Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů upadacitinibového prášku cas 1310726-60-3 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním velkoobchodním vysoce kvalitním prášku upadacitinib cas 1310726-60-3 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Upadacitinib prášekje bílá až špinavě{0}}bílá pevná látka s mírně nahořklou chutí bez zápachu. Molekulární vzorec je C17H19N7O a molekulová hmotnost je 323,38 g/mol. Sloučenina sestává hlavně z pyridinového kruhu, pyrimidinového kruhu a piperidinového kruhu. Kde je na piperidinovém kruhu methylová skupina a aminoskupina a na pyrimidinový kruh je připojena methylthiolová skupina. Zároveň obsahuje také karboxamidovou skupinu, která je základem mechanismu pro jeho schopnost selektivně inhibovat účinky JAK1 na JAK2, JAK3 a TYK2. Rozpustnost v kyselém médiu s pH 1,2 je menší než 0,1 mg/ml, zatímco rozpustnost v roztoku pufru s pH 6,8 je až 21 mg/ml.
|
|
|
Navíc má nízkou rozpustnost ve vodě. je perorální, selektivní inhibitor JAK (Janus kináza) používaný k léčbě revmatoidní artritidy a dalších autoimunitních onemocnění. Jedná se o perorální selektivní inhibitor JAK, jehož hlavní složkou je sloučenina obsahující karboxamidovou skupinu a pyridinový kruh, pyrimidinový kruh a piperidinový kruh. Lék má dobré farmakokinetické vlastnosti a stabilitu a má významný terapeutický účinek na revmatoidní artritidu a další autoimunitní onemocnění.
Upadacitinib prášekjako selektivní inhibitor Janus kinázy (JAK) další{0}}generace hlavně inhibuje aktivitu enzymu JAK1 cílením a blokováním intracelulární signální dráhy JAK-STAT, čímž potlačuje uvolňování zánětlivých faktorů a nadměrnou aktivaci imunitního systému. Na základě svého jedinečného mechanismu účinku prokázal Upatinib významnou účinnost při léčbě různých autoimunitních a zánětlivých onemocnění.
Základní mechanismus: Revmatoidní artritida je autoimunitní onemocnění charakterizované chronickým zánětem kloubní synovie a JAK1 zprostředkované signální dráhy pro-zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-6 a IL-2, hrají klíčovou roli v progresi onemocnění. Selektivní inhibicí JAK1, blokováním těchto signálních drah, snížením synovitidy a destrukce kostí.
Klinický důkaz:
Studie SELECT-COMPARE: U pacientů se středně těžkou až těžkou RA s nedostatečnou odpovědí na metotrexát (MTX) po 12 týdnech léčby Upatinibem (15 mg/den) v kombinaci s MTX dosáhla míra odpovědi ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) 71 %, významně vyšší než u Adalimumabu (59 %) a u placeba 6 % (3 %)
Po 24 týdnech dosáhla míra remise DAS28-CRP (Disease Activity Score) 29 %, což bylo lepší než u adalimumabu (18 %).
Dlouhodobá účinnost: Studie SELECT-BEYOND ukázala, že po 5 letech léčby Upatinibem si 75 % pacientů, u kterých selhala biologická léčba, udrželo nízkou aktivitu onemocnění (LDA), 50 % dosáhlo klinické remise a progrese rentgenové eroze kosti byla významně inhibována.
Základní mechanismus: Psoriatická artritida je charakterizována zánětem kloubů a kožní psoriázou a na patogenezi onemocnění se podílí osa IL-23/IL-17 zprostředkovaná JAK1 a signální dráha IL-6. Inhibicí JAK1 lze snížit kloubní synoviální hyperplazii a zánět kůže.
Klinický důkaz:
SELECT-studie PsA 1/2: Po 16 týdnech léčby Upatinibem (15 mg/den) dosáhlo 60 % až 65 % pacientů zlepšení o 75 % nebo větší v oblasti a indexu závažnosti (EASI-75) psoriázy, významně lepší než u placeba (10 % až 15 %);
Míra zlepšení kloubních příznaků (ACR20) dosáhla 57 % -62 %, což bylo lepší než u placeba (24 % -31 %).
Strukturální ochrana: SELECT-studie PsA 2 ukázala, že po 24 týdnech léčby Upatinibem se progrese strukturálního poškození kloubu (skóre mTSS) snížila o 67 % ve srovnání s placebem.
Základní mechanismus: Ankylozující spondylitida je charakterizována zánětem axiálního kloubu a tvorbou osteofytů a signální dráhy IL-17 a TNF zprostředkované JAK1 řídí progresi onemocnění. Upatinib snižuje zánět páteře a tvorbu kostí inhibicí JAK1.
Klinický důkaz:
SELECT-studie AXIS 1: U pacientů s aktivní AS dosáhla po 14 týdnech léčby Upatinibem (15 mg/den) míra odpovědi ASAS40 (Mezinárodní asociace pro hodnocení kritérií zlepšení spinální artritidy) 52 %, což je významně více než u placeba (26 %);
Po 16 týdnech léčby se rozsah pohybu páteře (BASMI skóre) pacienta zlepšil výrazněji než u placeba.
Indikace pro nr axSpA: Na základě podobného mechanismu je Upatinib schválen pro aktivní nr axSpA u dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní anti{0}}zánětlivá léčiva (NSAID).
Mechanismus jádra:Upadacitinib prášekje charakterizována dysfunkcí kožní bariéry a imunitní odpovědí typu Th2, přičemž cytokinové signální dráhy zprostředkované JAK1, jako je IL-4 a IL-13, řídí zánět kůže. Inhibicí JAK1 snižuje svědění kůže a erytém.
Klinický důkaz:
Studie Measure Up 1/2: U dospívajících a dospělých se středně těžkou až těžkou AD dosáhlo 60 % -65 % pacientů léčených Upatinibem (15 mg/den) EASI-75 po 16 týdnech, zatímco skupina s dávkou 30 mg/den dosáhla 70 % -75 %, což je významně lepší než placebo (10 % -15 %);
Podíl pacientů se zlepšením větším nebo rovným 4 bodům na Itch Digital Rating Scale (NRS) byl 58 % -63 %, což bylo lepší než placebo (14 % -18 %).
Dlouhodobá kontrola: Studie AD Up ukázala, že po 52 týdnech kombinované topické léčby kortikosteroidy si 70 % pacientů udrželo odpověď EASI-75 a výskyt závažných nežádoucích účinků se významně nelišil od skupiny s placebem.
Základní mechanismus: Zánětlivé onemocnění střev (IBD) je charakterizováno imunitní nerovnováhou střevní sliznice, řízenou cytokinovými signálními cestami zprostředkovanými JAK1, jako je IL-6, IL-12/IL-23, které řídí střevní zánět. Snižte střevní vředy a průjem inhibicí JAK1.
Klinický důkaz:
Studie U-ACHIEVE (UC): Po 8 týdnech léčby Upatinibem (indukce 45 mg/den, udržovací dávka 15–30 mg/den) dosáhla míra klinické remise 26 %, což je významně více než u placeba (5 %); Během 52týdenního období udržovací léčby si 70 % pacientů udrželo hormonální remisi.
Indikace pro CD: Na základě podobného mechanismu schváleno pro použití u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní CD, kteří nemají dostatečnou odpověď nebo intoleranci na inhibitory TNF.
Potenciální indikace: Nesegmentální vitiligo (NSV)
Základní mechanismus: Vitiligo je charakterizováno absencí kožních pigmentových buněk a JAK1 zprostředkovaná interferonová (IFN) - signální dráha řídí destrukci pigmentových buněk. Inhibicí JAK1, snížením apoptózy pigmentových buněk a podporou repigmentace.
Klinický důkaz:
Studie Viti Up: U dospělých a dospívajících pacientů s NSV byl podíl pacientů s oblastí regenerace pigmentu na obličeji zvýšený o 50 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou po 24 týdnech léčby Upatinibem (15 mg/den) byl 45 %, což je významně lepší než u placeba (12 %);
Zlepšení celkového skóre regenerace tělesného pigmentu (T-VASI) bylo významnější než u placeba.
Regulační pokrok: V roce 2026 byly americké FDA a evropské EMA předloženy žádosti o indikaci NSV. Pokud bude schválen, stane se prvním lékem pro systémovou léčbu vitiliga.
Upatinib se stal základním terapeutickým lékem pro různá autoimunitní a zánětlivá onemocnění selektivní inhibicí JAK1 a přesným blokováním četných zánětlivých signálních drah. Jeho indikace zahrnují revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu, ankylozující spondylitidu, atopickou dermatitidu, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu a očekává se rozšíření do oblasti vitiliga.
Následuje stručný přehledprášek upadacitinibumetoda syntézy, která se dělí hlavně na následující kroky:
1. Zavedení pyridinového kruhu:
Syntéza upadacitinibu začíná reakcí methylesteru 4-amino-3-methylbenzoové kyseliny s 2-chlorpyridinem za vzniku 4-[(2-chlorpyridin-3-yl)methoxy]-3-methylbenzamidu.
2. Konstrukce pyrimidinového kruhu:
Dále byl pomocí nukleofilní aromatické substituční reakce (SNAr) jako surovina použit 4-[[4-[(2-chlorpyridin-3-yl)methoxy]-3-methylfenyl]amino]-2-methylthiopyrimidin-5-karbonitril. Po vícekrokové reakci byla prekurzorová sloučenina 4-[[4-(3H-imidazo[l,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylfenyl]amino]-2-methylthiopyrimidin-5 upadacitinibu byl syntetizován -karbonitril.
3. Zavedení piperidinového kruhu:
4-[[4-(3H-imidazo[l,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylfenyl]amino]-2-methylthiopyrimidin-5-karbonitril reagoval s hydroxylaminem za vzniku piperidinového kruhu. Tento krok obvykle vyžaduje určitou reakční dobu a teplotu.
4. Zavedení karboxylové kyseliny:
Nakonec byla methylthiolová skupina na pyrimidinovém kruhu Upadacitinibu převedena na karboxylovou kyselinu esterifikační reakcí s diethylkarbonátem (diethylkarbonát) a acetylchloridem (acetylchlorid), aby se získala úplná syntéza Upadacitinibu.
Kromě metod popsaných výše Mohamed et al. také zmínil některé další způsoby syntézy upadacitinibu v literatuře, jako je způsob přímé reakce chloridu fosforitého (chlorid fosforečný) a 2-chlorpyridinu za účelem získání pyridinového kruhu za použití různých surovin pro konstrukci pyrimidinového kruhu a tak dále. Všechny tyto metody jsou schopny úspěšně získat uppadacitinib, ale jejich syntetické cesty se mohou mírně lišit. Kromě toho mohou různé laboratoře používat různé metody syntézy, takže metoda syntézy Upadacitinibu není jedinečná.
|
Chemický vzorec |
C17H19F3N6O |
|
Přesná hmotnost |
380 |
|
Molekulová hmotnost |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementární analýza |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib má rozpustnost méně než 0,1 mg/ml v kyselém médiu při pH 1,2 a rozpustnost až 21 mg/ml v pufrovaných roztocích při pH 6,8. Navíc má nízkou rozpustnost ve vodě. Tyto údaje naznačují, že upadacitinib je rozpustnější v neutrálním nebo alkalickém prostředí a je stabilnější ve srovnání s kyselým prostředím.
Podle relevantních výzkumů je Upadacitinib stabilní při pokojové teplotě a neztrácí svou účinnost, ani když je zmražen na -20 stupňů po dlouhou dobu. Kromě toho může být léčivo stabilizováno v běžných lisovaných tabletách, kapslích nebo roztokových dávkových formách. Tyto údaje naznačují, že upadacitinib má mezi běžnými typy léčiv dobrou chemickou stabilitu.
Upadacitinib je bílá až téměř -bílá pevná látka s mírně hořkou chutí bez zápachu. Jeho elementární stav je bezbarvý a průhledný krystal. Tyto vlastnosti lze také použít k analýze čistoty upadacitinibu.
Upadacitinib jako perorální lék obvykle vyžaduje metabolické reakce v lidském těle, aby mohl uplatnit svůj terapeutický účinek. Studie ukázaly, že poté, co je upadacitinib metabolizován CYP3A4, bude generovat metabolit M12. Struktura M12 je podobná jako u Upadacitinibu, takže má také určité proti-zánětlivé účinky. Jiné studie také ukázaly, že Upadacitinib může být hydrolyzován na menší molekuly působením karboxylesterázy v lidském těle. Tyto údaje naznačují, že Upadacitinib má v lidském těle poměrně složitou metabolickou dráhu.
Celkově je Upadacitinib perorální selektivní inhibitor JAK s relativně stabilními chemickými vlastnostmi. Skládá se hlavně ze sloučeniny obsahující karboxamidovou skupinu a pyridinový kruh, pyrimidinový kruh a piperidinový kruh a může selektivně inhibovat účinek JAK1 na JAK2, JAK3 a TYK2. Ačkoliprášek upadacitinibumá určité metabolické reakce v lidském těle, má stále dobré farmakokinetické vlastnosti a stabilitu.
FAQ
Na co se upadacitinib používá?
Upadacitinib se používá k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy, aktivní psoriatické artritidy, ankylozující spondylitidy, ne-radiografické axiální spondyloartritidy (typ artritidy v páteři) s objektivními známkami otoku a polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy (PJIA) u pacientů
Je upadacitinib schválen v Číně?
Upadacitinib (UPA) je 1. perorální, reverzibilní, selektivní inhibitor Janus kinázy, který byl schválen v Číně pro léčbu středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby (CD).
Je upadacitinib inhibitorem JAK?
Upadacitinib je selektivní inhibitor Janus kinázy (JAK), který je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv, Evropskou lékovou agenturou a dalšími agenturami po celém světě pro léčbu několika chronických zánětlivých onemocnění, včetně revmatických, dermatologických a gastrointestinálních onemocnění.
Upadacitinib: Mechanismus účinku, klinická a translační věda
Je upadacitinib imunosupresivum?
Upadacitinib patří do skupiny léků nazývaných inhibitory janus kinázy (JAK). Funguje tak, že ve vašem těle blokuje látku zvanou janus kináza, o níž se předpokládá, že způsobuje zánět. Upadacitinib je imunosupresivní lék, který pomáhá zklidnit hyperaktivní imunitní odpověď.
Populární Tagy: upadacitinib powder cas 1310726-60-3, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej