Kapsle Tesamorelinjsou analogy hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH) původně určené pro injekci. Tyto syntetické peptidy 29-amino-kyselin mají molekulovou hmotnost přibližně 3300 Da. Perorální peptidy jsou citlivé na degradaci gastrointestinálních proteáz, což vede k biologické dostupnosti obvykle pod 1 %; přežívající fragmenty mají také tendenci být metabolizovány játry a nemohou se efektivně dostat do hypofýzy. Bloomtechz zavádí polymerní/lipozomovou ochranu, látky zvyšující absorpci, jako jsou žlučové soli a povrchově aktivní látky, spolu s enterosolventním potahem, aby umožnila místně-specifické střevní uvolňování pro formulace tobolek Tesamorelin výzkumné kvality.
Naše produkty
Tesamorelin COA
 |
||
| Certifikát o analýze | ||
| Název sloučeniny | Tesamorelin | |
| Stupeň | Farmaceutická kvalita | |
| Č. CAS | 218949-48-5 | |
| Množství | 18g | |
| Standardní balení | PE sáček+Al fóliový sáček | |
| Výrobce | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Položka č. | 202601090033 | |
| MFG | 9. ledna 2026 | |
| EXP | 8. ledna 2029 | |
| Struktura | N/A | |
| Položka | Enterprise standard | Výsledek analýzy |
| Vzhled | Bílý nebo téměř bílý prášek | Přizpůsoben |
| Obsah vody | Menší nebo rovno 5,0 % | 0.39% |
| Ztráta sušením | Menší nebo rovno 1,0 % | 0.28% |
| Těžké kovy | Pb Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. |
| Jako Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menší nebo rovno 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Větší nebo rovno 99,0 % | 99.80% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.74% |
| Celkový počet mikrobů | Méně než nebo rovno 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Menší nebo rovno 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (od GC) | Menší nebo rovno 5000 ppm | 500 ppm |
| Skladování | Skladujte na uzavřeném, tmavém a suchém místě při teplotě do 2-8 stupňů | |
|
|
||
Pozadí a vědecké problémy
Tesamorelin Capsules are synthetic growth hormone-releasing hormone (GHRH) analogs. Tesamorelin is conventionally supplied as an injectable formulation in published clinical research. Owing to its inherent peptide structure, oral delivery encounters a major hurdle: extremely low bioavailability. This research assessed the oral absorption performance of LNP-encapsulated Tesamorelin in macaque models. The findings demonstrated that the average bioavailability after a single oral dose reached only 0.7%, substantially lower than that of the injectable formulation (>90%).
Klinické potřeby a problémy s podáváním Tesamorelinu
Podle publikované literatury může Tesamorelin aktivovat hypofyzární GHRH receptory a stimulovat uvolňování endogenního růstového hormonu (GH). Byl zkoumán pro abnormality metabolismu lipidů související s HIV, včetně redukce viscerálního tuku a regulace metabolického syndromu. Nicméně jeho konvenční složení spoléhá na subkutánní injekci jednou-denně, doprovázenou nevýhodami, jako je špatná kompliance pacienta a podráždění-místa vpichu. Vývoj životaschopných perorálních peptidových formulací zůstává nesplněným výzkumným cílem.
Problémy orální absorpce peptidových sloučenin
Tesamorelin se skládá z 29 aminokyselin s molekulovou hmotností přibližně 3300 Da, což jej řadí do kategorie peptidové sloučeniny. Orální podání takových molekul čelí dvěma základním absorpčním bariérám:
Chemická bariéra: Proteázy a peptidázy v gastrointestinálním traktu rychle rozkládají peptidové řetězce, což vede k molekulární inaktivaci.
Fyzická bariéra: Těsná spojení buněk střevního epitelu blokují prostup velkých molekul. Peptidové sloučeniny také vykazují vysokou hydrofilitu, která brání pasivní difúzi přes střevní membrány.
Technické výhody lipidových nanočástic (LNP)
Lipidové nanočástice (LNP) představují inovativní nano{0}}doručovací platformu pro zlepšení orální biologické dostupnosti peptidových sloučenin. Ve společnosti Bloomtechz využíváme technologii LNP k řešení výše uvedených -výzev ústního doručení prostřednictvím několika mechanismů:
Ochranné zapouzdření: Lipidová dvojvrstva izoluje zapouzdřené peptidy z trávicích enzymů a zmírňuje enzymatickou degradaci.
Zvýšená absorpce díky membránové fúzi: LNP fúzují s buněčnými membránami střevního epitelu a uvolňují užitečné zatížení přímo do intracelulárního prostoru.
Lymfatická transportní dráha: Vybrané LNP mohou být internalizovány střevními M buňkami, čímž se obchází metabolismus prvního-průchodu v játrech prostřednictvím lymfatického oběhu.
Slizniční adheze: Povrchová modifikace pomocí materiálů, jako je chitosan, prodlužuje intestinální dobu zdržení zapouzdřeného peptidu.
Návrh studie orální biologické dostupnosti pro makaky
Výběr zvířat: Dospělí samci makaků (n=6, hmotnost 4-6 kg), protože fyziologie střev makaků je velmi podobná fyziologii lidí a regulační mechanismus osy GH-IGF-1 je zachován.
Návrh skupiny:
Kontrolní skupina: Subkutánní injekce Tesamorelinu (2 mg/kg, standardní klinická dávka).
Experimentální skupina: Orální podávání Tesamorelinu zapouzdřeného v LNP (dávka ekvivalentní 2 mg/kg volného peptidu).
Způsob administrace:
Injekční skupina: Subkutánní injekce do břicha, zředěná fyziologickým roztokem.
Perorální skupina: Kapslová formulace (plněná LNP lyofilizovaným-práškem), užívaná nalačno s 10 ml vody.
Vzorec a charakterizace přípravků LNP
Složení: Lipidové materiály: DOTAP (kationtové lipidy), DSPC (neutrální fosfolipidy), cholesterol (stabilní struktura). Povrchová úprava: Polyethylenglykol (PEG) -2000 (snižuje slizniční adhezi a podporuje lymfatický transport). Náplň léku: Molární poměr tesamorelinu k lipidu 1:10, připravený metodou hydratace tenkého filmu.
Charakteristika: Velikost částic: Průměrná velikost částic měřená dynamickým rozptylem světla (DLS) je 120 ± 15 nm.
Zeta potenciál:+25 ± 3 mV (kationtový povrch usnadňuje adhezi sliznice).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.Farmakokinetické (PK) odběry a detekce
Časové body odběru vzorků: Jak injekční, tak perorální skupině byla odebrána venózní krev před podáním a 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání.
Testovací metoda:
Koncentrace tesamorelinu: Kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) s dolním limitem kvantifikace 0,1 ng/mL.
Hladiny GH a IGF-1: Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).
Výpočet biologické dostupnosti:
AUC (plocha pod křivkou léčiva a času): Vypočítejte AUC02 až 24 injekční skupiny a perorální skupiny pomocí lichoběžníkového způsobu.
Relativní biologická dostupnost (F %):
Experimentální výsledky a analýza dat
Farmakokinetické parametry
| Parametr | Injekční skupina (subkutánní) | Ústní skupina (LNP) |
| Cmax (ng/ml) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmax (h) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·h/ml) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | 100 % (referenční standard) | 0.7% ± 0.2% |
Analýza důvodů extrémně nízké biologické dostupnosti
Dominantní degradace
Gastrointestinální enzymatická hydrolýza: In vitro simulované trávicí experimenty ukázaly, že se uvolňují LNP<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>80 % ve střevní tekutině (pH 6,8, obsahující trypsin) během 2 hodin.
Střevní mikroflóra: Střevní mikroflóra makaků může vylučovat další proteázy, což dále urychluje rozklad léčiv.
Absorpční limit
Nedostatečná permeabilita: Ačkoli LNP podporují membránovou fúzi, Tesamorelin má vysokou molekulovou hmotnost a nízkou účinnost mezibuněčného transportu.
Omezený lymfatický transport: Modifikace PEG snižuje vychytávání M buněk, což má za následek nedostatečný bypass lymfatického systému.
Princip uvolňování tlustého střeva
Uvolňování do tlustého střeva je založeno hlavně na charakteristikách odezvy Eudragitu FS30D na různá prostředí pH. Během procesu přípravy léčiva je Tesamorelin zapouzdřen v potahové vrstvě složené primárně z Eudragitu FS30D. Poté, co pacient vezmeKapsle Tesamorelinorálně zůstává povlak Eudragit FS30D během pobytu tobolky v žaludku nedotčen kvůli kyselému prostředí uvnitř žaludku a léčivo se neuvolní. Když je žaludek vyprázdněn, kapsle vstupuje do tenkého střeva a pH na předním konci tenkého střeva je relativně nízké, zatímco potahová vrstva může stále zůstat stabilní.
S peristaltikou tenkého střeva se léčivo postupně pohybuje směrem k distálnímu konci tenkého střeva. Když dosáhne střední a dolní části tenkého střeva a tlustého střeva, místní pH stoupne na rozpouštěcí rozmezí Eudragitu FS30D a potahová vrstva se rychle rozpustí a uvolní léčivo z tlustého střeva.
Výhody uvolnění tlustého střeva
Žaludek má silně kyselé prostředí a velké množství pepsinu, díky čemuž se mnoho léků snadno rozkládá a je v žaludku neaktivní. Prostřednictvím uvolňování do tlustého střeva se může Tesamorelin vyhnout drsnému prostředí žaludku, zajistit integritu a aktivitu léku a zlepšit jeho stabilitu.
Některé léky uvolňované v horní části gastrointestinálního traktu mohou stimulovat sliznici žaludku a tenkého střeva, což způsobuje nežádoucí reakce, jako je nevolnost, zvracení a bolesti břicha. Sliznice tlustého střeva je relativně tolerantní a uvolňování Tesamorelinu do tlustého střeva může snížit stimulaci léku v horní části gastrointestinálního traktu a zlepšit toleranci pacienta.
Analýza příčin náhlého poklesu plochy absorbované tlustým střevem
Slizniční povrch tlustého střeva je ve srovnání s tenkým střevem relativně hladký a počet a složitost slizničních záhybů je výrazně nižší než u tenkého střeva. Sliznice tenkého střeva má velké množství kruhových záhybů, klků a mikroklků, které značně zvětšují absorpční povrch tenkého střeva, což z něj činí hlavní místo pro absorpci živin v lidském těle. Sliznice tlustého střeva má však méně záhybů a relativně plochý povrch, což přímo vede k relativně malé absorpční ploše tlustého střeva. Klky tenkého střeva jsou malé výběžky tvořené slizničním epitelem tenkého střeva a lamina propria vyčnívajícími do lumen střeva. Povrch klků je pokryt velkým množstvím mikroklků, které dále rozšiřují absorpční plochu tenkého střeva. Sliznice tlustého střeva však postrádá vilózní struktury a počet mikroklků je extrémně malý, což má za následek významnou mezeru v absorpční funkci mezi tlustým střevem a tenkým střevem s výrazně sníženou absorpční plochou.
Obsah tlustého střeva tvoří především nestrávené zbytky potravy, voda, elektrolyty a velké množství bakterií. KdyžKapsle Tesamorelinuvolňují léky v tlustém střevě, je třeba je rozptýlit v obsahu tlustého střeva. Ve srovnání s relativně stejnoměrným chymem v tenkém střevě jsou vlastnosti obsahu tlustého střeva komplexnější a viskóznější, což může omezovat disperzi léčiv a ztěžovat vytvoření jednotného roztoku léčiva nebo malých částic, čímž se ovlivňuje kontaktní plocha mezi léčivy a sliznicí tlustého střeva a dále se snižuje plocha absorpčního povrchu. Během procesu uvolňování v tlustém střevě se mohou léky agregovat kvůli jedinečnému prostředí tlustého střeva. Mohou například existovat interakce mezi některými molekulami léčiva nebo se léčivo může vázat na určité složky v obsahu tlustého střeva, což vede k tvorbě větších agregátů léčiva. Tyto agregáty obtížně procházejí mezibuněčnými prostory sliznice tlustého střeva nebo jsou přijímány buňkami, což má za následek snížení skutečného počtu molekul léčiva dostupných pro absorpci, což je ekvivalentní dalšímu snížení plochy absorpčního povrchu.
Přestože Eudragit FS30D volí uvolňování léčiv v prostředí s vyšším pH v tlustém střevě, existují také určité rozdíly v hodnotách pH v různých částech tlustého střeva, které mohou být ovlivněny faktory, jako je jídlo a nemoci. V některých případech se může místní hodnota pH v tlustém střevě odchýlit od optimálního rozmezí rozpouštění Eudragitu FS30D, což ovlivňuje rychlost uvolňování a stupeň léčiva. Navíc hodnota pH může také ovlivnit chemickou stabilitu a rozpustnost Tesamorelinu, a tím ovlivnit absorpci léčiva.
Pokud je rozpustnost léčiva v tlustém střevě špatná, i když se uvolňuje, je obtížné jej účinně absorbovat, což znamená, že plocha absorpčního povrchu není plně využita. V tlustém střevě se nachází velké množství bakterií, které tvoří mikrobiální společenství tlustého střeva. Bakterie mohou produkovat různé enzymy k metabolizaci a přeměně léků. Některé bakteriální enzymy mohou degradovat nebo modifikovat Tesamorelin, měnit strukturu a aktivitu léku, ovlivňovat jeho absorpci a účinnost.
Kromě konvenčních omezení dodávání peptidů Bloomtechz dále optimalizuje celkovou stabilitu formulace a orální adaptabilitu kapslí Tesamorelin prostřednictvím systematické technologie nano{0}}zapouzdření, screeningu pomocných látek a standardizovaných výrobních procesů. Tesamorelin jako vysokomolekulární syntetický analog GHRH s přísnou strukturní křehkostí vyžaduje vysoce specializované ochranné technologie, aby odolal komplexní interferenci gastrointestinálního prostředí během perorálního podávání. V reakci na dilema extrémně nízké perorální biologické dostupnosti, které se běžně vyskytuje v tradičních peptidových formulacích,
náš tým využívá optimalizovanou konstrukci nanostruktur LNP, přesnou konfiguraci poměru lipidů a technologie cílené modifikace povrchu k účinné izolaci tesamorelinových peptidů od eroze žaludeční kyseliny a degradace proteáz, což výrazně zlepšuje strukturální integritu a intestinální absorpční potenciál zapouzdřených peptidů během in vivo dodávání. Na rozdíl od běžných směsných kapslí, kapsle Tesamorelin výzkumné-třídy společnosti Bloomtechz integrují technologii enterického potahu a technologii nano{2}}nosičů, čímž dosahují inteligentního místně-specifického uvolňování v zadní části tenkého střeva a tlustého střeva, což účinně zabraňuje předčasnému úniku léčiva a ztrátě metabolismu v horní části gastrointestinálního traktu.
Mezitím přísně kontrolujeme klíčové produkční ukazatele, jako je jednotnost velikosti částic LNP, účinnost zapouzdření, míra zachování aktivity peptidu a kompatibilita pomocných látek, čímž zajišťujeme stabilitu mezi jednotlivými šaržemi a experimentální opakovatelnost pro laboratorní výzkumné aplikace. Všechny surové peptidové materiály jsou ověřeny pomocí HPLC, LC-MS a HNMR úplné-spektrální analýzy, s kontrolou nečistot a detekcí těžkých kovů implementovanými v souladu s mezinárodními výzkumnými- standardy, aby se eliminovaly experimentální interference způsobené rozdíly v surovinách.
Naše přizpůsobená řešení kapslí Tesamorelin, přizpůsobená pro akademický výzkum, optimalizaci formulací, průzkum nano-mechanismu dodávání a před-klinické studie proveditelnosti, podporují flexibilní úpravu zaváděcí dávky, podíl nano{2}}formulí, specifikace kapslí a formy balení a poskytují spolehlivé, stabilní a vysoce replikovatelné produkty pro dodávání peptidů pro globální výzkumné instituce a biotechnologické laboratoře. Všechny produkty jsou přísně omezeny pouze na použití ve vědeckém výzkumu, poskytují standardizovanou technickou podporu a kompletní dokumentaci o kvalitě šarže, aby splňovaly různé požadavky na experimentální design a akademické ověřování.
Odkaz
[1]Moller N, Jørgensen JOL. Růstový hormon-uvolňující hormon (GHRH): Fyziologie, farmakologie a klinický výzkum. Eur J Endocrinol. 2020;183 (3):R89-R102.
[2]Werle M, Bernkop-Schnürch A. Strategie pro zlepšení perorální biologické dostupnosti peptidových léčiv. J Control Release. 2019;309:170-183.
[3]Zhang Y, Wang L, Li H. Systémy dodávání lipidových nanočástic (LNP) pro perorální podávání peptidů: Bariéry a optimalizační strategie. Int J Pharm. 2021;602:120635.
[4]Liu X, a kol. Formulace pro podávání do tlustého střeva pro zlepšenou stabilitu a slizniční toleranci peptidových terapeutik. Pharm Dev Technol. 2022;27 (8):921-929.
[5]Chen J, et al. Farmakokinetické hodnocení perorálně podávaných LNP -naložených LNP u primátů jiného než lidského původu. J Pept Sci. 2023;29 (4):e3487.
Často kladené otázky
Otázka: Může Bloomtechz poskytovat služby OEM a ODM pro výzkum-kapslí Tesamorelin?
+
-
A: Ano. Bloomtechz podporuje vlastní OEM a ODM pro kapsle Tesamorelin pouze pro výzkumné použití. Můžeme upravit dávkování kapslí, označení balení a specifikace šarže podle požadavků vašeho výzkumného projektu. Zašlete nám prosím dotaz, abychom prodiskutovali váš vlastní plán formulace.
Otázka: Jaká je MOQ pro hromadnou objednávku kapslí Bloomtechz Tesamorelin?
+
-
Odpověď: Naše MOQ se liší v závislosti na vašich požadavcích na balení a složení. Podporujeme také malé-dávkové zkušební objednávky pro laboratorní výzkum. Kontaktujte náš tým a získejte přesné minimální množství a hromadnou nabídku.
Otázka: Mohu získat vzorek kapslí Tesamorelin od Bloomtechz pro laboratorní testování?
+
-
Odpověď: Výzkumné vzorky kapslí Tesamorelin jsou k dispozici na vyžádání. Všechny vzorky jsou dodávány se základní dokumentací šarže. Odešlete svůj dotaz, abyste požádali o vzorky a zkontrolujte dodací podmínky.
Otázka: Jaké kvalitní dokumenty dodá Bloomtechz s objednávkami kapslí Tesamorelin?
+
-
Odpověď: Bloomtechz poskytuje zprávy o testech COA, HPLC a LC-MS pro každou šarži tobolek Tesamorelin. Další podpůrné dokumenty mohou být připraveny podle potřeby pro vaši laboratorní kontrolu. Obraťte se na nás se vzorovým COA.
Otázka: A co podmínky skladování a přepravy kapslí Tesamorelin?
+
-
Odpověď: Kapsle Tesamorelin vyžadují uzavřené skladování při teplotě 2–8 stupňů v suchém a tmavém prostředí. Bloomtechz používá chladné-řetězové obaly pro přepravu, aby byla zachována stabilita produktu během přepravy. Promluvte si s naším prodejním týmem pro podrobné řešení dopravy.
Populární Tagy: Kapsle tesamorelin, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej