Upadacitinib Powder Cas 1310726-60-3

Prášek upadacitinibuje bílá až bílá pevná látka s bez zápachu, lehce hořká chuť. Molekulární vzorec je C17H19N7O a molekulová hmotnost je 323,38 g/mol. Sloučenina se skládá hlavně z pyridinového prstence, pyrimidinového kroužku a piperidinového kroužku. Kde je methylová skupina a amino skupina na piperidinovém kruhu a methylthiolská skupina je spojena s pyrimidinovým kruhem. Současně obsahuje také skupinu karboxamidů, která je základem mechanismu pro jeho schopnost selektivně inhibovat účinky JAK1 na JAK2, JAK3 a TYK2. Rozpustnost v kyselém médiu s pH 1,2 je menší než 0. 1 mg/ml, zatímco rozpustnost v pufrovém roztoku s pH 6,8 je až 21 mg/ml. Také má nízkou rozpustnost ve vodě. je perorální, selektivní inhibitor JAK (Janus kináza) používaný jako léčba revmatoidní artritidy a jiných autoimunitních onemocnění. Je to perorální selektivní inhibitor JAK, jehož hlavní složkou je sloučenina obsahující karboxamidovou skupinu a pyridinový kruh, pyrimidinový kruh a piperidinový kruh. Lék má dobré farmakokinetické vlastnosti a stabilitu a má důležitý terapeutický účinek na revmatoidní artritidu a další autoimunitní onemocnění.

Prášek upadacitinibuje selektivní inhibitor JAK1, jehož jedinečná chemická struktura a farmakologické vlastnosti způsobují, že má řadu potenciálních klinických aplikací. Následuje úvod do hlavního použití upadacitinibu:

1. Léčba rané revmatoidní artritidy:

Upadacitinib byl schválen FDA pro léčbu rané fáze revmatoidní artritidy (RA). RA je autoimunitní onemocnění, které způsobuje zánětlivou artritidu, která způsobuje bolest a postižení. Upadacitinib, inhibicí signální dráhy JAK1, může snížit příznaky pacientů s RA a očekává se, že zlepší kvalitu života.

2. Aktivní léčba ankylozující spondylitida:

Upadacitinib byl také nedávno schválen FDA pro léčbu aktivní ankylozující spondylitidy (AS). Stejně jako chronické onemocnění charakterizované bolestí a tuhostí v páteři a pánvi. Upadacitinib, inhibicí signální dráhy JAK1, může zmírnit příznaky u pacientů a pomáhat udržovat jejich kloubní mobilitu.

3. léčba jiných autoimunitních onemocnění:

Kromě RA a AS, Upadacitinib také prokázal významné terapeutické účinky v klinických studiích pro léčbu některých jiných autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus (SLE) a Sjogrenův syndrom (SS). Tato onemocnění jsou způsobena imunitním systémem těla napadajícím vlastní tkáně a orgány. Upadacitinib má velký potenciál pro léčbu těchto onemocnění inhibicí signální dráhy JAK1.

4. Léčba vaskulárního endoteliálního poškození souvisejícího s dialýzou:

Upadacitinib bylo také prokázáno, že má určitou účinnost proti vaskulárnímu endoteliálnímu poškození spojené s dialýzou (DAHN). Dahn je způsoben hlavně poraněním a smrtí vaskulárních endoteliálních buněk způsobených chronickou dialýzou, což povede dále k nepříznivým důsledkům, jako je vaskulární kalcifikace a kardiovaskulární onemocnění. Upadacitinib, inhibicí signální dráhy JAK1, může snížit příznaky u pacientů s DAHN a pomáhat chránit jejich vaskulární zdraví.

Celkově má ​​upadacitinib širokou škálu potenciálních klinických aplikací, zejména při léčbě autoimunitních onemocnění, jako je RA a AS. Kromě toho může také hrát důležitou roli při léčbě jiných onemocnění souvisejících s imunitním systémem, jako jsou SLE a SS. Široké vyhlídky na aplikaci upadacitinibu poskytují pacientům více možností a pomáhají zlepšit jejich kvalitu života.

Následuje stručný přehled oprášek upadacitinibumetoda syntézy, která je rozdělena hlavně do následujících kroků:

1. Úvod Pyridinového prstence:

Syntéza upadacitinibu začíná reakcí 4- amino -3- methylbenzoová methylester s 2- chloropyridin pro generování 4- [({{{2- chlorpyridin -3- yl) methoxy] -3- methylbenzamide.

2. Konstrukce pyrimidinového kruhu:

Dále pomocí nukleofilní aromatické substituční reakce (SNAR), 4-[[4-[(2-chloropyridin-3-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile was used as raw material, After a multi-step reaction, the Precursor Compound 4- [[4- (3H-IMIDAZO [1, 2- b] Pyrazin {-6- yl) Methoxy] -3- methylpheny] -2- {{{}} {17 17}}}} amino] -2-}}}}} amino] -2- amino] {{16} Upadacitinib byl syntetizován -karbonitril.

3. Úvod piperidinového prstence:

4- [4- (3H-IMIDAZO [1, 2- B] Pyrazin -6- yl) Methoxy] -3- methylphenyl] amino] {{8} {8} {8} {8} {8} {8} {8} {8} {8} {8} {8} {8 {8} {8} {8 {8} {8} {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {8 {. Hydroxylamin za vzniku piperidinového kruhu. Tento krok obvykle vyžaduje určitou reakční dobu a teplotu.

4. Zavedení kyseliny karboxylové:

Nakonec byla methylthiolská skupina na pyrimidinovém kruhu upadacitinibu přeměněna na karboxylovou kyselinu esterifikační reakcí s diethyl karbonátem (diethylxiarnát) a acetylchloridem (acetylchlorid), aby se získala úplná syntéza upadacitinibu.

Kromě výše popsaných metod Mohamed et al. Také zmínil některé další metody syntézy upadacitinibu v literatuře, jako je metoda přímého reagujícího fosforového trichloridu (fosforový trichlorid) a 2- chloropyridinu k získání pyridinového kroužku, za použití různých surovin k konstrukci pyrimidinového kruhu a tak. Všechny tyto metody jsou schopny úspěšně získat upadacitinib, ale jejich syntetické trasy se mohou mírně lišit. Kromě toho mohou mít různé laboratoře různé metody syntézy, takže metoda syntézy upadacitinibu není jedinečná.

1. Rozpustnost:

Upadacitinib má rozpustnost menší než 0. 1 mg/ml v kyselém médiu při pH 1,2 a rozpustnost až 21 mg/ml v pufrovaných roztocích při pH 6,8. Také má nízkou rozpustnost ve vodě. Tato data naznačují, že upadacitinib je rozpustnější v neutrálním nebo alkalickém prostředí a je stabilnější vzhledem k kyselému prostředí.

2. chemická stabilita:

Podle relevantního výzkumu je upadacitinib stabilní při teplotě místnosti a neztratí svou účinnost, i když je po dlouhou dobu zmrazen na -20. Kromě toho může být léčivo stabilizováno v konvenčních stlačených tabletách, kapslích nebo roztokových dávkových formách. Tato data ukazují, že upadacitinib má dobrou chemickou stabilitu mezi běžnými typy léčiv.

3. optické vlastnosti:

Upadacitinib je bílá až bílá pevná látka s lehce hořkou chutí bez zápachu. Jeho elementární stav je bezbarvý a průhledný krystal. Tyto vlastnosti lze také použít k analýze čistoty upadacitinibu.

4. chemická reakce:

Jako perorální lék, upadacitinib obvykle vyžaduje metabolické reakce v lidském těle, aby uplatňoval svůj terapeutický účinek. Studie ukázaly, že po upadacitinibu je metabolizován pomocí CYP3A4, vytvoří metabolit M12. Struktura M12 je podobná struktuře upadacitinibu, takže má také určité protizánětlivé účinky. Jiné studie také ukázaly, že upadacitinib může být hydrolyzován na menší molekuly působením karboxylesterázy v lidském těle. Tato data ukazují, že upadacitinib má v lidském těle relativně komplexní metabolickou cestu.

Celkově je Upadacitinib perorálním, selektivním inhibitorem JAK s relativně stabilními chemickými vlastnostmi. Skládá se hlavně ze sloučeniny obsahující karboxamidovou skupinu a pyridinový kroužek, pyrimidinový kruh a piperidinový kroužek a může selektivně inhibovat účinek JAK1 na JAK2, JAK3 a TYK2. AčkoliPrášek upadacitinibuMá určité metabolické reakce v lidském těle, stále má dobré farmakokinetické vlastnosti a stabilitu.

Upadacitinib, jako nový inhibitor perorálního Janus kinázy (JAK) 1/JAK2, prokázal významnou účinnost a široké vyhlídky na aplikaci při léčbě imunitních onemocnění. Následuje podrobná analýza vyhlídek na vývoj upadacitinibu:

Populární Tagy: Upadacitinib Powder Cas 1310726-60-3, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cenu, hromadný, na prodej