Kapky GLP-1jsou typem střevního inzulinotropního hormonu vylučovaného střevními L buňkami, který se skládá z 30 nebo 31 aminokyselin. Poločas-přírodní GLP-1 je pouze 2 minuty, protože se snadno rozkládá dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4). Přijímá technologii sublingválního podávání, přímo absorbovaného do krevního řečiště přes sliznici, obchází efekt prvního průchodu a jeho biologická dostupnost je 3-5krát vyšší než u perorálních tablet. Základní složkou je obvykle vylepšená receptura semaglutidu nebo liraglutidu, kombinovaná se zesilovači penetrace (jako je kaempferol), aby se zvýšila penetrace sliznicí. Snižuje riziko závažných kardiovaskulárních příhod o 20 % zlepšením endoteliální funkce a snížením oxidačního stresu (údaje ze studie LEADER). Může také snížit intrahepatální ukládání tuku a zvýšit míru zlepšení fibrózy dvojnásobně u pacientů s NASH (studie nealkoholické steatohepatitidy). Oddálit progresi diabetické nefropatie a zpomalit rychlost poklesu eGFR o 30 % (FLOW test).
|
|
|
GLP-1 COA
Kapka kapaliny GLP-1 jako chemické rušiče na rozhraní slin a ústního mikrobiomu: nepředvídatelné lokální efekty a systémové vlnění
GLP-1, jako důležitý střevní inzulinotropní hormon, zaznamenal od svého objevu významný pokrok v léčbě metabolických onemocnění. Tradiční agonista receptoru GLP-1 se podává hlavně injekčně, což vykazuje dobrou účinnost při léčbě diabetu 2. typu a obezity. Jak se však výzkum prohlubuje, vědci postupně zjišťují, že role GLP-1 se neomezuje pouze na regulaci krevního cukru a hmotnosti, ale může mít také široké účinky na další systémy a orgány v lidském těle.Kapky GLP-1, jako nová forma léku, vstupují do lidského těla sublingválním podáním a nejprve interagují se slinami a orální mikroflórou. Tento jedinečný způsob podávání může vyvolat řadu nepředvídaných lokálních a systémových účinků.
Fyziologické účinky a vývoj léčiv GLP-1
Fyziologická role GLP-1
GLP-1 je peptid složený z 30 aminokyselin vylučovaných L buňkami v ileu a tlustém střevě po krmení. Podílí se především na regulaci energetického metabolismu třemi způsoby:
Centrální regulace chuti k jídlu: GLP-1 může procházet hematoencefalickou bariérou a působit na centrum výživy hypotalamu, zesiluje signál sytosti a přenáší zprávu „již plná“ do mozku, čímž snižuje příjem potravy.
Regulace gastrointestinální motility: GLP-1 může inhibovat aktivitu nervu vagus, zpomalit rychlost vyprazdňování žaludku, zajistit trvalou sytost a také zmírnit postprandiální výkyvy krevní glukózy.
Podporujte sekreci inzulínu: GLP-1 je závislý na glukóze a může podporovat sekreci inzulínu, když hladina cukru v krvi stoupá, a současně inhibuje sekreci glukagonu, čímž snižuje hladinu cukru v krvi. Tato vlastnost snižuje pravděpodobnost, že GLP-1 způsobí hypoglykémii při regulaci krevního cukru, což je hlavní výhoda ve srovnání s inzulínovou terapií.
Vývoj agonistů receptoru GLP-1
Vzhledem k extrémně krátkému poločasu- přirozeného GLP-1 v těle, pouze asi 2 minuty, je snadno degradován dipeptidyl peptidázou-4 (DPP-4) a nelze jej přímo použít jako lék. K překonání této výzvy vědci vyvinuli agonisty receptoru GLP-1, které napodobují strukturu a funkci přirozeného GLP-1 a prodlužují dobu jeho působení in vivo. V současné době jsou agonisté receptoru GLP-1 široce používáni v klinické léčbě diabetu 2. typu a obezity. Podle vlastností molekulární struktury je lze rozdělit do následujících kategorií:
Látky extrahované a vylepšené ze slin jedovatých ještěrů, jako je exenatid, lisinopid atd. Aminokyselinové sekvence těchto léků mají nízkou homologii s lidským GLP-1, ale po strukturálních změnách mohou odolávat degradaci DPP-4, čímž uplatňují účinek inzulinotropního střeva a mají hypoglykemické účinky.
Agonisté receptoru GLP-1 druhé generace: Aby se dále zlepšila stabilita a prodloužil poločas-léčiv, vyvinuli vědci agonisty receptoru GLP-1 druhé-generace, jako jsou liraglutid, benazepril, exenatid mikrosféry s postupným uvolňováním, liraglutid, dulaglutid a lopolyethylenglykolid Tyto léky se vážou hlavně na sérový albumin nebo polyethylenglykol v lidském těle, čímž snižují šanci na rozklad DPP-4, čímž zvyšují velikost molekul a rozpustnost ve vodě a snižují frekvenci vstřikování.
Agonisté receptoru GLP-1 třetí generace: včetně duálních agonistů vytvořených vazbou na GIP (insulin-like growth factor), jako je tilpotid, a orálně podávaný semaglutid. Tyto léky mohou současně aktivovat dva receptory, což poskytuje vynikající klinickou účinnost, a jsou podávány pohodlnějším a pohodlnějším způsobem.
Jedinečný způsob podávání a mechanismus účinku GLP-1 Liquid Drops
technologie produktového klíče
Sublingvální způsob podání
GLP-1 Liquid Drop využívá technologii sublingválního podávání, přímo se vstřebává do krevního řečiště přes sliznici, obchází efekt prvního průchodu a výrazně zlepšuje biologickou dostupnost. Ve srovnání s tradičními způsoby injekčního podávání má sublingvální perorální podávání výhody neinvazivity, pohodlí a vysoké kompliance pacienta. Pro pacienty, kteří mají strach z injekcí, jako jsou pacienti s injekční fobií, stejně jako starší a dětští pacienti, poskytuje GLP-1 Liquid Drop schůdnější možnost léčby.
Mechanismus účinku v dutině ústní
Když jsou kapky GLP-1 Liquid Drop podávány sublingválně, složky léčiva se nejprve dostanou do kontaktu se slinami. Sliny obsahují různé proteiny, enzymy a mikroorganismy, které mohou interagovat s GLP-1 a ovlivnit jeho stabilitu a aktivitu. Mezitím může mít GLP-1 také dopad na proteomiku slin tím, že mění hladiny určitých proteinů nebo metabolitů ve slinách. Například GLP-1 může ovlivnit složení a tok slin regulací sekreční funkce buněk slinných žláz.
V dutině ústní navíc existuje bohaté mikrobiální společenství, které úzce souvisí se zdravím člověka.Kapky GLP-1vniknutí do ústní dutiny může působit jako chemické disruptory, které mění složení a funkci ústního mikrobiomu. Na jedné straně může GLP-1 přímo inhibovat růst a reprodukci určitých škodlivých bakterií nebo podporovat růst prospěšných bakterií, čímž reguluje rovnováhu orální mikroflóry; Na druhé straně může GLP-1 nepřímo ovlivnit přežití a metabolismus orálních mikroorganismů ovlivněním orálního prostředí, jako je změna hodnoty pH a redox potenciálu slin.
Potenciální dopad na orální mikrobiom
Složení a funkce ústního mikrobiomu
Ústní mikrobiom je jednou z pěti hlavních mikrobiálních knihoven v lidském těle, která obsahuje stovky typů bakterií, hub, virů a dalších mikroorganismů. Tyto mikroorganismy tvoří v dutině ústní komplexní biofilmy, které úzce souvisejí s ústním i celkovým zdravím. Ústní mikrobiom se podílí nejen na trávení a vstřebávání potravy, ale hraje důležitou roli i v imunitní obraně ústní sliznice, mineralizaci a demineralizaci zubů a dalších procesech. Mezitím nerovnováha ústního mikrobiomu úzce souvisí s výskytem a rozvojem různých onemocnění dutiny ústní, jako jsou zubní kazy, paradentóza, zápach z úst atd. Navíc stále více studií ukazuje, že ústní mikrobiom je spojen i se systémovými onemocněními, jako je cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, onemocnění dýchacích cest, onemocnění ledvin atd.
Přímé účinky GLP-1 Liquid Drop na orální mikrobiom
Receptory GLP-1 nejsou přítomny pouze ve slinivce břišní, gastrointestinálním traktu a dalších oblastech, ale jsou také široce distribuovány v imunitních buňkách (jako jsou T buňky, makrofágy) a kožních tkáních. I když je v současnosti relativně málo výzkumů exprese GLP-1 receptorů v orální mikrobiotě, lze spekulovat, že GLP-1 může přímo regulovat růst a metabolismus orální mikroflóry vazbou na receptory na povrchu orální mikroflóry nebo ovlivněním jejich metabolických drah. Například GLP-1 může inhibovat růst určitých bakterií produkujících kyselinu, snižovat produkci kyseliny v zubním plaku, a tak snižovat riziko zubního kazu; Nebo podpořit růst probiotik s protizánětlivými účinky a zmírnit zánětlivé reakce úst.
Nepřímé účinky GLP-1 Liquid Drop na orální mikrobiom
Nepřímého účinku GLP-1 Liquid Drop na ústní mikrobiom je dosaženo hlavně změnou prostředí v ústech. GLP-1 může regulovat sekreční funkci slinných žláz, ovlivnit složení a tok slin. Sliny obsahují různé antibakteriální látky, jako je lysozym, imunoglobulin atd., a obsah a aktivitu těchto látek lze regulovat pomocí GLP-1. Když GLP-1 zvyšuje sekreci antibakteriálních látek ve slinách, může zvýšit ústní antibakteriální schopnost a inhibovat růst škodlivých bakterií. Kromě toho může GLP-1 také ovlivňovat interakci mezi orální mikrobiotou a hostitelem regulací imunitní funkce ústní sliznice. Například GLP-1 může zvýšit bariérovou funkci ústní sliznice, snížit mikrobiální invazi a infekci.
Nepředvídané místní vedlejší efekty
Účinky na ústní sliznici
GLP-1 Liquid Drop může mít přímé nebo nepřímé účinky na ústní sliznici v dutině ústní. Na jedné straně mohou složky léčiva stimulovat sliznici dutiny ústní a způsobovat lokální zánětlivé nebo alergické reakce. Například malý počet pacientů může po použití agonistů receptoru GLP-1 pociťovat nepříjemné symptomy, jako je bolest ústní sliznice, zarudnutí a otok. Na druhou stranu může mít GLP-1 pozitivní vliv na zdraví ústní sliznice regulací její imunitní funkce a metabolického stavu. Výzkum ukázal, že GLP-1 má protizánětlivé a imunomodulační účinky, které mohou zmírnit zánětlivou odpověď ústní sliznice a podpořit její opravu a regeneraci.
Účinky na zuby
Nerovnováha ústního mikrobiomu je jednou z hlavních příčin zubních onemocnění, jako je zubní kaz a periodontální onemocnění. GLP-1 Liquid Drop může mít pozitivní dopad na zdraví zubů regulací složení a funkce ústního mikrobiomu. Jak již bylo zmíněno dříve, GLP-1 může inhibovat růst bakterií produkujících kyselinu, snižovat produkci kyseliny v zubním plaku, a tak snižovat riziko zubního kazu. Kromě toho může GLP-1 podporovat opravu a regeneraci periodontální tkáně a zmírňovat příznaky parodontitidy. GLP-1 může například podporovat proliferaci a diferenciaci buněk periodontálního vazu, zvyšovat adhezi a stabilitu periodontální tkáně regulací exprese cytokinů a růstových faktorů v periodontální tkáni.
Účinky na sekreci a složení slin
GLP-1 Liquid Drop může ovlivnit sekreční funkci slinných žláz, změnit objem sekrece a složení slin. Na jedné straně může GLP-1 stimulovat buňky slinných žláz, aby vylučovaly více slin, zvyšovaly vlhkost v ústech a zmírňovaly příznaky sucha v ústech. Na druhé straně může GLP-1 regulovat hladiny různých složek ve slinách, jako jsou proteiny, enzymy, elektrolyty atd. GLP-1 může například zvýšit sekreci antibakteriálních látek ve slinách, čímž se zvýší perorální antibakteriální schopnost; Nebo upravit obsah pufrovacích látek ve slinách, aby byla zachována stabilita orální hodnoty pH.
Populární Tagy: kapky glp-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej