4-kyselina aminosalicylová, také známý jako kyselina para aminosalicylová nebo PAS, je bílý krystalický prášek. Chemický vzorec je C7H7NO3, CAS 65-49-6 a molekulová hmotnost je 153,1354. Bod tání je asi 150,5 stupně, bod varu je 380,76 stupně, hustota je 1,492 g/cm³ a bod vzplanutí je 184,08 stupně. Jeho rozpustnost ve vodě při 23 stupních je 1,69 g/l. Bez zápachu nebo mírně kyselý. Bílý krystalický prášek. Bez zápachu nebo mírně kyselý. Citlivý na světlo. Vystavení vzduchu zhnědne. Když je teplota nad 40 stupňů, vodný roztok se stává nestabilním, rozkládá se a uvolňuje oxid uhličitý, aby se přeměnil na metaaminofenol. 1 gram produktu lze rozpustit ve 21 mililitrech ethanolu a přibližně 500 mililitrech vody. Rozpustný ve zředěné kyselině dusičné a zředěném roztoku hydroxidu sodného, mírně rozpustný v etheru, téměř nerozpustný v benzenu. Používá se jako farmaceutický meziprodukt. Jako důležitý lék proti tuberkulóze a zánětlivému onemocnění střev má široké uplatnění v klinické praxi. Mechanismus jeho účinku zahrnuje inhibici růstu a reprodukce Mycobacterium tuberculosis, stejně jako potlačení zánětlivých reakcí a dalších aspektů. Zasahováním do klíčových procesů, jako je metabolismus folátu, syntéza buněčné stěny a metabolismus železa v bakteriích, lze účinně usmrtit nebo inhibovat růst a reprodukci Mycobacterium tuberculosis. Mezitím inhibicí procesů, jako je zánětlivá reakce a poškození tkání, může také zlepšit klinické příznaky a kvalitu života pacientů se zánětlivým onemocněním střev. Je však třeba poznamenat, že tento produkt je určen pouze pro účely vědeckého výzkumu.
|
Chemický vzorec |
C7H7NO3 |
|
Přesná hmotnost |
153 |
|
Molekulová hmotnost |
153 |
|
m/z |
153 (100.0%), 154 (7.6%) |
|
Elementární analýza |
C, 54.90; H, 4.61; N, 9.15; O, 31.34 |
|
|
|
1. 4-kyselina aminosalicylováse získává hydroxylací m-aminofenolu.
Konkrétní kroky jsou následující:
(1)
Do reakční nádoby dejte postupně vodu, m-aminofenol a hydrogenuhličitan sodný. Po zavedení oxidu uhličitého, aby se nahradil vzduch, zvyšte teplotu, udržujte tlak v nádrži, ochlaďte, přidejte siřičitan sodný, zfiltrujte, promyjte vodou a spojte promývací filtrát pro okyselení. Filtrační koláč je regenerace m-aminofenolu, který se aplikuje.
(2)
Uvedený promývací filtrát zahřejte a zneutralizujte kyselinou sírovou, přidejte přiměřené množství roztoku siřičitanu sodného a sirníku sodného, po odbarvení pryskyřicí upravte kyselinou sírovou, umístěte, přefiltrujte, promývejte vodou, dokud se sulfátový radikál nezmění se kvalifikuje a suší se, aby se získala kyselina para-aminosalicylová.
2. Kyselina P-aminosalicylová může být také syntetizována z kyseliny fenyloctové
Nejprve se kyselina fenyloctová nitruje v koncentrované kyselině sírové a koncentrované kyselině dusičné a poté se vlije do ledové vody, aby se odfiltrovala kyselina 2,4-dinitrobenzoová. Výtěžek nitrifikace byl 95 %. Získaný produkt byl přidán k methanolu, rovnoměrně promíchán a poté byl zaveden sušený chlorovodík a zahříván k varu. Po ochlazení se vysrážely krystaly methyl-2,4-dinitrobenzoacetátu. Výtěžek esterifikace byl 80 %.
Esterifikovaný produkt se rozpustí v horkém methanolu, přidá se butylnitrit, poté se přidá methoxid sodný a nechá se stát několik hodin, dokud se tmavě červená sraženina úplně neoddělí, a sraženina se oddělí, aby se získal meziprodukt. Rozpustí se ve zředěném roztoku hydroxidu draselného a přidá se kyselina chlorovodíková pro okyselení, aby se okyselil. Uniká plynný oxid uhličitý a uvolňuje se 4-nitro-2-hydroxybenzonitril. Výtěžek byl 80 %.
4-nitrosalicylovou kyselinu lze oddělit smícháním výše uvedeného nitrilu s vodou, koncentrovanou kyselinou sírovou a ledovou kyselinou octovou a zahřátím k varu. Rozpusťte 4-nitrosalicylovou kyselinu v roztoku uhličitanu sodného, přidejte vodný roztok síranu železnatého, přidejte vhodné množství roztoku uhličitanu sodného, zahřejte k varu a oddělte sůl železa. Po filtraci bylo pH filtrátu upraveno na=3, 4-aminosaliylová kyselina s kyselinou octovou a poté vysráženo. A pak se filtruje a suší, aby se získal produkt. Obsah kyseliny p-aminosalicylové v průmyslových výrobcích je více než 70 %, chlorid je menší než 50 ppm a sulfátový radikál je menší než 500 ppm2
4-kyselina aminosaliylová se používá hlavně při klinické léčbě tuberkulózy a zánětlivého onemocnění střev. Způsob aplikace a dávkování se obvykle stanoví na základě konkrétního stavu a závažnosti onemocnění pacienta.
1. Léčba tuberkulózy:
Je jedním z důležitých léků pro léčbu tuberkulózy, zvláště vhodný pro pacienty s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) nebo s rezistencí a/nebo intolerancí na isoniazid a rifampicin. Obvykle se používá v kombinaci s jinými léky proti tuberkulóze k oddálení rozvoje lékové rezistence u bakterií tuberkulózy. Díky synergii s jinými léky může účinněji zabíjet Mycobacterium tuberculosis a urychlit zlepšení stavu.
2. Léčba zánětlivého onemocnění střev:
Kromě svého protituberkulózního účinku se také používá k léčbě zánětlivých onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida a Crohnova choroba. Dokáže zmírnit střevní záněty, zlepšit klinické příznaky pacientů a kvalitu života. Přesný mechanismus jeho působení však není dosud plně objasněn a může zahrnovat mnoho aspektů, jako je inhibice zánětlivých reakcí a snížení počtu střevních bakterií.
4-kyselina aminosalicylovámá především antibakteriální účinky tím, že inhibuje růst a reprodukci Mycobacterium tuberculosis. Jeho mechanismus účinku může zahrnovat více aspektů, zejména včetně inhibice syntézy folátu a inhibice mykobakteriální syntézy auxinu buněčné stěny.
Může inhibovat dráhu syntézy folátu Mycobacterium tuberculosis, což je základní látka pro růst a reprodukci bakterií. Inhibicí syntézy folátu lze růst Mycobacterium tuberculosis zpomalit nebo mu zabránit, čímž se dosáhne antibakteriálních účinků. Nemá však synergický účinek proti folátovým sloučeninám, což znamená, že nemůže vyvolat synergické účinky s jinými folátovými léky.
Kromě inhibice syntézy folátu může také vykazovat antibakteriální účinky inhibicí syntézy auxinu v buněčné stěně mykobakterií. Mykobakteriální růstový hormon buněčné stěny je důležitou složkou syntézy buněčné stěny Mycobacterium tuberculosis a je rozhodující pro udržení bakteriální morfologie a integrity. Inhibicí syntézy 4-aminosaliylové kyseliny může narušit strukturu buněčné stěny Mycobacterium tuberculosis, což vede k její smrti nebo ztrátě reprodukční schopnosti.
Může také snížit vychytávání železa Mycobacterium tuberculosis. Železo je jedním ze základních prvků pro růst a metabolismus bakterií a snížení příjmu železa může dále inhibovat růst a reprodukci Mycobacterium tuberculosis. Tohoto mechanismu účinku lze dosáhnout zásahem do dráhy metabolismu železa bakterií.
Abychom hlouběji pochopili mechanismus účinku4-kyselina aminosalicylová, specifické cesty, kterými inhibuje růst a reprodukci Mycobacterium tuberculosis, budou dále prozkoumány níže.
Kyselina listová je jednou ze základních látek pro růst a reprodukci Mycobacterium tuberculosis. Podílí se na syntéze DNA a procesu opravy bakterií a je rozhodující pro udržení jejich normálních fyziologických funkcí. Může inhibovat metabolickou dráhu folátů Mycobacterium tuberculosis, zejména aktivitu folátsyntázy nebo folátového transportéru, a tím snížit intracelulární obsah folátu. Tento inhibiční účinek může zpomalit nebo zabránit bakteriální syntéze DNA a opravným procesům, což vede k inhibici růstu a množení bakterií.
Buněčná stěna je jednou z důležitých struktur Mycobacterium tuberculosis, která je zásadní pro udržení morfologie a integrity bakterií. Skládá se hlavně z peptidoglykanu, arabinózy a manózy, mezi nimiž je peptidoglykan hlavní složkou buněčné stěny. Může inhibovat aktivitu klíčových enzymů nebo transportérů v dráze syntézy buněčné stěny, jako je inhibice aktivity peptidoglykansyntázy nebo transportérů, a tím snížit syntézu a transport složek buněčné stěny. Tento inhibiční účinek může narušit strukturu a funkci buněčné stěny, způsobit, že bakterie ztratí svou formu a integritu, což vede k bakteriální smrti nebo ztrátě reprodukční schopnosti.
Železo je jedním ze základních prvků pro růst a metabolismus Mycobacterium tuberculosis. Účastní se mnoha procesů, jako je syntéza DNA, funkce dýchacího řetězce a redoxní reakce v bakteriích. Může interferovat s cestou metabolismu železa Mycobacterium tuberculosis, zejména inhibicí vychytávání a transportu železa. Tato interference může snížit příjem a využití železa bakterií, a tím zpomalit nebo zabránit růstu a reprodukci bakterií. Konkrétně lze tohoto účinku dosáhnout inhibicí aktivity přenašečů železa nebo enzymů metabolizujících železo.
Kromě přímé inhibice růstu a reprodukce Mycobacterium tuberculosis může také vykazovat terapeutické účinky potlačením zánětlivých reakcí. Zánětlivá reakce je obranná reakce těla proti infekci nebo poranění, ale nadměrná zánětlivá reakce může zhoršit poškození tkáně a zhoršit stav. Může inhibovat aktivaci zánětlivých buněk a uvolňování zánětlivých mediátorů, čímž snižuje zánět a poškození tkání. Tento inhibiční účinek může souviset s jeho inhibicí aktivity zánětlivých signálních drah, jako je NF-KB.
Populární Tagy: 4-aminosalicylic acid cas 65-49-6, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej