18 -Kyselina glycyrrhetinová(18 -Glycyrrhizová kyselina) je přírodní triterpenoid, který se nachází hlavně v kořeni a oddenku Glycyrrhiza. Je to bílý až světle žlutý krystalický prášek bez zápachu a sladké chuti. 18 -Kyselina glycyrrhetinová má širokou škálu farmakologických účinků, včetně antivirových, antioxidačních, protizánětlivých, protinádorových, hypolipidemických, hypoglykemických a hepatoprotektivních účinků.
V posledních letech se 18 -kyselina glycyrrhetinová také široce používá v oblasti kosmetiky a produktů zdravotní péče pro hydrataci pokožky, bělení, ochranu proti stárnutí a další aspekty. Některé studie zároveň prokázaly, že 18 -kyselinu glycyrrhetinovou lze také použít jako nosič léčiva nebo skupinu modifikující sloučeninu, což má potenciál zlepšit biologickou dostupnost a selektivitu léčiva. Mnoho výzkumníků proto mnohokrát zkoušelo různé metody, jak zlepšit jeho čistotu. Následují nejběžnější způsoby chemické syntézy:
metoda jedna:
1>, syntéza kyseliny 3-hydroxy-11-methyl-δ-mléčné
3-Hydroxy-11-methyl-δ-mléčnou kyselinu lze získat hydroxylací a methylací 2-methylglutarové kyseliny. Konkrétní kroky jsou:
(1) Přidejte kyselinu 2-methylglutarovou k acetonitrilu a přidejte katalyzátory, jako je H2O2 a NaOH, aby se vytvořila kyselina 3-hydroxy-2-methylglutarová.
(2) Přidejte kyselinu 3-hydroxy-2-methylglutarovou k methyljodidu a přidejte katalyzátory, jako je uhličitan draselný, aby se vytvořila kyselina 3-hydroxy-11-methyl-δ-mléčná.
2>Syntéza 18 -glycyrrhizové kyseliny
(1) Reagujte kyselinu 3-hydroxy-11-methyl-δ-mléčnou s methakrylátem v přítomnosti esterifikačního činidla (jako je DCC nebo EDC) za vzniku 3-hydroxy-11- methakrylát kyseliny methyl-8-mléčné.
(2) 3-Hydroxy-11-methyl-δ-laktát methylakrylát se hydrolyzuje za vzniku 18 -glycyrrhizové kyseliny.
3>Čištění 18 -glycyrrhizové kyseliny
Po získání 18 -glycyrrhizové kyseliny je zapotřebí další čištění a krystalizace a k čištění lze použít techniky, jako je rekrystalizace nebo chromatografie.
Metoda dva:
Podrobné kroky syntetické metody počínaje acetylacetonem:
(1) Zahřejte acetylaceton a butanonoxid (3-butanonoxid hlinitý) v chloroformu za vzniku 1,3-dibutyl-2,4-cyklohexandionu.
(2) Zahřejte 1,3-dibutyl-2,4-cyklohexandion a formaldehyd v kyselině octové, aby se vytvořil 3-methoxy-1,5-hexandion.
(3) Reagujte roztok 3-methoxy-1,5-hexandionu a isobutylmagnesia v tetrahydrofuranu za vzniku 4-isobutoxy-3-methoxy-1,{{ 7}}hexantrion.
(4) Reagujte 4-isobutoxy-3-methoxy-1,5-hexantrion a hydroxid draselný v tetrahydrofuranu za vzniku 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexan triketony.
(5) Reagujte 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexantrion a chlormethylaceton v chloroformu za vzniku 4-isobutoxy-3-hydroxy{{7 }},5-hexantrion keton-11-methanon.
(6) Reagujte 4-isobutoxy-3-hydroxy-1,5-hexantrion-11-methanon a hydroxid draselný v ethanolu za vzniku 18 -hydroxymethyl{{7 }}keto-olean- 12-en-30-kyselina.
Metoda třetí:
Níže je uvedena metoda syntézy 18 -kyseliny glycyrrhetinové vycházející z hydrogenuhličitanu draselného:
(1) Oxidace: Zahřívání acetylacetonu a acidátu chrómu společně pro oxidační reakci za získání 3-hydroxypentanonu.
(2) Karbonylační reakce: Reagujte 3-hydroxypentanon a formaldehyd za alkalických podmínek pro karbonylační reakci, abyste získali 3-hydroxy-5-methoxypentanon.
(3) Oxidační acylace: Zahřívání 3-hydroxy-5-methoxypentanonu a chlorovodíku společně za účelem chlorační reakce za získání 3-chlor-5-methoxypentanonu. Poté zreagujte 3-chlor-5-methoxypentanon a hydrogenuhličitan draselný v acetonu pro oxidační acylaci, abyste získali 18 -kyselinu glycyrrhetinovou.
Celková reakční rovnice je následující:
3-Hydroxypentanon plus CrO3/HPlus→ 3-Hydroxy-5-methoxypentanon
3-Hydroxy-5-methoxypentanon plus HCHO/NaOH → 3-hydroxy-5-methoxypentanon
3-Hydroxy-5-methoxypentanon plus HCl → 3-chlor-5-methoxypentanon
3-Chlor-5-methoxypentanon plus KHCO3→ 18 -Kyselina glycyrrhetinová
Metoda čtvrtá:
Níže je uvedena metoda syntézy 18 -kyseliny glycyrrhetinové vycházející z -maltózy:
(1) Rozpuštění: Maltózu rozpusťte ve vodě, přidejte hydroxid sodný a styren a dobře promíchejte.
(2) Oxidace: přidáním peroxidu vodíku provedete oxidační reakci, abyste získali 3,20-dihydroxy-11-ketoolean-12-en.
(3) Chlorination: Heating 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-ene and hydrogen chloride together for chlorination reaction to obtain 3-chloro-11-keto-olean-12-ene.
(4) Karboxylace: zreagujte 3-chlor-11-keto-olean-12-en s chlorovodíkem v přítomnosti chloridu sodného pro karboxylaci za získání 3-chloru-11- karboxy-olean-12-en .
(5) Hydroxylace: Zahřívání 3-chlor-11-karboxyolean-12-enu a uhličitanu sodného dohromady za účelem hydroxylační reakce za získání 18 -kyseliny glycyrrhetinové.
Celková reakční rovnice je následující:
-maltóza plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-en
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-en plus H2O2→ 3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-en
3,20-dihydroxy-11-keto-olean-12-en plus HCl → 3-chlor-11-keto-olean-12-en
3-chlor-11-keto-olean-12-en plus HCl plus NaCl → 3-chlor-11-karboxy-olean-12-en
3-Chlor-11-karboxy-olean-12-en plus Na2CO3→ 18 -Kyselina glycyrrhetinová
Metoda pět:
Níže je uvedena metoda syntézy 18 -kyseliny glycyrrhetinové vycházející ze steroidního jádra:
(1) Rozpuštění: Rozpusťte steroidní jádro v kyselině octové, přidejte okyselovadlo a dobře promíchejte.
(2) Chlorace: přidejte chlorid železnatý nebo chlorid hlinitý k provedení chlorační reakce za účelem získání chlorovaných steroidů.
(3) Karboxylace: Zahřívání chlorovaných steroidů a hydroxidu sodného společně pro karboxylační reakci za získání steroidů karboxylových kyselin.
(4) Hydroxylace: Zahřívání steroidů karboxylové kyseliny a hydroxidu sodného společně pro hydroxylační reakci za získání 18 -kyseliny glycyrrhetinové.
Celková reakční rovnice je následující:
Steroid Core plus CH3COOH plus Acidulant → Chlorovaný steroid
Chlorované steroidy plus FeCl2/AlCl3→ Chlorované steroidy
Chlorovaný steroid plus NaOH → Karboxylové steroidy
Steroid karboxylové kyseliny plus NaOH → 18 -Kyselina glycyrrhetinová
Výše jsou uvedeny různé metody laboratoře, pouze pro informaci, a v konkrétním experimentu musíte zvolit různé metody podle své vlastní experimentální situace.