Úvod
Leuprorelin acetátkyselá derivace, jinak nazývaná leuprolid octová derivace, je vyráběná chemikálie používaná k léčbě různých okolností, včetně maligního růstu prostaty, endometriózy, děložních fibroidů a inteligentního dospívání. Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) jsou lekcí léků, které řídí tvorbu pohlavních hormonů v těle, jako je testosteron a estrogen. V tomto článku budeme zkoumat, co je to derivace leuprorelinu z kyseliny octové, způsob, jakým funguje, její různé účely a očekávané sekundární účinky.
Jak Leuprorelin acetát funguje?
Hormon uvolňující gonadotropin (GnRH), hormon dodávaný hypotalamem v mozku, je vyráběný analog leuprorelinacetátu. GnRH se významně podílí na řízení tvorby pohlavních chemikálií v těle, jako je testosteron u mužů a estrogen u žen. Dělá to tak, že animuje orgán hypofýzy, aby dodával folikuly povzbuzující chemikálie (FSH) a luteinizační chemikálie (LH), které tak oživují varlata nebo vaječníky, aby vytvořily testosteron nebo estrogen, odděleně.
Při podání leuprorelinacetátu zpočátku stimuluje hypofýzu k uvolňování FSH a LH, což vede k dočasnému zvýšení hladiny testosteronu nebo estrogenu. Orgán hypofýzy se však znecitliví na dopady GnRH a postupným podáváním se zmírní tvorba FSH a LH. To vede k výraznému poklesu hladiny testosteronu nebo estrogenu, což je proces známý jako chemická kastrace nebo lékařská menopauza.
Přesný mechanismus, kterým leuprorelin acetát uplatňuje své účinky, závisí na konkrétním léčeném stavu. Například testosteron často podporuje růst rakovinných buněk u rakoviny prostaty. Snížením hladiny testosteronu může leuprorelinacetát zpomalit nebo zastavit růst buněk rakoviny prostaty. Estrogen stimuluje vývoj endometriální tkáně vně dělohy, dochází k trápení a dalším indikacím endometriózy. Navozením stavu nízké hladiny estrogenu může leuprorelinacetát zmírnit tyto příznaky.
Leuprorelin acetátse typicky podává subkutánně nebo intramuskulárně jako dlouhodobě působící injekce. Měření a opakování organizace závisí na konkrétním stavu, který je řešen, a na potřebách jednotlivých pacientů. Někdy může být derivát kyseliny octové leuprorelinu použit ve směsi s různými léky, například antiandrogeny při léčbě maligního růstu prostaty nebo doplňkovou léčbou při léčbě endometriózy, aby se dohlédly na následky.
Je důležité si uvědomit, že zatímco leuprorelin acetát může být vysoce účinný při léčbě určitých stavů, není bez potenciálních vedlejších účinků. Ty mohou zahrnovat návaly horka, vaginální suchost, snížené libido, změny nálady a osteoporózu. Pravidelné sledování ze strany poskytovatele zdravotní péče je nezbytné pro posouzení účinnosti léčby a zvládnutí případných nežádoucích účinků.
Stručně řečeno, leuprorelin acetát působí tak, že reguluje produkci pohlavních hormonů v těle prostřednictvím svých účinků na osu hypotalamus-hypofýza-gonáda. Snížením hladiny testosteronu nebo estrogenu může zpomalit růst rakovinných buněk citlivých na hormony, zmírnit příznaky endometriózy a děložních myomů a zvládnout předčasnou pubertu. I když může být účinným nástrojem při léčbě těchto stavů, u každého jednotlivého pacienta je nutné pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika.
K čemu se leuprorelin acetát používá?
Leuprorelin acetátmá několik indikací v lékařství, především při léčbě stavů citlivých na hormony. Mezi nejčastější použití leuprorelinacetátu patří:
Rakovina prostaty
Leuprorelin acetát je široce používán v léčbě pokročilého karcinomu prostaty. Buňky rakoviny prostaty často spoléhají na testosteron pro růst a přežití. Snížením hladiny testosteronu na velmi nízkou úroveň (proces známý jako androgenní deprivační terapie nebo ADT) může leuprorelinacetát zpomalit nebo zastavit růst buněk rakoviny prostaty. To může pomoci zmírnit příznaky, oddálit progresi onemocnění a zlepšit celkové přežití u pacientů s rakovinou prostaty.
Endometrióza
Endometrióza je stav, kdy tkáň podobná výstelce dělohy (endometrium) roste mimo dělohu, což často způsobuje silné bolesti, silné menstruační krvácení a neplodnost. Estrogen stimuluje růst a zánět endometriální tkáně. Navozením stavu nízké hladiny estrogenu (lékařská menopauza) může leuprorelin acetát zmírnit příznaky endometriózy a umožnit regresi endometriální tkáně.
Děložní myomy
Děložní myomy jsou nerakovinové výrůstky v děloze, které mohou způsobit silné menstruační krvácení, bolesti v pánvi a příznaky tlaku. Stejně jako endometrióza je růst děložních myomů stimulován estrogenem. Leuprorelin acetát lze použít ke zmenšení děložních myomů a zmírnění souvisejících symptomů, často při přípravě na chirurgické odstranění.
Centrální předčasná puberta
Centrální předčasná puberta je stav, kdy puberta začíná příliš brzy, typicky před 8. rokem u dívek a před 9. rokem u chlapců. To může vést k rychlému zrání kostí, nízkému vzrůstu a psychosociálním problémům. Leuprorelin acetát lze použít k zastavení progrese puberty potlačením uvolňování pohlavních hormonů, což umožňuje vývoj více odpovídající věku.
In vitro fertilizace (IVF)
Leuprorelin acetát lze použít jako součást technologie asistované reprodukce (ART) ke kontrole načasování ovulace u žen podstupujících IVF. Potlačením přirozené produkce hormonů v těle umožňuje leuprorelinacetát přesnější kontrolu nad stimulací produkce a získávání vajec.
Hormonální terapie potvrzující pohlaví
Leuprorelin acetát může být použit jako součást gender-potvrzující hormonální terapie pro transgender jedince, zejména transgender ženy. Potlačením produkce testosteronu může leuprorelinacetát pomoci zmírnit genderovou dysforii a umožnit rozvoj ženských sekundárních sexuálních charakteristik.
Konkrétní použití leuprorelinacetátu bude záviset na individuálním stavu pacienta, anamnéze a cílech léčby. Dávkování, frekvence a trvání léčby se mohou značně lišit v závislosti na indikaci. V některých případech může být leuprorelin acetát používán jako dlouhodobá léčba, zatímco v jiných může být používán po omezenou dobu.
Je důležité si to uvědomitleuprorelin acetátmůže být vysoce účinný při léčbě těchto stavů, není bez potenciálních vedlejších účinků a rizik. Ty mohou zahrnovat návaly horka, vaginální suchost, snížené libido, změny nálady a ztrátu minerální hustoty kostí. Pacienti by měli úzce spolupracovat se svými poskytovateli zdravotní péče, aby zvážili potenciální přínosy a rizika léčby a vytvořili vhodný plán monitorování.
Souhrnně lze říci, že leuprorelinacetát má v medicíně širokou škálu použití, především při léčbě stavů citlivých na hormony, jako je rakovina prostaty, endometrióza, děložní myomy a centrální předčasná puberta. Může být také použit jako součást technologie asistované reprodukce a hormonální terapie potvrzující pohlaví. Konkrétní použití leuprorelin-acetátu bude záviset na individuálních potřebách pacienta a mělo by se řídit poskytovatelem zdravotní péče.
Jaké jsou vedlejší účinky leuprorelinacetátu?
Jako u každého léku,leuprorelin acetátmůže způsobit nežádoucí účinky. Konkrétní vedlejší účinky a jejich závažnost se mohou u jednotlivých osob lišit v závislosti na faktorech, jako je dávkování, délka léčby a individuální zdravotní stav. Některé z nejčastějších vedlejších účinků leuprorelin-acetátu zahrnují:
Návaly horka:Návaly horka jsou náhlé pocity tepla, obvykle nejintenzivnější na obličeji, krku a hrudníku. Jsou častým vedlejším účinkem leuprorelinacetátu, zejména u žen, kvůli účinkům léku na hladiny estrogenu. Návaly horka mohou být doprovázeny pocením, návaly horka a zimnicí.
Vaginální suchost:Leuprorelin acetát může u žen způsobit vaginální suchost, nepohodlí a podráždění v důsledku nízkého estrogenního stavu, který vyvolává. To může vést k bolestivému pohlavnímu styku a zvýšenému riziku vaginálních infekcí.
Snížené libido:Potlačení produkce pohlavních hormonů leuprorelinacetátem může vést ke snížení sexuální touhy u mužů i žen. Tento účinek je obvykle reverzibilní po přerušení léčby.
Změny nálady:Někteří pacienti mohou při užívání leuprorelin-acetátu zaznamenat změny nálady, jako je deprese, úzkost nebo podrážděnost. To může být způsobeno hormonálními změnami vyvolanými léky nebo základním stavem, který se léčí.
Ztráta kostí:Dlouhodobé užívání leuprorelin-acetátu může vést ke ztrátě minerální hustoty kostí, což zvyšuje riziko osteoporózy a zlomenin. To se týká zejména žen, které jsou již po menopauze vystaveny vyššímu riziku osteoporózy.
Reakce v místě vpichu:Leuprorelin-acetát se podává jako injekce a někteří pacienti mohou pociťovat bolest, otok nebo modřinu v místě vpichu. Vzácně se mohou objevit závažnější reakce, jako jsou abscesy nebo granulomy.
Alergické reakce:Ve vzácných případech mohou mít pacienti alergickou reakci na leuprorelin-acetát. Příznaky mohou zahrnovat vyrážku, svědění, otok a potíže s dýcháním. Pacienti se známou alergií na leuprorelin-acetát nebo podobné léky by tento lék neměli užívat.
Další potenciální vedlejší účinky mohou zahrnovat bolest hlavy, únavu, přibírání na váze, bolesti svalů nebo kloubů a změny hladin krevních lipidů. U mužů může leuprorelin acetát způsobit dočasné zvýšení hladin určitých hormonů, což vede k jevu známému jako „vzplanutí“ charakterizovanému zvýšením bolesti kostí, močových příznaků nebo kompresí míchy.
Léčba nežádoucích účinků bude záviset na jejich závažnosti a dopadu na kvalitu života jednotlivých pacientů. V některých případech mohou být vedlejší účinky zvládnuty úpravou životního stylu, jako je oblékání do vrstev pro zvládnutí návalů horka nebo používání vaginálních lubrikantů ke zmírnění suchosti. V jiných případech mohou být nutné další léky, jako jsou antidepresiva nebo látky upravující kost.
Pacienti by měli před zahájením léčby prodiskutovat potenciální nežádoucí účinky leuprorelinacetátu se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pravidelné sledování a monitorování jsou zásadní pro posouzení účinnosti léčby a pro zvládnutí případných nežádoucích účinků.
Celkem,leuprorelin acetátmůže způsobit řadu vedlejších účinků souvisejících s jeho účinky na hladiny pohlavních hormonů. Ty mohou zahrnovat návaly horka, vaginální suchost, snížené libido, změny nálady, úbytek kostní hmoty, reakce v místě vpichu a alergické reakce. Léčba nežádoucích účinků by měla být individualizována a řízena poskytovatelem zdravotní péče s cílem maximalizovat přínosy léčby a zároveň minimalizovat nežádoucí účinky.
Reference
1. Berges, R., & Bello, U. (2006). Vliv nové formulace leuprorelinu na hladiny testosteronu u pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Aktuální lékařský výzkum a názor, 22(4), 649-655.
2. Donnez, J., Tomaszewski, J., Vázquez, F., Bouchard, P., Lemieszczuk, B., Baró, F., ... & Studijní skupina PEARL II. (2012). Ulipristal acetát versus leuprolid acetát pro děložní myomy. New England Journal of Medicine, 366(5), 421-432.
3. Friedman, AJ, Hoffman, DI, Comite, F., Browneller, RW, & Miller, JD (1991). Léčba leiomyomat uteri depotem leuprolidacetátu: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie. Leuprolide Studijní skupina. Porodnictví a gynekologie, 77(5), 720-725.
4. Kaplan, B., & Derosa, M. (2019). GnRH agonisté pro léčbu endometriózy. Endotext [Internet].
5. Kienle, E., & Lübben, G. (1996). Účinnost a bezpečnost depotu leuprorelin acetátu pro rakovinu prostaty. Leuprorelin Studijní skupina. Urologia Internationalis, 56 Suppl 1, 23-30.
6. Marques, P., Skorupskaite, K., George, JT, & Anderson, RA (2018). Fyziologie GnRH a sekrece gonadotropinu. Endotext [Internet].
7. Miller, D., Pavlou, P., Weinstein, R., Streich, J., Kramer, K., & Prince, M. (2019). Srovnání účinnosti leuprolidacetátu 1-měsíční depot a 3-měsíční depot pro léčbu centrální předčasné puberty. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism, 32(5), 487-492.
8. Rosenthal, SM, Grumbach, MM, & Kaplan, SL (1983). Rodinná sexuální prekocita nezávislá na gonadotropinu s předčasnou Leydigovou a zráním zárodečných buněk (familiární testotoxikóza): účinky silného agonisty faktoru uvolňujícího luteinizační hormon a terapie medroxyprogesteronacetátem ve čtyřech případech. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 57(3), 571-579.
9. Santen, RJ, Demers, L., Ohorodník, S., Settlage, J., Langecker, P., Blanchett, D., ... & Wang, S. (2007). Přednost testu plynové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie (GC/MS/MS) pro estradiol pro monitorování terapie inhibitorem aromatázy. Steroidy, 72(8), 666-671.
10. Schultze-Mosgau, A., Schöffski, P., Grabenbauer, GG, Wiltfang, J., Sauer, R., Schubert, J., ... & Abenhardt, W. (2003). Podpůrná léčba leuprorelin-acetátem u pacientů s karcinomem prostaty během radioterapie. Strahlentherapie und Onkologie, 179(6), 380-387.