Injekce posakonazoluje širokospektrální antimykotická léčiva používaná k léčbě invazivních plísňových infekcí. Ve srovnání s jinými antimykotickými léky má širší antibakteriální spektrum a silnější baktericidní účinek, zejména pro refrakterní plísňové infekce, s vynikajícími terapeutickými účinky. Hlavní složkou je také známá jako injekce urushiolu cyklohexanu urushiolu je Posaconazle, která patří k derivátům triazolu. Inhibicí syntázy kvasinkové membrány na buněčné membráně plísňových kvasinkových těl narušuje syntézu a proliferaci plísňových membrán, což vede k destrukci a smrti plísňových buněčných membrán. Inhibicí 14 - demetylázy v závislosti na plísňovém cytochromu P450 je syntéza ergosterolu blokována, čímž mění propustnost buněčné membrány a vede k jeho úplnému funkčnímu zhroucení. Lék má také funkce metabolického a replikačního interference a může současně inhibovat replikaci plísňové DNA/RNA a syntézu proteinů, což dosahuje silného baktericidního účinku „multi-cílového obklopení“.
Náš produkt
Posaconazle, jako širokospektrální antimykotická léčiva druhé generace, se v roce 2005 v roce 2005 široce používá po celém světě, patří po celém světě, enterické potažené tablety a injekci. Mezi nimi jsou tablety Posaconazle (enterické potažené tablety) navrženy s jedinečnými fyzikálními vlastnostmi, což výrazně zlepšuje biologickou dostupnost, stabilitu a účinnost klinického aplikace léčiva.
Další informace o chemické sloučenině:
| Název produktu | Injekce posakonazolu | Posakonazol prášek | Tablet posakonazole |
| Typ produktu | Injekce | Prášek | Tablety |
| Čistota produktu | Větší nebo rovna 99% | Větší nebo rovna 99% | Větší nebo rovna 99% |
| Specifikace produktu | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné |
| Balíček produktů | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné | Přizpůsobitelné |
Náš produkt
TolTrazuril +. coa
 |
||
Osvědčení o analýze |
||
|
Jméno složeného |
Posakonazol | |
|
CAS Ne. |
171228-49-2 | |
|
Stupeň |
Farmaceutická třída | |
|
Množství |
Přizpůsobené | |
|
Standard balení |
Přizpůsobené | |
| Výrobce | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. lednath 2025 |
|
|
Exp |
8. lednath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Testovací standard | GB/T24768-2009 Průmysl. Stndard | |
|
Položka |
Podnikový standard |
Výsledek analýzy |
|
Vzhled |
Bílý nebo téměř bílý prášek |
Konformováno |
|
Obsah vody |
Méně nebo rovné 4,5% |
0.30% |
| Ztráta sušení |
Méně nebo rovné 1,0% |
0.15% |
|
Těžké kovy |
PB menší nebo roven 0,5 ppm |
N.D. |
|
Jako méně nebo rovna 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg menší nebo rovný 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD menší nebo rovna 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Větší nebo rovna 99,0% |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zbytek na zapalování |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikrobiálních |
Méně nebo rovné 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Méně nebo se rovná 2MPN/G |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (GC) |
Méně nebo rovné 5000 ppm |
400ppm |
|
Skladování |
Uložte na uzavřeném, tmavém a suchém místě na 20 stupních |
|
|
|
||
Injekce posakonazolu, jako triazol druhé generace širokospektrální antimykotiky, se stal důležitou volbou pro léčbu invazivních plísňových onemocnění (IFD) díky svým jedinečným farmakokinetickým vlastnostem, jako je vysoká penetrace tkáně, dlouhý poločas a nízká rychlost renálního extce.
1. Léčba invazivní aspergilózy (IA)
Klinický stav: Jedná se o léčbu druhé linie pro invazivní aspergilózu, zejména plicní aspergilóza, a je vhodná pro pacienty, kteří jsou intolerantní vůči vorikonazolu nebo se nezdařili. Klinická studie zveřejněná v Lancetu v roce 2021 neprokázala žádný významný rozdíl ve 42denní úmrtnosti na všechny příčiny mezi Posaconazle a Voriconazolem v počáteční léčbě IA (15% vs. 17%) a incidence nežádoucích účinků souvisejících s očními chorobami a duševních chorobami byl nižší ve skupině s posakonazle (3% vs 8%).
Plán léku:
Dávka zatížení: 300 mg v první den, jednou za 12 hodin (Q12H);
Dávka údržby: 300 mg od druhého dne, jednou denně (QD), by měla intravenózní doba infuze přesáhnout 90 minut;
Průběh léčby: Obvykle trvá 6-12 týdnů, upraveno podle místa infekce a reakce pacienta. Například plicní aspergilóza musí být léčena, dokud se zlepší zobrazování a symptomy nezmizí, zatímco aspergilóza centrálního nervového systému musí prodloužit průběh léčby na více než 12 týdnů.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64 mg/l) a stále udržuje aktivitu proti kmenům odolným vůči flukonazolu.
2. Prevence invazivních plísňových infekcí
Vysoce rizikové populace:
Pacienti s hematologickou malignitou: ti, kteří podstupují chemoterapii vedoucí k neutropenii (počet neutrofilů<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dní) mají výskyt invazivních plísňových infekcí až 20% -30%;
Příjemci transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): pacienti s onemocněním štěpu a hostitele (GVHD) mají 5-8krát zvýšené riziko infekce v důsledku imunosupresivní terapie;
Příjemci transplantace pevných orgánů: Výskyt aspergilózy po transplantaci plic je 10% -20% a riziko kandidózy se po transplantaci jater výrazně zvýší.
Plán prevence:
Dávka: 300 mg, QD, intravenózní infuze;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/l a trvající 3 dny) nebo konec imunosupresivní terapie;
Podpora důkazů: Randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 585 pacientů ukázala, že výskyt průlomových plísňových infekcí byl snížen o 52% (4% vs. 9%) ve skupině s prevencí posaconazle ve srovnání se skupinou fluconazolu a nedošlo k žádnému významnému rozdílu v úmrtnosti na všechny.
Žádost o speciální populace: Přesná léčba dospělých po děti
1. Pacienti s dětmi
Prodloužení indikací: V prosinci 2024 schválila Čínská národní správa zdravotnických výrobků použití Posaconazle pro léčbu a prevenci invazivní aspergilózy u dětí ve věku více než 2 let, čímž vyplnila důležitou mezeru v antifungální léčbě pro děti.
Plán léku:
Hmotnost<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Hmotnost větší nebo rovná 40 kg: Správa podle dávky dospělých (300 mg/d);
Trasa podávání: Priorita by měla být podávána k katetrizaci periferních žil (PICC) nebo hlubokému podávání žíly, aby se zabránilo tromboflebitidě způsobené několika infuzemi do periferní žíly.
Klinické údaje: Studie zaměřená na adolescenty ve věku 13-17 let ukázala, že míra souladu koncentrace krveinjekce posakonazolu(Koncentrace koryta větší než nebo rovná 0,7 mg/l) dosáhla 85%a výskyt nežádoucích účinků byl podobný jako u dospělých (nevolnost 12%, průjem 8%).
2. Pacienti s dysfunkcí jater a ledvin
Dysfunkce jater:
Mírné až střední (třída dětského pugh A/B): Není nutná žádná úprava dávky, ale je třeba monitorovat funkci jater (ALT/AST, bilirubin);
Těžká (třída dětského Pugh C): Omezená data, se doporučuje používat s opatrností a pečlivě monitorovat.
Renální nedostatečnost:
Mírný až střední (EGFR větší nebo roven 50 ml/min): není nutná žádná úprava dávky;
Silné (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strategie kombinované terapie: Synergická zlepšení z monoterapie po více cílovou terapii
1. Léčba Trichoderma
Klinická výzva: Míra úmrtnosti mukormykózy je až 50% -80%. Tradiční amfotericin B liposomy (L-AMB) představují riziko nefrotoxicity, zatímco Posaconazle se stal důležitou volbou díky své dobré penetraci mozkomíšního moku (koncentrace 8krát vyšší koncentraci krevních léčiv).
Společný plán:
Počáteční ošetření: L-AMB (5 mg/kg/d) kombinovaný s Posaconazle (300 mg, Q12H x 1 den, následovaný 300 mg/d);
Sekvenční ošetření: Po stabilizaci stavu je L-AMB snížena na 3 mg/kg/d a posaconazle je přeměněn na enterické potažené tablety (300 mg/d);
Podpora důkazů: Retrospektivní studie ukázala, že skupina kombinované terapie měla 75% míru úlevy mukormykózy, což je výrazně vyšší než monoterapeutická skupina (45%).
2. intenzivní léčba kriticky nemocných pacientů
Použitelné scénáře: Pacienti s hemodynamickou nestabilitou, syndromem více orgánů (MODS) nebo průlomové plísňové infekce.
Optimalizace plánu:
Triazoles+echinocandins: Posaconazle (300 mg/d) kombinovaný s kaspofungringem (70 mg zatížení dávky, následované 50 mg/d), pokrývá duální infekce Aspergillus a Candida;
Farmakokinetické monitorování: U kriticky nemocných pacientů hypoalbuminémie (albumin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimalizace klinické praxe: Od sledování léků po individualizované léčby
1. monitorování léčiv terapeutických léčiv (TDM)
Nutnost: farmakokinetikainjekce posakonazoluU jedinců se velmi liší (variační koeficient AUC dosahuje 50%) a koncentrace krevního léčiva úzce souvisí s účinností/toxicitou.
Plán monitorování:
Doba vzorkování: Sběr krve 5. den po prvním léku (koncentrace ustáleného stavu);
Cílová hodnota:
Prevence: koncentrace zrna větší nebo rovná 0,7 mg/l;
Ošetření: Koncentrace údolí větší nebo rovná 1,0-1,25 mg/l;
Metoda: Vysoce výkonná kapalinová chromatografie tandemová hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS) s detekčním limitem 0,01 mg/l.
2. řízení interakce léčiva
Substrát CYP3A4:
Silné inhibitory (jako je vorikonazol a klaritromycin): Vyvarujte se kombinované terapie a v případě potřeby snižte dávku Posaconazle na 200 mg/d;
Substrát (jako je takrolimus, sirolimus): Při použití v kombinaci by měla být dávka takrolimu snížena na 0,5 mg/týden a koncentrace celé krve by měla být monitorována (cílová hodnota 5-15ng/ml).
Inhibitory HMG CoA reduktázy:
Taboo kombinace použití: Posaconazle může zvýšit koncentraci atorvastatin v krvi o 9krát, což vede ke zvýšenému riziku rabdomyolýzy. Je nutné přepnout na pravastatin (nekyp3a4 metabolismus).
Posakonazol jako lék na antimykotiku druhé generace se stal důležitou volbou pro léčbu invazivních plísňových chorob (IFD) díky svým jedinečným farmakokinetickým vlastnostem a rozsáhlému antibakteriálnímu spektru.
Mechanismus účinku a antibakteriálního spektra
Posaconazle inhibuje plísňový cytochrom P450 závislý 14 - demetyláza, blokuje syntézu ergosterolu a způsobuje změny permeability plísňových buněk, čímž inhibuje růst hub. Jeho antibakteriální spektrum pokrývá:
Běžné patogenní bakterie:
Rod Candida (včetně kmenů rezistentních na fluconazol), rod Cryptococcus, rod Aspergillus (jako je Aspergillus Niger a Aspergillus flavus).
Vzácné houby:
Aspergillus, sfingosporum, fusarium, polyporus atd.
Výhoda odolnosti proti drogám:
Udržuje aktivitu proti určitým hubům rezistentním na azoly (jako jsou kmeny rezistentní na echinocandin), protože Posaconazle má silnější afinitu k plísňovému cílovému enzymu (CYP51) a není snadno rozpoznán efluxními čerpadly.
Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametryInjekce posakonazolua enterické potažené tablety jsou podobné, s biologickou dostupností 50% -70%, což je výrazně vyšší než u perorální suspenze (8% -47%).
Rychlost vazby proteinu v plazmě je až 98%, se zjevným objemem distribuce 5-25 l/kg, široce distribuovaný v různých tkáních a orgánech (jako je mozek, srdce, plíce, játra a ledviny) a koncentrace mozkové tekutiny může dosáhnout 8krát více než koncentraci krve.
Hlavně metabolizovaná jaterní UDP glukuronosyltransferázou (UGT) na neaktivní produkty, přičemž pouze malé množství metabolizované pomocí CYP3A4.
77% léků je vylučováno ve své původní podobě skrz výkaly a 13% je vylučováno ledvinami (z toho 15% metabolitů), s poločasem 27-35 hodin, což podporuje jednou denně.
Dopad na potraviny: Při užívání diety s vysokým obsahem tuku nedošlo k významné změně v AUC a CMAX injekce, ale absorpce perorální suspenze závisí na potravě (strava s vysokým obsahem tuku může zvýšit AUC 3,3krát).
Gastrointestinální motilita: Inhibitory protonové pumpy (PPI) nebo prokinetická léčiva (jako je metoklopramid) nemají žádný účinek na absorpci injekce, ale významně snižují biologickou dostupnost suspenze.
Populární Tagy: Posaconazole injekce, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej