Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů glukagonového prášku cas 16941-32-5 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním glukagonovém prášku cas 16941-32-5 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Glukagonový prášekje druh inzulínu produkovaného slinivkou. Hormon vylučovaný buňkami je v podstatě peptidový hormon. Je to bezbarvá pevná látka bez zápachu, která existuje v krystalické formě. Jeho molekulární struktura neobsahuje disulfidové vazby, takže nemůže tvořit intramolekulární disulfidové vazby, ale může tvořit pouze intermolekulární disulfidové vazby. Molekulární vzorec C153H225N43O49S, CAS číslo CAS 16941-32-5. Molekulová hmotnost je relativně malá, 2938 daltonů, sestává z 29 aminokyselinových zbytků, včetně 19 zbytků kyseliny glutamové. Má N-terminál a C-terminál, přičemž N-terminál je aminoterminál a C-terminál je karboxylový terminál. Glukagon je rozpustný ve vodě, ale jeho rozpustnost není vysoká. Ve vodě tvoří světle žlutý roztok, ale jeho rozpustnost je nižší v organických rozpouštědlech, jako je ethanol a aceton. Molekulární konformace je určena především její aminokyselinovou sekvencí. Má N-konec a C-konec, každý má svou vlastní specifickou strukturu. Kromě toho je molekulární konformace glukagonu ovlivněna také jeho vazbou na receptory. Hraje důležitou regulační roli v lidském těle, podílí se na udržování stabilní hladiny cukru v krvi, reguluje sekreci inzulínu a podporuje odbourávání tuků a bílkovin. Ve stresu navíc hraje důležitou roli i při zvyšování zásobování organismu energií a schopnosti zvládat stres.
|
|
Přizpůsobené uzávěry lahví a zátky:
|
Glukagonový prášekje druh inzulínu produkovaný slinivkou břišní Hormony vylučované buňkami mají různé využití. Níže jsou uvedena použití glukagonu:
1. Podporujte odbourávání glykogenu: Glukagon může podporovat odbourávání jaterního glykogenu a inhibovat syntézu jaterního glykogenu, čímž zvyšuje koncentraci cukru v krvi. To je velmi důležité pro udržení stabilní hladiny cukru v krvi, protože hladina cukru v krvi se může snížit během hladu nebo stresu a role glukagonu je zvláště důležitá.
2. Podpora odbourávání tuků: Glukagon může podporovat odbourávání tuků a zvyšovat koncentraci mastných kyselin v krvi, což je klíčové pro udržení energetické a metabolické rovnováhy v těle.
3. Podpora štěpení bílkovin: Glukagon může podporovat štěpení bílkovin a zvýšit koncentraci aminokyselin v krvi, což je klíčové pro růst a opravu těla.
4. Regulace sekrece inzulínu: Glukagon může regulovat sekreci inzulínu a podporovat uvolňování inzulínu. Inzulin je hormon, který může snižovat hladinu cukru v krvi, zatímco glukagon může podporovat sekreci inzulínu, a tím udržovat stabilní hladinu cukru v krvi.
5. Účast na stresové reakci: Ve stresových situacích, jako je infekce, trauma, operace atd., se zvyšuje sekrece glukagonu, čímž se zvyšuje zásoba těla energií a schopnost vyrovnat se se stresem.
6. Podílet se na léčbě diabetu: při léčbě diabetu lze použít glukagon jako pomocný léčebný lék. Dokáže zvýšit koncentraci krevního cukru, čímž pomáhá kontrolovat hladinu krevního cukru u pacientů s cukrovkou.
1. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují sekreci glukagonu, a koncentrace glukózy v krvi je důležitým faktorem. Když hladina cukru v krvi klesá, pankreatická sekreceglukagonový prášekzvyšuje; Když se hladina cukru v krvi zvýší, sekrece glukagonu se sníží. Aminokyseliny mají opačný účinek než glukóza a mohou podporovat sekreci glukagonu. Protein nebo intravenózní injekce různých aminokyselin mohou zvýšit sekreci glukagonu. Zvýšení aminokyselin v krvi nejen podporuje uvolňování inzulínu, který může snížit hladinu cukru v krvi, ale také stimuluje sekreci glukagonu, který má určitý fyziologický význam v prevenci hypoglykémie.
2. Inzulin může nepřímo stimulovat sekreci glukagonu snížením krevního cukru, ale inzulin vylučovaný B buňkami a somatostatin vylučovaný D buňkami mohou přímo působit na sousední A buňky a inhibovat sekreci glukagonu.
3. Inzulin a glukagon jsou dvojice hormonů s opačnými účinky, které oba tvoří negativní zpětnovazební regulační smyčku s hladinami glukózy v krvi. Proto, když je tělo v různých funkčních stavech, molární poměr (I/G) inzulinu ke glukagonu v krvi je také odlišný. Obecně platí, že za podmínek nalačno přes noc je poměr I/G 2,3, ale při hladovění nebo dlouhodobém cvičení může poměr klesnout pod 0,5. Snížení podílu je způsobeno snížením sekrece inzulinu a zvýšením sekrece glukagonu, což je příznivé pro štěpení glykogenu a glukoneogenezi, udržení hladiny krevního cukru, přizpůsobení se potřebám srdce a mozku na glukózu a podporu odbourávání tuků, posílení oxidace mastných kyselin a zásobování energií. Naopak po požití nebo zatížení cukrem může poměr stoupnout až nad 10, což je způsobeno zvýšením sekrece inzulínu a snížením sekrece glukagonu. V tomto případě není role pankreatických ostrůvků nadřazená.
4. Vědci ze Spojených států a Švédska společně publikovali titulní článek v Cell Metabolism, potvrzující, že lidské pankreatické ostrůvky Buňky mohou exprimovat typ ionotropního glutamátového receptoru (GluR), který je zásadní pro uvolňování glukagonu.
5. Důležitým rysem glukózové homeostázy jsou ostrůvky pankreatu Buňky účinně uvolňují glukagon, také známý jako inzulínová rezistence nebo inzulín B. Lidský glukagon je jednořetězcový peptid složený z 29 aminokyselin počínaje N-terminálním histidinem a končící na C-terminálním threoninu, s molekulární hmotností proti inzulinu a jeho hlavní funkcí je zvýšení krevního cukru o 348. Vědci však stále mají málo znalostí o molekulárních mechanismech, které regulují sekreci glukagonu.
6. V experimentu výzkumníci analyzovali roli glutamátu jako pozitivního autokrinního signálu při uvolňování glukagonu z lidských, opičích a myších pankreatických ostrůvků. Výsledky ukázaly, že pozitivní zpětná vazba glutamátu výrazně podpořila sekreci glukagonu, a jakmile se koncentrace krevního cukru zvýší, bude sekrece glukagonu ovlivněna inzulinem, ionty zinku nebo - Omezení kyseliny aminomáselné (GABA).
7. Snížení koncentrace krevního cukru může podpořit ostrůvky pankreatu Buňky uvolňují glutamát. Glutamát pak působí na ionotropní glutamátové receptory AMPA a kainátového typu, což způsobuje depolarizaci buněčné membrány, otevírání kanálů pro vápníkové ionty a nakonec zvyšuje koncentraci volných vápníkových iontů v cytoplazmě, čímž podporuje uvolňování glukagonu. V experimentech in vivo na myších blokování ionotropního glutamátového receptoru sníží uvolňování glukagonu a zhorší příznaky hypoglykémie vyvolané inzulinem-. Autokrinní zpětnovazební smyčka glutamátu proto způsobuje, že pankreatické ostrůvky mají buňky schopnost účinně zvyšovat svou vlastní sekreční aktivitu, což je nezbytným předpokladem pro zajištění dostatečnéglukagonový prášekuvolnění za jakýchkoli fyziologických podmínek.
Glukagon je lineární polypeptidový hormon vylučovaný pankreatickými alfa buňkami, který se skládá z 29 aminokyselinových zbytků s molekulovou hmotností přibližně 3485-3500 daltonů. Hraje ústřední roli v regulaci krevní glukózy tím, že podporuje odbourávání jaterního glykogenu a glukoneogenezi ke zvýšení hladiny glukózy v krvi, zatímco aktivuje lipázu, která podporuje odbourávání tuků. Metody syntézy se dělí hlavně do dvou kategorií: biosyntéza a chemická syntéza. Následuje podrobný rozbor technických principů, provozních postupů a srovnání výhod a nevýhod:
Metoda biologické syntézy: založená na přirozené dráze syntézy pankreatických alfa buněk
Místo syntézy a struktura prekurzoru
Biosyntéza glukagonu začíná v drsném endoplazmatickém retikulu pankreatických alfa buněk, kde je nejprve syntetizován prekurzor glukagonu sestávající z 37 aminokyselinových zbytků. Prekurzor podstupuje proteolytický účinek, aby se odstranil C-koncový 8-peptid a vytvořil se zralý 29 peptidový glukagon, který je pak sekretován do granulí přes Golgiho aparát a nakonec uvolněn do krevního řečiště.
Mechanismus regulace sekrece
Hladina glukózy v krvi:
Hypoglykémie je hlavním stimulačním faktorem, a když je koncentrace glukózy v krvi pod 3,9 mmol/l, aktivita pankreatických alfa buněk se zvyšuje; Zvýšená hladina cukru v krvi inhibuje uvolňování glukagonu prostřednictvím sekrece inzulínu.
Hladiny aminokyselin:
Glykogenní aminokyseliny (jako je alanin a glutamát) mohou podporovat sekreci nezávisle na hladinách glukózy v krvi a jejich mechanismy zahrnují aktivaci přenašečů aminokyselin a signální dráhu mTOR.
Neuroregulace:
Stimulace sympatického nervového systému (jako je stresový stav) přímo stimuluje sekreci prostřednictvím beta adrenergních receptorů, zatímco parasympatický nervový systém inhibuje sekreci prostřednictvím acetylcholinu.
Technické výhody a omezení
Výhody: Proces syntézy odpovídá fyziologickým zákonům, produkt má vysokou aktivitu a kompletní strukturu a je vhodný pro studium funkce a regulačního mechanismu přírodního glukagonu.
Omezení: Spoléhání se na živou tkáňovou nebo buněčnou kulturu, nízký výtěžek a vysoké náklady, což ztěžuje uspokojení potřeb průmyslové výroby.
Metoda chemické syntézy: inovativní průlom v metodě fragmentů v pevné fázi-
Metoda chemické syntézy konstruuje molekuly glukagonu umělou simulací kondenzačních reakcí aminokyselin, mezi nimiž se metoda fragmentů v pevné fázi stala hlavní technologií díky své vysoké účinnosti a ovladatelnosti. Na příkladu patentované technologie analyzujte její základní kroky a optimalizační strategie:
Proces syntézy fragmentů na pevné fázi
Krok 1:5-29 Syntéza fragmentů
Při použití Wangovy pryskyřice jako nosiče pevné fáze má výchozí peptidová pryskyřice (Fmoc Thr (tBu) - Wangova pryskyřice) stupeň substituce 0,2-0,5 mmol/g. Spojováním aminokyselin jednu po druhé postupně prodlužujte peptidový řetězec až na fragment 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (tBu) {{1 Tyr (3}Boc) {{1 Tyr (tBu)} Le Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - pryskyřice Wang).
Klíčové parametry:
Molární poměr aminokyselin k peptidové pryskyřici je 1-6:1, což zajišťuje vysokou vazebnou účinnost;
Vazební činidla: směs HOBt a DIC nebo směs PyAop/PyBop a organické báze (jako je DIPEA) podporují tvorbu amidové vazby;
Reakční rozpouštědlo: DMF (N,N-dimethylformamid), poskytující dobrou rozpustnost.
Krok 2: Ligace čtyř peptidových fragmentů
Připojte čtyři peptidové fragmenty Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH k 5-29 fragmentové peptidové pryskyřici za účelem vytvoření kompletní glukagonové sekvence.
Strategie založená na ochraně:
Aminoskupina hlavního řetězce: Fmoc nebo Boc ochrana k prevenci vedlejších reakcí;
Postranní řetězce: His je chráněn trifenylmethylem (Trt), Ser je chráněn terc-butylem (tBu) a Gin je chráněn Trt pro zajištění selektivní deprotekce.
Krok 3: Deprotekce a štěpení peptidu
Použijte lyzační činidla (jako je kyselina trifluoroctová kombinovaná s anýzovým sulfidem, benzyletherem, triisopropylsilanem atd.) k kyselé hydrolýze a odstranění ochranných skupin, přičemž se odříznou peptidové řetězce z pryskyřice, aby se získal surový glukagon.
Krok 4: Čištění a lyofilizace
Nečistoty byly odstraněny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) a po lyofilizaci byl získán čistý glukagon s čistotou vyšší než nebo rovnou 99 %.
Technologické výhody a inovační body
Účinnost:
Segmentovaná syntéza snižuje vedlejší reakce a zvyšuje celkový výtěžek o 20 % -30 % ve srovnání s tradiční syntézou v pevné fázi;
Nízká cena:
Vyhněte se použití drahého pseudoprolinu k ochraně dipeptidů, čímž se sníží náklady na suroviny o 40 % -50 %;
ovladatelnost:
V každém kroku přesně kontrolujte reakční podmínky, abyste zajistili konzistenci produktu.
Srovnání jiných metod chemické syntézy
Tradiční metoda syntézy v pevné fázi-
Princip: Připojte aminokyseliny jednu po druhé od C-konce k N-konci pomocí ochranných skupin Fmoc nebo Boc.
Omezení: Obtížnost připojení koncových aminokyselin je vysoká a akumulace vedlejších reakcí vede ke snížení čistoty (obvykle menší nebo rovno 85 %); Ačkoli vysokoteplotní reakce mohou urychlit syntézu, jsou náchylné k vedlejším reakcím, jako je racemizace.
Enzymatická hydrolýza
Princip: Vyjádřeníglukagonový prášekfúzního proteinu pomocí genetického inženýrství, následovaného enzymatickým štěpením pro získání cílového peptidu.
Omezení: Kroky jsou těžkopádné (vyžadující expresi, purifikaci, enzymatické trávení a regeneraci), s cyklem až 7-10 dnů a účinnost enzymového trávení je ovlivněna konformací proteinu.
Návrhy na výběr metod syntézy
Scénář výzkumu: Prioritou jsou biosyntetické metody k získání přirozeně se vyskytujícího glukagonu pro výzkum signálních drah nebo experimenty na zvířatech.
Průmyslová výroba: Metoda fragmentů na pevné fázi je ideální volbou, protože její vysoká účinnost a nízké náklady jsou vhodné pro-přípravu farmaceutického glukagonu ve velkém měřítku (jako jsou injekce používané k nouzové léčbě hypoglykemie).
Přizpůsobené požadavky: Pro nepřirozené aminokyseliny modifikované nebo značené deriváty glukagonu lze použít tradiční syntézu na pevné -fázi kombinovanou se strategií ortogonálních ochranných skupin.
Populární Tagy: glukagon powder cas 16941-32-5, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej