GLP-1 Hubnutí: Od snížení hladiny cukru v krvi po hubnutí

Tento produkt je rekombinantní lidský glukagon podobný peptid-1 (hGLP-1) Fc fúzní proteinová injekce, kterou pacienti potřebují používat jednou týdně. Tento produkt může selektivně vázat a aktivovat receptory GLP-1, čímž se dosahuje hubnutí prostřednictvím mechanismů, jako je potlačení chuti k jídlu a snížený příjem potravy. Může také dosáhnout snížení hladiny cukru v krvi závislé na koncentraci glukózy a zlepšit kardiovaskulární a metabolické ukazatele.

Uvedení tohoto nového léku na trh je založeno především na klíčové klinické studii ve fázi melounu, jejíž účastníky jsou obézní dospělí nebo dospělí s nadváhou s alespoň jednou komplikací související s hmotností. Výsledky klinických studií ukazují, že ve srovnání s placebem může tento produkt výrazně snížit tělesnou hmotnost a snížit obvod pasu, glykémii, krevní tlak, krevní lipidy a další ukazatele pacienta, což pacientům přináší komplexní kardiovaskulární a metabolické výhody.

Výrobek má zároveň dobrou bezpečnost a snášenlivost. Ve srovnání s podobnými léky, které jsou již na trhu, má tento přípravek nižší výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků a výskyt přerušení nebo ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků. Navíc je režim eskalace dávky rychlejší a jednodušší a může dosáhnout cílové udržovací dávky za pouhé 4 týdny.
V současné době se aktivně propagují dvoufázové klinické studie tohoto produktu u pacientů s diabetem 2. typu, aby z něj mělo prospěch více pacientů.

Dne 15. října 2025 společnost Eli Lilly and Company oznámila pozitivní výsledky dvou klinických studií fáze 3, ACHIEVE-2 a ACHIEVE-5. ACHIEVE-2 je druhou přímou kontrolovanou studií v této výzkumné sérii, která hodnotila účinnost orforglipronu oproti SGLT-2 inhibitoru dagelinu při léčbě dospělých s diabetem 2. typu se špatnou glykemickou kontrolou těmito dvěma kanály. ACHIEVE-5 hodnotila účinnost orforglipronu oproti placebu u dospělých s diabetem 2. typu se špatnou glykemickou kontrolou po léčbě titrovaným inzulínem glargin (s DMD a/nebo inhibitory SGLT-2 nebo bez nich).

Ve 40. týdnu těchto dvou studií, pod cílem odhadu účinnosti a cíle odhadu léčebného plánu, dosáhl orforglipron (3 mg, 12 mg, 36 mg) primárního a všech klíčových sekundárních cílových ukazatelů, dosáhl významného snížení A1C a snížení hmotnosti a zlepšení řady kardiovaskulárních rizikových faktorů. Výsledky obou studií byly v souladu s dříve publikovaným výzkumem diabetu 2. typu.

V obou studiích byla celková bezpečnost, snášenlivost a četnost přerušení léčby orforglipronem v souladu s předchozími studiemi. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální reakce, obvykle mírné až středně závažné. Nebyl pozorován žádný bezpečnostní signál pro játra
Orforglipron je malomolekulární (nepeptidový) agonista glukagonového receptoru peptidu-1 (GLP-1 RA), který je v současné době ve vývoji a podává se perorálně jednou denně. Tento lék lze užívat kdykoli během dne bez omezení diety a příjmu vody.

Tento lék byl objeven společností Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. a autorizován pro vývoj společností Eli Lilly v roce 2018. Zhongwai Pharmaceutical a Eli Lilly společně zveřejnily preklinická farmakologická data pro tuto molekulu. V současné době Lilly provádí sérii studií fáze 3 o orforglipronu pro léčbu diabetu 2. typu a regulaci hmotnosti u obézních nebo dospělých s nadváhou s alespoň jednou komplikací související s hmotností. Kromě toho Lilly také studuje potenciál orforglipronu jako léčby obstrukční spánkové apnoe, hypertenze a osteoartrózy u obézních dospělých.