Injekce firocoxibuje nesteroidní anti - zánětlivý lék (NSAID) intravenózní formulace speciálně pro zvířata. Jeho aktivní složka, firocoxib, působí jako vysoce selektivní cyklooxygenáza - 2 (Cox - 2) inhibitor. Přesným potlačením produkce zánětlivých mediátorů, jako jsou prostaglandiny, vyvíjí účinnou analgetiku, anti - zánětlivé a antipyretické účinky. i když významně minimalizuje rizika nežádoucí reakce spojená s inhibicí gastrointestinální a ledvinových COX-1 z neselektivní inhibice NSAID. Tato injekce je primárně indikována pro řízení pooperační bolesti a zánětu související s osteoartrózou u koní. Její jedinečná formulace zajišťuje rychlý nástup a prodloužené trvání účinku (jediná dávka poskytuje úlevu po více než 24 hodin) a nabízí pohodlné a trvalé řešení pro léčbu bolesti pro velká zvířata. V psích aplikacích je také schválen pro kontrolu bolesti a zánětu způsobeného osteoartrózou. Použití vyžaduje přísný veterinární dohled, přesný výpočet dávkování založený na hmotnosti zvířat a ostražitost pro potenciální nežádoucí účinky, jako jsou reakce na injekci nebo vzácné gastrointestinální poruchy. Injekce Firoxib představuje významný pokrok ve veterinární farmakologii pro léčbu bolesti. Jeho vysoká selektivita a prodloužená účinnost podstatně zvyšují blaho a klinické výsledky společenských a výkonných zvířat.
Ve srovnání s perorálními přípravky mají injekce vlastnosti rychlého nástupu a vysoké biologické dostupnosti, zejména pro pooperační léčbu akutní bolesti nebo situace, kdy není možné perorální podávání. Neokoxib injekce rychle zmírňuje zánět a bolest inhibicí Coxe - 2 enzymu a snižováním produkce pro - zánětlivých mediátorů, jako je prostaglandin E2 (PGE2), a zároveň snižuje riziko gastrointestinálních vedlejších účinků. Jeho dlouhodobý mechanismus účinku může snížit frekvenci podávání a zlepšit dodržování pacienta.
Náš produkt
Další informace o chemické sloučenině:
|
|
|
Ketoconazole +. coa
Farmakologický mechanismus a cíl působení
Selektivní inhibiční mechanismus COX-2
Injekce firocoxibuInhibuje přeměnu kyseliny arachidonové na PGE2 specifickým blokováním aktivního místa enzymu COX-2, čímž se snižuje zánět a přenos bolesti. Jeho poměr selektivity pro COX-2 je až 380krát (data plného krevního testu in vitro), což je výrazně vyšší než tradiční NSAID (jako je meloxikam s poměrem selektivity 16krát). Tato vysoká selektivita zachovává gastrointestinální slizniční ochrannou funkci zprostředkovanou COX-1 a snižuje riziko gastrointestinálních vředů.
Srovnání s jinými NSAID
Gastrointestinální bezpečnost: Míra inhibice COX-1 injekcí nerokoxibu je menší než 20%, zatímco míra inhibice COX-1 tradičními NSAID (jako je aspirin) přesahuje 80%, což významně snižuje poškození žaludku.
Proti zánětlivý účinek: U modelu psí osteoartrózy může injekce nerokuronia snížit koncentraci PGE2 v kloubní tekutině o 60%, zatímco ibuprofen jej pouze snižuje o 35%.
Analgetický účinek: Pooperační experimenty s bolestí ukázaly, že injekce nerokuronia může prodloužit dobu zotavení prahu bolesti na 12 hodin, zatímco ketoprofen je 8 hodin.
Management bolesti u psů
Pooperační analgezie: Doporučená dávka je 2 mg/kg, podávaná jedinou intramuskulární injekcí, která může udržovat analgetický účinek po dobu 24 hodin. Vhodné pro ortopedickou chirurgii (jako je náhrada kyčle), chirurgie měkkých tkání (jako je sterilizace) a zubní chirurgie. Klinické studie ukázaly, že skóre pooperační bolesti klesá o 40% po 6 hodinách a 65% po 12 hodinách.
Akutní trauma: jako jsou zlomeniny nebo poranění měkkých tkání způsobených dopravními úhodami, padáky z výšek, mohou rychle kontrolovat zánět a bolest. Navrhujte kombinaci s opioidními léky, aby se snížilo využití opioidů o 30% -50%.
Zvláštní scénář: Pro psy s perorální nesnášenlivostí (jako je těžké zvracení, potíže s polykáním) nebo pacienti s komatózou jsou injekce jedinou možností.
Průzkum aplikací pro kočky
Ačkoli jsou tablety fexorubicinu v současné době schváleny pouze pro použití u psů a nebyly schváleny pro použití v kočkách, experimentální studie ukázaly, že dávky 0,75 - 3mg/kg mohou snížit horečku vyvolanou endotoxinem u koček a u koček je menší než 10%, což naznačuje, že jeho potenciální aplikační hodnota v kočkách. Vzhledem k vysoké citlivosti koček na NSAID a nedostatku dlouhodobých bezpečnostních údajů je však stále považována za lék na štítky a rizika a výhody je třeba pečlivě vyhodnotit.
Farmakokinetické charakteristiky
Farmakodynamika psů
Absorpce a distribuce: Po intramuskulární injekci se fipronil rychle absorbuje, s maximální koncentrací krve (CMAX) 2,5 μg/ml a dobou píku (TMAX) 1 hodinu. Zjevný distribuční objem (VD) je 3L/kg, široce distribuovaný v kloubní synoviální tekutině, svalové a tukové tkáni.
Metabolismus a vylučování: Hlavně metabolizovaný enzymovým systémem CYP450 v játrech a produkující dealkylované a glukuronidové metabolity, které se vylučují prostřednictvím žluči a stolice. Polovina - Life (T1/2) je 6-8 hodin a míra vůle (CL) je 0,5 l/kg/h.
Nastavení dávky: Psi s dysfunkcí jater musí snížit dávku na 1 mg/kg, zatímco psi s dysfunkcí ledvin nemusí upravit dávku, ale je třeba monitorovat kreatinin a močovinu.
Farmakodynamika koní
Absorpce a distribuce: Po intravenózní injekci byl CMAX 1,8 μg/ml, TMAX byl 0,5 hodiny a VD byl 4l/kg.
Metabolismus a vylučování: Metabolická cesta je podobná jako u psů, ale životnost poloviny - se prodlužuje na 12 hodin, což může souviset s nižší aktivitou enzymů jater koňských.
Nastavení dávky: Starší koně nebo koně se souběžným kardiovaskulárním onemocněním by měli začít s nízkou dávkou (0,05 mg/kg) a pečlivě monitorovat krevní tlak a elektrokardiogram.
Plán dávkování a správy
Standard - dávka
Psi: 2 mg/kg, intramuskulárníinjekce firocoxibujednou denně. U silné bolesti může být zvýšena na 3 mg/kg, ale je třeba sledovat funkci jater a ledvin.
Kůň: 0,1 mg/kg, intravenózní injekce jednou denně. U konkurenčních koní může být interval dávkování zkrácen na 12 hodin, ale riziko je třeba vyhodnotit.
Nežádoucí účinky a prevence a kontrola rizika
Gastrointestinální trakt: zvracení (10% -15%), průjem (8% -12%), snížená chuť k jídlu (5% -8%), obvykle se uvolňuje.
Hepatotoxicita: Dlouhodobé použití může vést ke zvýšené hladině ALT a ALP, s incidencí přibližně 3% -5%, což vyžaduje pravidelné monitorování.
Renální toxicita: Dehydratace nebo hypovolémie může snadno vyvolat akutní poškození ledvin, projevené jako hematurie, oligurie nebo zvýšenou buchtu/Cr.
Gastrointestinální krvácení: Černá stolice a krvavé zvracení, s mírou výskytu menší než 1%, což vyžaduje okamžité přerušení léků a endoskopického zásahu.
Alergické reakce: vyrážka, svědění, angioedém, vzácný, ale potenciálně život - ohrožující.
Kardiovaskulární příhody: Hypertenze, tachykardie, může být spojena se sníženými hladinami prostacyklinu způsobené inhibicí COX-2.
Vyhodnocení před léky: Vyloučte trávicí vředy, těžká onemocnění jater a ledvin, těhotná nebo kojící zvířata a potvrďte, že zvířata jsou v dobrém stavu hydratace.
Interakce léčiva: Vyvarujte se kombinace s glukokortikoidy, dalšími NSAID a antikoagulanty; Při použití v kombinaci s ACEI je vyžadováno monitorování krevního tlaku.
Nouzová léčba: Okamžitě zastavte léky a kontaktujte veterináře, když se vyskytují příznaky, jako je krvavá stolice, snížená produkce moči, žloutenka atd.
Firocoxib, jako vysoce selektivní inhibitor COX - 2, má významné protizánětlivé a analgetické účinky a je široce používán ve veterinární klinické praxi. Výzkum procesu syntézy má velký význam pro zlepšení kvality léčiv a snižování výrobních nákladů.
Tradiční syntetická trasa
1.1 Trasa syntézy počínaje benzylsulfidem
1.1.1 Přehled trasy
Tato trasa začíná benzylsulfidem, protože výchozí materiál a syntetizuje fipronil prostřednictvím několika kroků, jako je reakce Friedel Crafts, brominace, hydrolýza, oxidace, esterifikace a cyklizace. Konkrétní kroky jsou následující:
Friedel Crafts Reakce:
Fenylthioether a isobutyrylchlorid podléhají friedelové řemeslo reakce katalyzované bezvodým hliníkovým trichloridem za vzniku P - methylthioacetofenonu.
Brominační reakce:
Methylthioacetofenon podléhá brominační reakci v přítomnosti kyseliny hydrobromové a DMSO a produkuje 2-brom-2-methyl-1- (4- (methylthio) fenyl) propan-1-one.
Hydrolytická reakce:
2-brom-2-methyl-1- (4- (methylthio) fenyl) propan-1-one podléhá hydrolytickou reakci při účinku hydroxidu sodného a produkuje 2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) fenyl) propan-1-one.
Oxidační reakce:
2-hydroxy-2-methyl-1- (4- (methylthio) fenyl) propan-1-one podléhá oxidační reakci při účinku oxidantu (jako je oxon), produkující 2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) fenyl) propan-1.
Esterifikační reakce:
2-oxo-2-methyl-1- (4- (methylsulfonyl) fenyl) propan-1-one reaguje s acetoxyacetylchloridem v thionylchloridu DMF, DMAP, pod působením triethylaminu, esterifikační reakce dochází -1 -propanon.
Reakce uzavíracího prstenu:
2 - methyl-1- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanon podléhá závěrečné reakci prstenců při účinku DBU, což generuje 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl)-Fenyl)-Furonon.
Methylační reakce:
3 - Hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2 (5H)-furanon podléhá methylační reakci s cyklopropylbromomethanem pod působením základny (jako je Nah, sodný methoxid atd.)
1.1.2 Charakteristiky trasy
Více kroků:
Tato trasa zahrnuje několik reakčních kroků, komplexní operace a vysoké požadavky na reakční podmínky.
Vysoké náklady na suroviny:
Některé suroviny (jako je benzylsulfid, isobutyrylchlorid atd.) Mají vysoké ceny, což zvyšuje výrobní náklady.
Vysoký tlak na životní prostředí:
Některá činidla používaná v reakčním procesu (jako je kapalný brom, chloroform atd.) Nejsou šetrná k životnímu prostředí a představují bezpečnostní rizika.
1.2 Trasa syntézy počínaje P - Bromofenylaceton
1.2.1 Přehled trasy
Tato trasa používá p - bromofenylaceton jako výchozí materiál a syntetizuje nerokuronium prostřednictvím několika kroků, jako je methylace, sulfonace, hydroxylace, esterifikace a cyklizace. Konkrétní kroky jsou následující:
Methylační reakce:
Počínaje p - bromofenylacetonem podléhá methylační reakci s methylačními činidly (jako je joodomethan, dimethylsulfát atd.) Pod působením základen (jako je hydroxid sodný, tert -buttoxid atd.)
Sulfonační reakce:
První meziprodukt podléhá sulfonační reakci s methylsulfitem sodným při katalýze cuprous jodid, což vede k tvorbě druhého meziproduktu.
Hydroxylační reakce:
Druhý meziprodukt podléhá hydroxylační reakci při katalýze N - Bromosuccinimide (NBS), což vede k tvorbě mezirokuronia meziproduktu.
Esterifikační reakce:
Meziprodukt bez rokuronia podléhá esterifikační reakci s acetoxyacetylchloridem při účinku základny (jako je DBU), produkující 2-methyl-1- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanon.
Reakce uzavíracího prstenu:
2 - methyl-1- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2- (2-acetoxyacetoxy) -1-propanon podléhá závěrečné reakci prstenců při účinku DBU, což generuje 3-hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl)-Fenyl)-Furonon.
Methylační reakce:
3 - Hydroxy-5,5-dimethyl-4- [4- (methylsulfonyl) fenyl] -2 (5H)-furanon podléhá methylační reakci s cyklopropylbromomethanem pod působením základny (jako je Nah, sodný metoxid atd.)
1.2.2 Charakteristiky trasy
Zjednodušené kroky:
Ve srovnání s cestou začínající od benzylsulfidu tato trasa zjednodušuje některé reakční kroky a zvyšuje účinnost reakce.
Ekologické přátelské:
Vyhýbá se používání ekologicky nepřátelských činidel (jako je kapalný brom, chloroform atd.), Což snižuje tlak prostředí.
Snadná dostupnost surovin:
Některé suroviny (například P - Bromofenylaceton, methylsulfite sodný atd.) Mají nižší ceny a lze je snadno získat.
Popis produktů
Zlepšit trasu syntézy
Optimalizace reakčních podmínek
Optimalizací reakčních podmínek v tradičních trasách syntézy lze zlepšit výnos a čistota reakce a výrobní náklady lze snížit. Například:
Výběr katalyzátoru: Výběr účinnějších katalyzátorů (jako jsou měděné katalyzátory, katalyzátory palladia atd.) Může zlepšit reakční rychlost a selektivitu.
Výběr rozpouštědla: Výběr vhodnějšího rozpouštědla (jako jsou polární ne protonové rozpouštědla, iontové kapaliny atd.) Může zlepšit rozpustnost a reaktivitu reaktantů.
Reakční teplota a čas: Optimalizace reakční teploty a času se může vyhnout výskytu vedlejších reakcí a zlepšit výnos cílového produktu.
Zavedení nových reakčních technologií
Zavedení nových reakčních technologií, jako je mikrovlnná trouba -, syntéza asistované syntézy, fotokatalytická syntéza atd. Může urychlit reakční proces a zlepšit účinnost reakce. Například:
Syntéza asistovaná mikrovlnnou troubou: Využitím rychlosti a uniformity mikrovlnného zahřívání lze zkrátit reakční doba a lze je zlepšit výtěžek reakce.
Ultrazvuková asistovaná syntéza: Využitím kavitace a mechanických účinků ultrazvuku lze agregační stav molekul reaktantu narušit, čímž se zvyšuje pravděpodobnost kolize molekul reaktantů a zrychlením reakčního procesu.
Populární Tagy: injekce firocoxibu, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadna, na prodej