Indikace kyseliny ursodeoxycholové CAS 128-13-2

Indikace kyseliny ursodeoxycholové, také známý jako 3a, 7 - dihydroxy -5 - Cholestan - 24-Acid, je organická sloučenina. Molekulární vzorec C24H40O4, CAS 128-13-2, bílý prášek, bez zápachu, hořká chuť. Rozpustný v ethanolu, nerozpustný v chloroformu; Snadno rozpustné v ledové kyselině octové a rozpustné v roztoku hydroxidu sodného. Z lékařského hlediska se používá ke zvýšení sekrece žlučových kyselin a změně složení žluči, snižování cholesterolu a cholesterolu lipidů ve žluči, což je prospěšné pro postupné rozpuštění cholesterolu v žlučových kamenech. Klinický produkt této látky je vhodný pro cholesterolové kameny žlučníku, což musí být kameny, které mohou proniknout rentgenovým paprskem, a funkce kontrakce žlučníku musí být normální; Onemocnění jater související s cholestazou (jako je primární biliární cirhóza); Bile Reflux Gastritis.

Zahraniční studie také ukázaly, že kyselina ursodeoxycholová má imunomodulační účinky u chronických onemocnění jater, což významně snižuje expresi antigenů HLA třídy I v jaterních buňkách a snižuje počet aktivovaných T buněk. Kyselina ursodeoxycholová je účinnější při rozpuštění kamenů cholesterolu v těle než kyselina chenodeoxycholová (CDCA).

Indikace kyseliny ursodeoxycholové(3, 7 - dihydroxy -5 - kyselina cholová, udca) je dihydroxycholová kyselina, která představuje 3% celkové lidské žluči. To bylo poprvé pojmenováno po Shodě z Okayama University v Japonsku, která ji izolovala z čínského medvědí žlučí. V roce 1985 Leuschner et al. Zjistil snížení hladin transaminázy v séru při použití k léčbě žlučových kamenů hepatitidou. Následně mnoho klinických studií potvrdilo, že UDCA má určitý terapeutický účinek na některá onemocnění jater. Mechanismus účinku a terapeutického účinku je stručně zaveden následovně:

Onemocnění jater vyvolané cholestázami je spojeno s akumulací kyseliny chenodeoxycholové, deoxycholové kyseliny a kyseliny lithocholové, které způsobují poškození jaterních buněk v důsledku jejich účinku descalingu. UDCA je toxická hydrofilní žlučová kyselina, která konkurenceschopně inhibuje absorpci toxických endogenních žlučových kyselin v ileu. Aktivací signální sítě složené z iontů vápníku a proteinové kinázy C a aktivací mitotické aktivní proteinové kinázy je sekreční schopnost jaterních buněk žlučových států zvýšena, což snižuje koncentraci endogenních hydrofobních žlučových kyselin v krvi a jaterních buňkách, čímž se získá účinek anti -bilových stazů. UDCA může konkurenceschopně nahradit molekuly toxických žlučových kyselin na buněčných membránách a organelách, čímž zabrání poškození jaterních buněk a žlučových kanálů více toxičtějšími žlučovými kyselinami.

Primární biliární cirhóza (PBC). PBC je chronické progresivní cholestatické onemocnění jater, ke kterému dochází hlavně u středových - ve věku a může souviset s imunitními faktory. Pares et al. provedl experiment s průměrným intervalem 4,5 roku mezi biopsiemi.Indikace kyseliny ursodeoxycholovébylo zjištěno, že UDCA může skutečně zabránit progresi histologického stagingu v PBC. V roce 1999 Angulo et al. uvádí, že v dlouhém - pokusu o léčbu termínu (průměr 6,6 let) UDCA u ne cirrhotických pacientů s PBC byl nástup cirhózy zpožděn v léčebné skupině ve srovnání se skupinou, která dostávala neefektivní léčbu. Ve většině pokusů o léčbu UDCA je použitá dávka 13-15 miligramů na kilogram denně. Dvě nedávné studie zaměřené na zkoumání vhodné dávky UDCA zjistily, že dávky 13-15 mg/kg a 20-25 mg/kg za den jsou účinnější než dávky 10-15 mg/kg nebo méně za den. Účinnost kombinace UDCA s methotrexátem nebo kolchicinem při léčbě PBC není lepší než použití samotného UDCA; Ale v kombinaci s prednisonem nebo prednisonem plus azathioprinem je jeho účinnost při zlepšování zánětu výrazně lepší než použití samotného UDCA.

Indikace kyseliny ursodeoxycholové, jako tradiční lék pro léčbu onemocnění jater a žlučového měřítka, postupně vstoupil do popředí neurovědy a anti - stárnutí v posledních letech kvůli jeho jedinečným molekulárním charakteristikám (hydrofilní žlučová kyselina, nízká cytotoxicita) a rozsáhlé biologické účinky. Od regulace mitochondriální funkce po inhibici neuroinflamatizace, od eliminace senescentních buněk na zlepšení metabolické homeostázy, se UDCA transformuje z „léčiva specifického pro onemocnění jater“ na „multi - protektor“. V následujícím textu, ze dvou hlavních směrů neuroprotekce a anti - stárnutí, budeme analyzovat jeho potenciální mechanismy a předklinické důkazy.

Anti - Stárnutí: Zacílení na vůli a metabolické přeprogramování senescentních buněk

Akumulace senescentních buněk (senescentních buněk) je jádrem mechanismu tkáňového funkčního poklesu a zánětlivé faktory ({0}}} (SASP), které je vylučují, může řídit systémový chronický zánět a stárnutí orgánů. UDCA vykazuje anti - Potenciál stárnutí prostřednictvím selektivní indukce apoptózy senescentních buněk a zlepšení metabolické homeostázy.

Selektivní eliminace senescentních buněk: Zacílení na mitochondriální apoptotickou cestu

UDCA může specificky indukovat apoptózu senescentních buněk, aniž by neměl významný účinek na normální buňky. Mechanismus souvisí s mitochondriální dysfunkcí v senescentních buňkách:

Aktivace BAX/BAK: ​​UDCA (20-50 μm) může zvýšit expresi Bax/Bak proteinů v senescentních fibroblastech, což podporuje permeabilizaci vnější mitochondriální membrány (MOMP), uvolňující cytochrom C a aktivující kaspázu-3, nakonec indukuje apoptózu.

ROS - Závislé: Senescentní buňky jsou v „oxidačním stresu pre - aktivovaném stavu“ kvůli zvýšené produkci mitochondriální ROS. UDCA dále zvyšuje hladinu ROS na prahovou hodnotu, což spustí apoptotický signál, zatímco normální buňky mohou tuto dávku tolerovat kvůli jejich silnější antioxidační kapacitě.

 

Zlepšení metabolické homeostázy: Útoku k stárnutí - související s metabolickými poruchami

Stárnutí úzce souvisí s metabolickým syndromem (obezita, inzulínová rezistence, poruchy metabolismu lipidů). UDCA zlepšuje metabolismus regulací signální dráhy žlučové kyseliny - fxr/tgr5:

Aktivace receptoru TGR5: UDCA je přírodní ligand TGR5 a jeho aktivace může podpořit produkci tepla v hnědé tukové tkáni (BAT) a zhnědnutí bílé tukové tkáně (WAT), což zvyšuje spotřebu energie. U starých myší se po 8 týdnech léčby UDCA (0,5% m/w, dietní přidání) procento tělesného tuku snížilo o 20% a citlivost na inzulín se zvýšila o 30%.

Inhibice receptoru FXR: UDCA v játrech mírně inhibuje aktivitu FXR, snižuje syntézu triglyceridů a podporuje vylučování žlučové kyseliny, čímž snižuje nízké hladiny hustoty sérového lipoproteinu (LDL). V modelu non - alkoholické mastné onemocnění jater (NAFLD) může UDCA snížit skóre steatózy jater o 40%.

 

Prodloužení zdravé životnosti: Předběžná validace u zvířecích modelů

V modelu přirozeného stárnutí myší, po 12 měsících léčby UDCA (0,2%hm./hm., Dietním doplňkem), byla střední životnost prodloužena o 15%a výskyt stárnutí - související patologie (jako je srdeční fibróza, glomerulární sklerosa) se snížila o 50%. Mechanismus může souviset se snížením akumulace senescentních buněk, inhibicí chronického zánětu a zlepšením metabolické funkce. Ačkoli lidský anti - Stárnoucí výzkum dosud nebyl proveden, nízká toxicita (LD50> 5000 mg/kg) a dlouhá - termínová bezpečnostní údaje (klinické použití po více než 40 let) UDCA pro jeho translační aplikaci.

Závěr: Cross - Border Průlom od onemocnění jater po stárnutí

 

Neuroprotektivní a anti - Potenciál stárnutí UDCA pochází z jeho jedinečných molekulárních charakteristik a multi - cílového mechanismu. Od mitochondriální ochrany po inhibici neuroinflamatizace, od odstranění senescentních buněk po metabolické přeprogramování, UDCA postupně prochází hranicemi tradičních indikací a stává se kandidátským lékem pro zásah stárnutí - souvisejících onemocnění. Očekává se, že v budoucnu se UDCA v budoucnu přesune od „léčby onemocnění jater“ k „prodloužení zdravé životnosti“ a poskytne pro lidi v boji proti neurodegenerativním onemocněním a stárnutí nové strategie pro „prodloužení zdravé životnosti“ a poskytne nové strategie pro boj proti neurodegenerativním onemocněním a stárnutí.

Populární Tagy: Indikace kyseliny ursodeoxycholové CAS 128-13-2, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej