zdroj referenčních informací:

1. Zhang L, *Somatostatin inhibuje expresi cytochromu P450 3A4 prostřednictvím downregulace aktivity receptoru pregnanu X*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "Účinek somatostatinu na aktivitu hlavních podtypů lidského jaterního enzymového systému CYP450", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Vliv somatostatinu na expresi cytochromu P450 2C9 a 2C19 v lidských primárních hepatocytech*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Pobočka klinické farmacie Čínské lékařské asociace, Konsenzus odborníků o racionálním klinickém použití somatostatinu (2022)

5. EMA, *Somatostatin: Souhrn údajů o přípravku*, 2022

6. Chen Li, "Basic Research and Clinical Application of the Effects of Somatostatin on CYP450 Enzyme System," Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. Lékový štítek FDA pro injekci somatostatinu (2023)

8. Liu Min, „Pokrok ve výzkumu interakce mezi enzymovým systémem cytochromu P450 a somatostatinem“, China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Nepřímé účinky somatostatinu na enzymový systém CYP450

Kromě přímé regulace exprese a aktivity enzymového systému CYP450 může somatostatin také ovlivňovat funkci enzymového systému CYP450 prostřednictvím nepřímých cest, jako je inhibice sekrece různých hormonů, regulace metabolického mikroprostředí jater a ovlivnění střevní absorpce a průtoku krve játry, a tím ovlivnění metabolismu léčiv. Tento nepřímý účinek, i když není tak významný jako přímý účinek, je stejně důležitý v klinické lékové kombinované terapii a úzce souvisí s klinickým použitím somatostatinu.

Nepřímé účinky inhibice sekrece růstového hormonu (GH).

 

Růstový hormon je důležitý hormon vylučovaný přední hypofýzou, který může podporovat syntézu bílkovin, regulovat metabolismus glukózy a tuků a také regulovat expresi a aktivitu enzymového systému CYP450. Růstový hormon může indukovat expresi CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19, čímž se zvyšuje jejich enzymatická aktivita.

Somatostatin může účinně inhibovat sekreci růstového hormonu, snižovat indukční účinek růstového hormonu na enzymový systém CYP450 a nepřímo inhibovat aktivitu CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19, čímž vzniká synergický účinek s přímým inhibičním účinkem somatostatinu na tyto enzymy.

Základní výzkum ukázal, že infuze růstového hormonu potkanům s nedostatkem růstového hormonu může zvýšit hladiny exprese mRNA jaterních CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 o 30 % až 50 % a zvýšit aktivitu enzymu o 25 % až 40 %; Po současné infuzi somatostatinu byl inhibován indukční účinek růstového hormonu a exprese a aktivita enzymového systému CYP450 byly obnoveny na normální úroveň.

V klinických studiích mají pacienti s akromegalií (nadměrná sekrece růstového hormonu) významně vyšší aktivity CYP3A4 a CYP2C9 než normální jedinci. Po léčbě somatostatinem se hladiny růstového hormonu snižují a aktivita enzymu CYP450 se postupně vrací k normálu.

Nepřímé účinky inhibice sekrece hormonu štítné žlázy (TH).

 

Hormony štítné žlázy (T3, T4) mohou indukovat expresi a aktivitu CYP1A2, CYP3A4 a CYP2C9 aktivací receptorů hormonů štítné žlázy (TR) a podporou transkripce genů enzymu CYP450. Somatostatin může mírně inhibovat sekreci hypofyzárního hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), nepřímo snižovat syntézu a uvolňování hormonů štítné žlázy, a tím oslabovat indukci enzymového systému CYP450 hormony štítné žlázy a nepřímo inhibovat aktivitu CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.

Klinická pozorování ukázala, že aktivita CYP1A2 a CYP3A4 u pacientů s hypertyreózou (nadměrná sekrece hormonů štítné žlázy) je významně zvýšena. Po nasazení somatostatinu jako adjuvantní terapie dochází ke snížení hladiny hormonů štítné žlázy a snížení aktivity enzymu CYP450, což ve spojení s přímým inhibičním účinkem somatostatinu dále ovlivňuje metabolismus léčiv.

Nepřímé účinky inhibice sekrece glukokortikoidů (GC).

 

Kortikosteroidy mohou indukovat expresi a aktivitu CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 aktivací glukokortikoidních receptorů (GR), což z nich činí důležité induktory enzymového systému CYP450. Somatostatin může nepřímo inhibovat syntézu a uvolňování glukokortikoidů potlačením aktivity osy hypotalamu a hypofýzy nadledvin (osa HPA), snížením sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH), a tím oslabením indukčního účinku glukokortikoidů na enzymový systém, aktivitu enzymu CYP450 a nepřímou inhibici CYP2C3 CYP4C9.

Experimenty in vitro ukázaly, že po léčbě glukokortikoidy se hladina exprese mRNA CYP3A4 zvýšila o 40 % až 60 % a aktivita enzymu se zvýšila o 35 % až 50 % v lidských primárních jaterních buňkách; Po přidánítableta somatostatinuIndukční účinek glukokortikoidů byl inhibován a exprese a aktivita CYP3A4 byly významně sníženy. V klinické praxi mají pacienti, kteří dlouhodobě užívají glukokortikoidy, zvýšenou aktivitu CYP3A4. Při kombinaci se somatostatinem se rychlost metabolismu léku zpomaluje a koncentrace léku v krvi se zvyšuje. Je třeba dbát na úpravu dávkování.

Zdroj referenčních informací:
1. Skupina onemocnění slinivky břišní z oddělení trávicích onemocnění Čínské lékařské asociace, „Pokyny pro diagnostiku a léčbu akutní pankreatitidy v Číně (2021)“

2. Li Li, "Účinky somatostatinu na jaterní metabolické mikroprostředí a enzymatický systém CYP450", Čínský farmakologický bulletin, 2023, 39 (10): 2012-2018

3. Chen Y, *Somatostatin moduluje aktivitu enzymu cytochromu P450 inhibicí sekrece hormonů a regulací jaterního mikroprostředí*, Journal of Hepatology, 2024

4. Pobočka hepatologie Čínské lékařské asociace, „Směrnice pro prevenci a léčbu krvácení z jícnové a žaludeční varikokély u pacientů s cirhózou s portální hypertenzí (2022)“

5. Wang Hao, „Účinky somatostatinu na střevní vstřebávání a průtok krve játry a jeho nepřímé účinky na metabolismus léčiv“, Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Regulační účinek růstového hormonu na enzymatický systém CYP450 a intervenční účinek somatostatinu", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. European Neuroendokrine Tumor Society (ENETS), 《ENETS Guidelines for GEP-NETs》(2023)

Populární Tagy: somatostatinová tableta, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej