ACTH( 1-39) Injekce

Sodík je hlavním kationtem v extracelulární tekutině a koncentrace sodíku v krvi a rovnováha sodíku přímo určují objem krve a osmotický tlak. ACTH (1-39) reguluje metabolismus sodíku obousměrně regulací sekrece aldosteronu a přímým působením na renální tubuly.
Nepřímá regulace: podporuje syntézu a sekreci aldosteronu, zvyšuje reabsorpci sodíku
ACTH (1-39) může mírně stimulovat syntézu a sekreci aldosteronu v kůře nadledvin zona glomerulosa. I když je tento účinek slabší než RAAS, má důležitý regulační význam ve fyziologických a stresových stavech.

Molekulární mechanismus: ACTH se váže na MC2R v kůře nadledvin, aktivuje dráhu cAMP PKA, upreguluje expresi akutního regulačního proteinu syntézy steroidů (StAR) a aldosteronsyntázy (CYP11B2), podporuje přeměnu cholesterolu na prekurzor aldosteronu a nakonec vytváří aldosteron.
Fyziologické účinky: Aldosteron působí na epiteliální buňky renálních distálních tubulů a sběrných kanálků prostřednictvím krevního oběhu, aktivuje Na⁺/K⁺ - ATPázu, podporuje otevírání luminálních sodíkových kanálů (ENaC), zvyšuje reabsorpci sodíku, snižuje koncentraci sodíku v moči a objem vylučování sodíku v moči (145 mmol) L4-15 mol v krvi.

Zvýšení stresu: Během stresu, jako je trauma a infekce, se sekrece ACTH prudce zvyšuje, sekrece aldosteronu se zvyšuje synchronně, je zvýšena reabsorpce sodíku, je zabráněno stresem indukované hyponatrémii a nedostatečnému objemu krve a je zajištěna důležitá orgánová perfuze.
Přímá regulace: Jemné doladění vylučování sodíku zprostředkované MC2R v renálních tubulech

Renální tubulární epiteliální buňky (proximální a distální stočené tubuly) exprimují MC2R. ACTH (1-39) se může přímo vázat na tento receptor, regulovat transport sodíku nezávisle na aldosteronu a vyrovnávat účinek aldosteronu na retenci sodíku.

Molekulární mechanismus: ACTH se váže na MC2R v renálních tubulech, aktivuje cAMP PKA dráhu, inhibuje aktivitu Na⁺/K⁺ - ATPázy, snižuje transportní kapacitu sodíku renálních tubulárních epiteliálních buněk a mírně podporuje vylučování sodíku.

Fyziologický význam: tento přímý účinek vytváří „dvou{0}}rovnováhu“ se zadržováním sodíku aldosteronu, zabraňuje zadržování vody a sodíku a hypertenzi způsobené jediným aldosteronem a udržuje dynamickou rovnováhu metabolismu sodíku.

Regulace rytmu: Cirkadiánní rytmus ACTH (ranní vrchol, noční minimum) řídí synchronní vylučování sodíku se zvýšeným vylučováním sodíku během dne a sníženým v noci, což odpovídá rytmu příjmu sodíku v potravě a udržuje 24hodinovou sodíkovou rovnováhu.

Zprostředkování aldosteronu: podporuje vylučování draslíku a udržuje rovnováhu draslíku

Aldosteron je základní hormon, který reguluje vylučování draslíku, a ACTH nepřímo reguluje metabolismus draslíku podporou sekrece aldosteronu.

Mechanismus účinku: Aldosteron aktivuje Na⁺/K⁺ - ATPázu v renálních tubulárních epiteliálních buňkách, čímž podporuje reabsorpci sodíku a zároveň pohání ionty draslíku, aby byly transportovány z buňky do ledvinového lumen a vylučovány močí; Současné zvýšení aktivity renálních tubulárních draslíkových kanálů (ROMK) a urychlení vylučování draslíku.

Fyziologické účinky: Fyziologická koncentrace ACTH udržuje bazální hladiny aldosteronu a zajišťuje rovnováhu mezi vylučováním draslíku a příjmem draslíku v potravě; Při vysokých koncentracích ACTH (jako je stres a Cushingův syndrom) může nadměrná sekrece aldosteronu a zvýšené vylučování draslíku snadno vést k hypokalémii, která se projevuje svalovou slabostí a arytmií.

ACTH může přímo působit na vzestupnou větev renální tubulární medulární kličky a distální stočené tubuly, inhibovat reabsorpci draslíku a napomáhat při regulaci homeostázy draslíku v krvi.

Molekulární mechanismus: ACTH se váže na MC2R v renálních tubulech, aktivuje dráhu cAMP PKA, inhibuje aktivitu kotransportéru Na⁺ - K⁺ -2Cl ⁻ (NKCC2) ve vzestupné větvi dřeňové smyčky, snižuje reabsorpci draslíku a mírně zvyšuje vylučování draslíku.

Patologická korelace: Při nedostatku ACTH (jako je dysfunkce hypofýzy) klesá sekrece aldosteronu a přímá exkrece draslíku je oslabena, což vede ke snížení vylučování draslíku, což může snadno způsobit hyperkalémii, inhibovat kontrakci myokardu a zvýšit riziko srdeční zástavy.

Rovnováha metabolismu vody je společně regulována osmotickým tlakem a objemem krve. ACTH (1-39) udržuje homeostázu metabolismu vody prostřednictvím aldosteronu zprostředkované ko reabsorpcí vody sodíku a glukokortikoidní regulace ADH.

Nepřímá reabsorpce vody: Aldosteronem zprostředkovaný vodní sodíkový transport

Aldosteron podporuje reabsorpci sodíku a zároveň podporuje pasivní reabsorpci vody prostřednictvím gradientu osmotického tlaku a udržuje rovnováhu sodíku ve vodě.

Mechanismus účinku: Sodík zvyšuje reabsorpci v renálních tubulech, což vede ke snížení osmotického tlaku tubulární tekutiny a zvýšení osmotického tlaku extracelulární tekutiny. To vede k pasivní reabsorpci vody prostřednictvím aquaporinu 2, což snižuje výdej moči a zvyšuje objem krve.

Fyziologický význam: Za fyziologických podmínek udržuje ACTH aldosteronová osa rovnováhu mezi reabsorpcí a exkrecí vody a sodíku; Během dehydratace a ztráty krve se zvyšuje sekrece ACTH, zvyšuje se aldosteron, zvyšuje se reabsorpce vody a sodíku, rychle se obnovuje objem krve a krevní tlak se udržuje stabilní.

Regulace osmotického tlaku: Glukokortikoidy regulují sekreci a funkci ADH

ACTH( 1-39) Injekceřídí sekreci kortizolu z kůry nadledvin, čímž může regulovat sekreci antidiuretického hormonu (ADH) v hypotalamu a citlivost ledvin na ADH, nepřímo reguluje metabolismus vody. Regulace sekrece ADH: kortizol inhibuje syntézu a uvolňování ADH v hypotalamu, supraoptickém jádru a redukuje objem vody a paravenstrikulárním jádře zabraňuje zadržování vody;

Při deficitu ACTH se snižuje kortizol, zvyšuje se sekrece ADH, zvyšuje se reabsorpce vody, což může snadno vést k diluční hyponatrémii.

Regulace citlivosti ledvin: Kortizol zvyšuje citlivost ledvinných sběrných kanálků na ADH, optimalizuje účinnost reabsorpce vody; Při nadměrném ACTH (jako je Cushingův syndrom), příliš vysoký kortizol, nevyvážená funkce ADH, retence vody a sodíku, otoky a hypertenze.