Tropisetron hydrochlorid(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je běžně používaný antagonista 5-HT3 receptoru, který se používá hlavně k prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií a radioterapií. Patří mezi indolové alkaloidy a má vysokou afinitu k 5-HT3 receptorům. Tropisetron hydrochlorid lze připravit mnoha způsoby. Pro popis uvedu jednu z nejběžnějších metod, ale je třeba poznamenat, že tato metoda je pouze stručným popisem. Pokud potřebujete podrobnou metodu, pošlete e-mail na adresu Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Syntéza tropisetron hydrochloridu
Indol-2-karbonylchlorid reaguje s prolinem za vzniku tropisetron hydrochloridu. Níže jsou uvedeny podrobné kroky pro přípravu Tropisetron hydrochloridu:
1. Rozpusťte indol-2-formylchlorid ve vhodném množství DMF za vzniku roztoku A.
2. Rozpusťte prolin ve vhodném množství N-methylpyrrolidonu za vzniku roztoku B.
3. Smíchejte roztok A a roztok B při pokojové teplotě a dobře promíchejte.
4. Přidejte vhodné množství uhličitanu draselného, aby byl reakční systém alkalický.
5. Pod ochranou dusíku byl reakční systém zahřát na 80 °C a udržován při konstantní teplotě po dobu 12 hodin.
6. Po reakci se ochladí na teplotu místnosti. Přidá se vhodné množství bezvodého síranu hořečnatého a reakční systém se suší.
7. Odstraňte síran hořečnatý filtrací za získání surového produktu.
čištění:
1. Surový produkt rozpustíme ve vhodném množství kyseliny chlorovodíkové za vzniku roztoku C.
2. Upravte hodnotu pH roztoku C na asi 7,5 pomocí čpavkové vody, aby se uvolnil produkt.
3. Nerozpustné látky se odstraní filtrací, aby se získal volný indol-2-formylchlorid.
Krystalizace a sušení:
1. Rozpusťte volný indol-2-formylchlorid ve vhodném množství ethanolu za vzniku roztoku D.
2. Přidejte vhodné množství chlorovodíku do roztoku D a upravte hodnotu pH na přibližně 5,5.
3. Krystalizační roztok D pro získání krystalů hydrochloridu tropisetronu.
4. Krystaly se odfiltrují a vysuší, aby se získal konečný produkt.
Reakce zahrnuté ve výše uvedených krocích jsou následující:
1. Indol-2-formylchlorid reaguje s prolinem za vzniku hydrochloridu tropisetronu:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
2. Přidejte uhličitan draselný, aby byl reakční systém alkalický:
COCl2 plus NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus CO2
3. Upravte hodnotu pH na přibližně 7,5 pomocí čpavkové vody, aby se produkt uvolnil:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus NH4Cl plus HCl
4. Odstraňte nerozpustné látky filtrací, abyste získali volný indol-2-karbonylchlorid:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl plus CO2
5. Rozpusťte volný indol-2-formylchlorid v ethanolu a přidejte chlorovodík, aby se hodnota pH upravila na přibližně 5,5, abyste získali krystaly hydrochloridu tropisetronu:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) plus HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl plus CO2
Tropisetron hydrochlorid
Tropisetron hydrochlorid je běžně používaný antagonista 5-HT3 receptoru, který se používá hlavně k prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií a radioterapií. Kromě potlačení reakce na zvracení má tropisetron hydrochlorid některé další reaktivní vlastnosti.
1. Inhibice 5-HT3 receptorů: Hlavní funkcí tropisetron hydrochloridu je vykazovat antiemetický účinek inhibicí 5-HT3 receptorů. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiteru serotoninu, který hraje signalizační roli v dávicím reflexu. Látky uvolňované nádorovými buňkami mohou aktivovat 5-HT3 receptory a vyvolat nevolnost a zvracení. Tropisetron hydrochlorid se může vázat na 5-HT3 receptory, bránit 5-hydroxytryptaminu ve vazbě na receptory, a tak inhibovat reakci zvracení.
2. Působení na jiné receptory: Kromě 5-receptorů HT3 může tropisetron hydrochlorid působit také na další receptory, jako jsou histaminové H1 receptory, dopaminové D2 receptory atd. Tyto účinky mohou způsobit některé nežádoucí reakce, jako je bolest hlavy , ospalost, závratě a tak dále. Tyto nežádoucí účinky jsou však obecně mírné až středně závažné a nevyžadují žádnou zvláštní léčbu.
3. Protinádorový účinek: V posledních letech studie zjistily, že tropisetron hydrochlorid má také určitý protinádorový účinek. Studie ukázaly, že tropisetron hydrochlorid může hrát protinádorovou roli inhibicí proliferace nádorových buněk, indukcí apoptózy nádorových buněk a inhibicí nádorové angiogeneze. Tato zjištění poskytují nový směr pro aplikaci tropisetron hydrochloridu.
Imunomodulační účinek: Tropisetron hydrochlorid má také určitý imunomodulační účinek. Studie ukázaly, že tropisetron hydrochlorid může inhibovat proliferaci T lymfocytů a sekreci cytokinů, a tím inhibovat zánětlivou odpověď. Tento imunomodulační účinek může mít potenciální aplikační hodnotu v léčbě některých autoimunitních onemocnění.
5. Účinky na centrální nervový systém: Tropisetron-hydrochlorid má určité účinky na centrální nervový systém. Studie ukázaly, že tropisetron hydrochlorid může inhibovat uvolňování excitačních aminokyselin v centrálním nervovém systému, čímž má sedativní, hypnotické a anti-úzkostné účinky. Tento účinek může mít v některých případech určitý dopad na každodenní život pacienta.
Historie hydrochloridu tropisetronu
Tropisetron hydrochlorid je běžně používaný antagonista 5-HT3 receptoru, který se používá hlavně k prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií a radioterapií.
1. Objev a raný výzkum: Tropisetron hydrochlorid je indolový alkaloid vyvinutý společností Boehringer Ingelheim, Německo. Na počátku 80. let společnost zahájila výzkum antagonistů 5-HT3 receptorů s cílem objevit lék s antiemetickými vlastnostmi. Ve velkém množství testů a experimentů sloučenin našli sloučeninu s vyšší aktivitou, konkrétně tropisetron hydrochlorid.
2. Pojmenování a registrace: Po objevení tropisetron hydrochloridu provedl Boehringer Ingelheim na něm hloubkový výzkum a experimenty. V roce 1985 společnost požádala o patent na tropisetron hydrochlorid americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a patentové právo získala v roce 1987. Následně společnost začala vyhodnocovat bezpečnost a účinnost tropisetron hydrochloridu v klinických studiích.
3. Klinické studie: Po sérii klinických studií byl Tropisetron hydrochlorid poprvé schválen pro uvedení na trh v Německu v roce 1994. Následně byl schválen v mnoha dalších zemích jako jeden z běžně používaných léků pro prevenci a léčbu nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapie a radiační terapie.
4. Mezinárodní pojmenování: Poté, co byl Tropisetron Hydrochloride schválen k uvedení na trh, mezinárodní nechráněný název (INN) jej pojmenoval Tropisetron. INN je mezinárodní nechráněný název léku uznávaný Světovou zdravotnickou organizací (WHO), který se používá k zajištění jedinečnosti a jednotnosti názvů léků na celém světě. Název Tropisetron je pojmenován podle svých charakteristik chemické struktury, z nichž „tropi“ pochází z „tropického“, což znamená „tropický“, což naznačuje, že droga má chemickou strukturu podobnou tropickým rostlinám, a „setron“ pochází z „setäre“. “, což znamená „tropický“. Neurotransmiter“, což znamená, že lék působí především na neurotransmitery.
5. Obchodní název a navazující výzkum a vývoj: Poté, co byl pojmenován společností INN, je obchodní název Tropisetron Hydrochloride široce používán. Různé farmaceutické společnosti prodávají lék pod názvem Tropisetron, včetně Navoban, Torecan, Tropentip a dalších. Navíc následný výzkum a vývoj dále rozšířil rozsah aplikace tropisetron hydrochloridu, jako je prevence pooperační nevolnosti a zvracení.