Tetramisol hydrochloridje bílý krystalický prášek, který je pevný při pokojové teplotě (tj. 25 stupňů). Jeho relativní molekulová hmotnost je 240,75 g/mol a jeho hustota je 1,17 g/cm3.Tetramisol Hclje snadno rozpustný ve vodě a ethanolu, ale není snadno rozpustný v acetonu a etheru. Jeho rozpustnost ve vodě je 46,6 g/l při 25 stupních. Působením světla může tetramisol hydrochlorid oxidovat, ale když je vystaven pokojové teplotě, může si stabilně udržet svou pevnou formu. Jedná se o širokospektrální antihelmintikum běžně používané k léčbě parazitárních infekcí u lidí a zvířat.
První metoda: reakce mezi methyl imidazolacetátem a 2-chlorpropionylchloridem, tato metoda je jednou z nejčastěji používaných metod v syntéze TH.
Konkrétní postup je následující:
Methyl imidazolacetát a 2-chlorpropionylchlorid jsou klíčové suroviny pro syntézu tetramisol hydrochloridu. Methylimidazolacetát je bílý prášek,
Kroky syntézy tetramisol hydrochloridu:
První krok: reakce methylimidazolacetátu a 2-chlorpropionylchloridu:
Smíchejte imidazol methylacetát a 2-chlorpropionylchlorid v poměru 4:1 a poté přidejte vhodné množství triethylaminu (TEA) jako katalyzátoru. V tomto okamžiku reakční roztok vytvoří bílou gelovitou sraženinu a poté se produkt oddělí a přečistí filtrací, chlazením, promýváním a jinými způsoby.
Druhý krok: reakce s kyselinou fenylsírovou:
Produkt získaný v prvním kroku reaguje s kyselinou fenylsírovou a reakční teplota se provádí při 10-15 stupních. V tomto okamžiku se z produktu stane bílá sraženina, kterou lze odfiltrovat, promýt a vysušit za získání jednoduché kyseliny 2-imidazolylvalerové.
Třetí krok: reakce s terc-butylaluminiumfluoridem:
Produkt získaný ve druhém kroku reaguje s terc-butylaluminiumfluoridem a reakce se provádí s inertním rozpouštědlem tetrahydrofuranem (THF). V tomto okamžiku reakce produkuje bílou sraženinu a poté se produkt oddělí a čistí filtrací, promýváním, sušením a podobně.
Krok 4: Reakce s 2,3-dichlor-5,6-dikyano-1,4-benzendionem:
Smíchejte produkt získaný ve třetím kroku s 2,3-dichlor-5,6-dikyano-1,4-benzendionem v poměru 1:1 a získaný produkt se stane bílým práškem a může být rozpustný ve vodě nebo ethanolu, přičemž má určité farmakologické účinky.
Pátý krok: reakce s HCl:
Produkt získaný ve čtvrtém kroku se rozpustí v hydroxidu sodném (NaOH) a poté se přidá vhodné množství kyseliny chlorovodíkové (HCl), aby se reakce neutralizovala. V této době se vyrábí tetramisol hydrochlorid, který lze také čistit filtrací, promýváním, sušením a jinými metodami.
Reakcí methyl imidazolacetátu s 2-chlorpropionylchloridem, reakcí s kyselinou fenylsírovou, reakcí s terc-butylaluminiumfluoridem, reakcí s 2,3-dichlor-5,6-dikyano{{ 6}},4-benzenditetramisol hydrochlorid byl úspěšně syntetizován prostřednictvím kroků ketonové reakce a reakce s HCl.
Nevýhody: Tento způsob vyžaduje drsné reakční podmínky a vyžaduje velké množství organických rozpouštědel.
Druhá metoda: reakce s imidazolacetonem a kyselinou krotonovou:
Hlavní kroky metody jsou příprava prekurzoru 2-amino-2-methyl-1-propanolu (AMP) redukční reakcí v přítomnosti imidazolacetonu a kyseliny krotonové; následně sulfonylací AMP reakce získáte TH. Konkrétní kroky jsou následující:
První krok: příprava imidazolacetonu:
Do tříhrdlé baňky o objemu 250 ml se přidá 50 ml acetonu a 1,75 g pyruvátu sodného. Dobře se míchá a pomalu se po kapkách přidá 8 ml acetaldehydu. Poté bylo přidáno 10 ml methyl-terc-butyletherového katalyzátoru a reakční směs byla míchána. Lahvička byla vystavena teplotě místnosti po dobu 15 minut, dokud nebyla reakce dokončena. Nakonec se přidalo 100 ml deionizované vody, reakční směs se přefiltrovala a přefiltrovaná kapalina se shromáždila.
Krok 2: Příprava tetramisol hydrochloridu:
Do tříhrdlé baňky o objemu 250 ml přidejte 25 g kyseliny krotonové a 50 ml 00 kvalitního ethanolu a rovnoměrně promíchejte. Pokračujte v míchání a pomalu přidejte dříve připravený roztok imidazolacetonu ke směsi kyseliny krotonové a 00 jakostního ethanolu. Během přidávání roztoku imidazoliumacetonu bylo přidáno určité množství 1M kyseliny chlorovodíkové pro úpravu hodnoty pH a reakční směs byla nepřetržitě míchána po dobu 30 minut. Směs se poté extrahuje přidáním 20 ml ledové kyseliny octové a 50 ml n-hexanu. Extrakt obsahuje tetramisol hydrochlorid a po zahuštění k odstranění n-hexanu a ledové kyseliny octové je zbývající pevná látka tetramisol hydrochlorid.
Způsob přípravy zahrnuje reakci s imidazoliumacetonem a kyselinou krotonovou, úpravou pH, extrakcí a koncentrací a nakonec získáním tetramisol hydrochloridu jako anthelmintického léčiva.
Výhody: Reakční podmínky jsou jednoduché a je potřeba méně organických rozpouštědel.
Nevýhoda: vyšší výrobní náklady.
Třetí metoda: reakce imidazolacetonu a N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazinu:
V této metodě je prekurzorem TH N-(imidazolyl)-N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazin (IDI). IDI podstoupí redukční reakci za účelem získání TH. Podrobné reakční kroky jsou následující:
Krok 1: Připravte imidazolaceton:
Nejprve musíme připravit imidazolaceton. Chemický název imidazolacetonu je 2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazo(2,1-b)thiazol, který se často používá při výrobě léků, barviv a pesticidů. . Imidazolaceton lze získat reakcí 3-fenyl-2,3-dihydrothiazolonu s terc-butylaminem v přítomnosti hydroxidu sodného.
Krok 2: Připravte N,N-dimethyl-N'-nitrohydrazin:
N,N-Dimethyl-N'-nitrohydrazin (DMNG) je organická sloučenina s chemickým vzorcem C6H14N4O4, kterou lze použít jako silné oxidační činidlo, katalyzátor a aditivum do paliva. DMNG lze získat přidáním kyseliny dusičné a kyseliny sírové k dimethylformamidu s následnou filtrací a sušením.
Krok 3: Reakce imidazolacetonu a DMNG:
K cyklohexanu byly přidány DMNG a imidazoliumaceton a následně fosgen. Fosgen se získává reakcí amoniaku a chlóru pod světlem. Po reakci byla reakční směs destilována za sníženého tlaku, čímž byl získán olej. Poté byla přidána kyselina chlorovodíková a směs byla ochlazena na 0 stupeň. Za podmínek nepřetržitého míchání se přidá 10% hmotnostní přebytek vodného roztoku acetanhydridu, pokračuje se v míchání po dobu 20 minut a reakce je dokončena. Nakonec se v lázni led-voda pomalu po kapkách přidá 25% hmotnostní přebytek vodného roztoku hydroxidu sodného, dokud se barva nezmění na tmavě žlutou a nezíská se sraženina.
Krok 4: Příprava tetramisolu HCL:
Tetramisol HCL lze získat reakcí meziproduktu DMNG získaného v předchozím kroku s alkoholem a kyselinou chlorovodíkovou a reakcí vzniká vedlejší produkt methyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimethylpyridinium) chlorid, kontrolou pH, abyste získali čistotu tetramisolu HCL. Po reakci se pevný produkt Tetramisol HCL získal filtrací a sušením.
Výhody: TH lze dobře vyvinout a aplikovat na syntézu některých nových pesticidů a léčiv.
Nevýhody: Doba reakce je delší, což má za následek nižší výtěžnost a velké množství odpadní vody.
Stručně řečeno, existuje mnoho různých přístupů k syntéze tetramisol hydrochloridu. Přestože má každá metoda své jedinečné výhody a nevýhody, lze pro výrobu rozumně zvolit vhodnou metodu podle skutečných potřeb a podmínek výroby. Výše uvedené jsou kroky přípravy tetramisol hydrochloridu, některé chemikálie je třeba používat opatrně. Je třeba poznamenat, že je třeba dodržovat bezpečnostní předpisy a během experimentu správně nosit ochranné pomůcky.