Semaglutidový prášekje analog GLP-1, který byl schválen FDA pro léčbu diabetu 2. typu. Reguluje hladinu cukru v krvi stimulací sekrece inzulínu a inhibicí sekrece glukagonu. Kromě toho byl semaglutid také široce studován pro léčbu dalších stavů, včetně:
1. Obezita: Mechanismus semaglutidu související s hubnutím byl dobře prostudován a byl schválen FDA jako lék pro léčbu obezity.
2. Kardiovaskulární onemocnění: Účinky semaglutidu na kardiovaskulární systém byly také široce studovány. Nedávná studie zjistila, že dlouhodobé užívání semaglutidu může snížit riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetem 2. typu.
3. Alzheimerova choroba: Semaglutid byl také zkoumán pro léčbu Alzheimerovy choroby a jeho glukagonová dráha má určitou souvislost s výskytem Alzheimerovy choroby, takže semaglutid může mít pozitivní vliv na dopad Alzheimerovy choroby.
4. Jaterní fibróza: Semaglutid může mít terapeutické účinky na jaterní fibrózu prostřednictvím mnoha mechanismů, jako je inhibice proliferace inzulinu podobného růstového faktoru 1 (IGF-1), inhibice exprese -aktinu hladkého svalstva (-SMA) a podpora uvolňování gastrinu podobného peptidu-2 (GLP-2) řídí regeneraci hepatocytů.
5. Studie také zjistily, že Semaglutid může snížit riziko úmrtí na rakovinu při různých typech systémové léčby rakoviny.
Stručně řečeno, Semaglutide nebyl schválen pouze FDA v léčbě diabetu, ale má také širokou škálu terapeutických aplikací a výzkumu v jiných oblastech.
Peptid semaglutid je agonista GLP-1 receptoru pro léčbu diabetu 2. typu. Následuje jeho syntetická cesta a podrobné kroky:
1. Syntéza derivátů alaninu: z merkaptoalaninu byly přes karbonylační a redukční reakce syntetizovány deriváty alaninu.
2. Syntéza azidových sloučenin: použijte substrát N,N-dimethylacetamid a tetramethylamonium azidovou sůl k přípravě azidových sloučenin reakcí.
3. Syntéza peptidů: reagujte alaninové deriváty v kroku 1 s azidovými sloučeninami v kroku 2 za vzniku peptidů.
4. Vápníkem katalyzovaná cyklizace: Přidejte katalyzátor na bázi vápenaté soli k peptidům v ethylenglykolu pro cyklizační reakci za účelem vytvoření peptidů obsahujících 1,2,4-thiadiazolové kruhy.
5. Acylace: Peptid podstoupí acylační reakci za účelem zavedení hexadekanoylu ke zlepšení biologické dostupnosti.
6. Purifikace a hmotnostní spektrometrie: Posledním krokem je purifikace peptidu reverzní osmózou a vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií a potvrzení hmotnostní spektrometrií.
Celkově je schéma celkové syntézy semaglutidu vysoce optimalizované a účinné a bylo úspěšné ve vysokém výtěžku a dobré kvalitě.
Polypeptidový semaglutid je dlouhodobě působící agonista GLP-1 receptoru. Polypeptidový semaglutid obsahuje 34 aminokyselinových zbytků, molekulový vzorec je C187H291N45O59 a relativní molekulová hmotnost je 4110.86. Je to bezbarvá pevná látka, která se rozpouští ve vodě. Polypeptidová molekula obsahuje mnoho hydrofilních skupin, takže v roztoku vykazuje vysokou hydrofilitu. Fyzikální a chemické vlastnosti polypeptidového semaglutidu určují, že potřebuje zvláštní ochranu během přípravy, skladování a použití.
Historie vývoje:
Historie výzkumu a vývoje peptidového semaglutidu lze vysledovat až do 90. let minulého století. Zpočátku se výzkumníci zaměřovali na vytvoření přímého injekčního léku na diabetes 2. typu, který by napodoboval vnitřní hormon GLP-1 v těle. Během výzkumu prokázal Semaglutide jako vysoce účinný agonista GLP-1 receptoru dobrou účinnost na zvířecích modelech. Po letech výzkumu a vývoje byl peptid Semaglutide úspěšně uveden na trh v roce 2021 a stal se široce používaným antidiabetikem.
Vyhlídky na uplatnění:
Peptid semaglutid jako dlouhodobě působící agonista GLP-1 receptoru má dobré vyhlídky na uplatnění. Může být široce používán při léčbě pacientů s diabetem 2. typu a může snížit hladinu cukru v krvi, zlepšit citlivost na inzulín a snížit tělesnou hmotnost. Kromě toho lze semaglutid také použít k léčbě onemocnění, jako je obezita a kardiovaskulární onemocnění. V budoucnu bude aplikační vyhlídka peptidového semaglutidu širší a vědci neustále studují jeho použití v oblasti medicíny a biologických věd.
Podle nového výzkumu může semaglutid, který je schválen pro hubnutí u obézních nebo dospělých s nadváhou, také pomoci dospívajícím zhubnout a podpořit zdraví srdce. Zveřejněno 2. listopadu 2022 v New England Journal of Medicine (NEJM), obézní dospívající, kteří dostávali týdenní semaglutid, zaznamenali snížení indexu tělesné hmotnosti (BMI) v mezinárodní klinické studii fáze 3a zvýšené o 16,1 procenta, ve srovnání s 0,6% nárůstem ve skupině s placebem.
Semaglutid Semaglutid (Semaglutide) byl vyvinut společností Novo Nordisk. Droga se původně používala k léčbě cukrovky. Je to agonista receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a může napodobovat jeho účinek. , snížit hlad, omezit dietu a snížit příjem kalorií, takže má vynikající účinek při hubnutí.
V únoru 2021 zveřejnil „New England Journal of Medicine“ (NEJM) výsledky celosvětové rozsáhlé klinické studie, která ukazuje, že semaglutid má vynikající účinek jako lék na hubnutí. Ve srovnání se skupinou s placebem bylo injekčně podáváno 2,4 mg semaglutidu týdně. Experimentální skupina s marutidem zhubla v průměru o 15,3 kg. Konkrétně tři čtvrtiny lidí ztratily více než 10 procent své tělesné hmotnosti a více než jedna třetina lidí ztratila více než 20 procent své tělesné hmotnosti. Tento efekt hubnutí lze nazvat „změnou hry“. Hubnutí, kterého lze dosáhnout pouze chirurgickým zákrokem.
Na základě úspěchu této klinické studie schválil v červnu 2021 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) prodej semaglutidu (Semaglutide) léku na hubnutí.