Oktreotid acetát je chemické léčivo, hlavní složkou je oktreotid a chemický vzorec je c49h66n10o10s2. Bílý krystalový prášek. Je vhodný především při akromegalii, onemocněních trávicího traktu a neuroendokrinních onemocněních vyžadujících dlouhodobé podávání. Tento výrobek je určen pouze pro laboratorní použití, nikoli pro jiné účely.
Syntéza oktreotidacetátu:
Sloučenina (I) byla hydrogenována za účelem odstranění benzylové ochranné skupiny a poté spojena s (II) v dimethylformamidu, dicyklohexylkarbodiimidem (DCC) a HOBt za účelem získání sloučeniny (III). III) benzylová ochranná skupina se nejprve odstraní hydrogenací a poté dimethylformamidem, DCC a HOBt reagují s (IV) za vzniku (V). (5) A hydrazin převést na (VI.).
Kromě toho jsou body VII) a VIII spojeny za účelem získání (IX). (IX) po odstranění skupiny chránící terc butyl se spojí s (VI), aby se získalo (x). (10) Reaguje s kyselinou trifluoroctovou, benzylsulfidem, kyselinou boritou trifluoroctovou a kyselinou trifluoroctovou za účelem odstranění ochranné skupiny a nakonec oxiduje a cyklizuje se vzduchem za účelem získání oktreotidu.
Příslušní experimentátoři provedli pokusy na zvířatech, aby ověřili účinek konečného přípravku. Experimenty jsou následující: amale PCK potkani (n = 24) byli náhodně zařazeni do jedné ze čtyř skupin (n = 6 v každé skupině): subkutánní injekční léčba byla jednou za čtyři týdny, oktreotid LAR byl použit sám, pas-lar sám byl použit a oktreotid a pas-lar sám byly použity. Od 4 do 16 týdnů věku, 8mg / kg oktreotidu a 8mg / kg PAS byly podávány společně, nebo vehikulum (částice kapalina; pokračování). Nosič obsahuje kopolymerní mikročástice s kyselinou polymléčnou kyselinou glykolovou (PLGA). Srdeční frekvence (HR), diastolický krevní tlak (DBP) a systolický krevní tlak (SBP) byly měřeny pomocí sfygmomanometru s ocasní manžetou u 4týdenních a 15týdenních potkanů. Dvacet čtyři hodin objem moči a spotřeba potravy byly měřeny pomocí metabolických klecí po 15,5 týdnech věku. Po měření tělesné hmotnosti byla zvířata anestetizována pentobarbitalem sodným ve věku 16 týdnů a ledviny a játra byly rychle odstraněny, což vedlo k smrtelnému krvácení. Byla měřena celková hmotnost vlhkých ledvin a vlhká jaterní hmotnost a byly odebrány vzorky krve pro měření dusíku močoviny v séru (slunce), aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1)), glukózy, inzulínu, glukagonu a kortizolu.
Konečný přípravek tohoto přípravku je zaznamenán v Čínském lékopise:
Produktem je d-fenylalanyl-l-cysteinyl-l-fenylalanyl-d-tryptofan-l-lysinyl-l-threoniyl-n - [2-hydroxy-1 - (hydroxymethyl) propyl] - l-merkaptaminový kruh (2 → 7) - disulfidová vazba acetát a obsah oktreotidu (c49h66n10o10s2) by měl být 95,0% ~ 102,0% na základě bezvodých látek a látek bez kyseliny octové.
znak:
1. Výrobek je bílý nebo bílý lyofilizovaný prášek.
2. Výrobek je rozpustný ve vodě a ledové kyselině octové, ale nerozpustný v etheru.
3. Specifická rotace: vezměte produkt, přesně jej zvážíte, připravte roztok obsahující 5 mg na 1 ml ledovou kyselinou octovou a změřte jej podle zákona (dodatek VI E). Specifická rotace musí být - 66,0 ° až - 76,0 ° na základě výpočtu bezvodých látek a látek bez kyseliny octové.
identifikace:
(1) vezměte asi 1 mg produktu, přidejte 1 ml vody, abyste ji rozpustili, a přidejte 1 ml alkalického testovacího roztoku vinanu měďnatého, aby se ukázala modrá fialová.
2) v chromatogramu zaznamenaném pod položkou stanovení obsahu musí být retenční čas hlavního píku zkušebního roztoku v souladu s retenčním časem referenčního roztoku.
inspekce:
Kyselost: vezměte tento produkt a přidejte vodu k přípravě roztoku obsahujícího 0,125 mg na 1 ml. Změřte ji podle zákona (příloha VI h). Hodnota pH by měla být 5,0-7,0.
Jasnost a barva roztoku: vezměte tento produkt a přidejte vodu, abyste vytvořili roztok obsahující 0,125 mg na 1 ml. Roztok by měl být čirý a bezbarvý. Pokud je zakalená, neměla by být silnější než standardní roztok zákalu č. 1 (dodatek IX b); Je-li barva vyvinuta, nesmí být hlubší než standardní kolorimetrický roztok Yellow No. 1 (dodatek IX a metoda I).
Poměr aminokyselin: vezměte vhodné množství produktu, přidejte roztok kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 6 mol / l, nahraďte vzduch dusíkem, taveninou a utěsněte, hydrolyzujte při 110 °C po dobu 24 hodin, ochlaďte, rozpečeťte, vakuově osušte, přidejte 0,1 mol / l roztok kyseliny chlorovodíkové, aby se rozpustil a připravil asi 1 mg roztoku na 1 ml. Odebere se 100 μ l tohoto roztoku, přidá se 10% roztok kyseliny dithiodipropionové (odebere se 1 g kyseliny dithiodipropionové, přidá se 10 ml boritanového pufru o koncentraci 0,4 l /l (ph10,2), aby se rozpustil, upraví se pH na 10,4 40% roztokem hydroxidu sodného), dobře se promíchá, vezme se 80 °C vodní lázeň po dobu 10 minut, ochladí se a podává se jako zkušební roztok. Kromě toho se vezmou referenční materiály cystinu, threoninu, fenylalaninu, lysinu a threoninu a použije se roztok kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 0,1mol/l k přípravě roztoku v koncentraci odpovídající zkušebnímu vzorku jako referenčnímu roztoku. Stanoví se metodou analýzy aminokyselin (dodatek XX, metoda 1). Obsah každé aminokyseliny byl vypočten podle plochy píku podle metody vnějšího standardu.
Vezměte 1 / 3 z celkových molů fenylalaninu a lysinu jako 1 pro výpočet relativního podílu každé aminokyseliny a hodnota musí být v následujícím rozmezí:
Cystein 1,7-2,3, threonin 0,8-1,2, fenylalanin 1,8-2,2, lysin 0,9-1,1; Threonin je přítomen.
Příbuzné látky se stanoví podle metody, podle které se stanoví obsah, a vypočítají se podle metody normalizace plochy píku, s výjimkou píku rozpouštědla a píku kyseliny octové, plocha píku jedné nečistoty nesmí překročit 1,0 % a celková plocha každého píku nečistot nesmí překročit 2,0 %.
Kyselina octová: vezměte vhodné množství produktu a přesně jej zvážíte. Podle metody stanovení kyseliny octové v syntetickém polypeptidu by měl být obsah kyseliny octové 5,0% ~ 12,0%.
Vlhkost: vezměte tento výrobek a změřte jej podle metody měření vlhkosti a obsah vlhkosti nesmí překročit 10,0%.
stanovení obsahu:
Určeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií.
Jako plnivo byly použity chromatografické podmínky a adaptabilita systému oktatadelylsilanem vázaný silikagel; Gradientní eluce byla provedena 10% roztokem tetramethylamoniumhydroxidu vody acetonitrilu (2:88:10) (upravte pH na 5,4 10% roztokem kyseliny fosforečné) jako mobilní fáze A a 10% roztok tetramethylamoniumhydroxidu voda acetonitril (2:38:60) (upravte pH na 5,4 s 10% roztokem kyseliny fosforečné) jako mobilní fáze B; Detekční vlnová délka byla 210nm; Odebere se vhodné množství destriothrin-oktreotidu a oktreotidové referenční látky, rozpustí se ve vodě a připraví se v roztoku obsahujícím asi 10 % destrikotrin-oktreotidu na 1 ml μ G a oktreotidu 0,1 mg a 20 μ L se nastříkne do kapalinového chromatografu a zaznamená chromatogram. Teoretická hodnota štítku nesmí být menší než 3000 podle píku oktreotidacetátu; Rozlišení píku oktreotidu a oktreotidu by mělo splňovat požadavky.
Metoda stanovení: odeberte vhodné množství produktu, přesně jej zvážíte a připravte roztok obsahující asi 0,125 mg na 1 ml s vodou. Přesně změřte 20 μ L vstříkněte do kapalinového chromatografu a zaznamenejte chromatogram; Odebere se vhodné množství referenční látky oktreotidacetátu a stanoví se stejnou metodou. Vypočteno podle plochy píku podle metody vnější normy.