Základní složkouIGF 1 LR3 sprejje IGF-1 LR3 (Long R3 Insulin like Growth Factor-1), geneticky upravený analog inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1). Může zvrátit ztrátu svalové hmoty inhibicí rozpadu bílkovin a podporou svalové syntézy, ale v současnosti je omezena na preklinické studie. Pokusy na zvířatech ukázaly, že IGF-1 LR3 může zlepšit strukturu svalových vláken, ale pokusy na lidech ještě nebyly provedeny. Neurotrofický účinek IGF-1 LR3 může podporovat regeneraci axonů a přežití neuronů, ale jeho schopnost pronikat hematoencefalickou bariérou vyžaduje další ověření. Urychluje hojení ran tím, že stimuluje proliferaci fibroblastů, ale je třeba dávat pozor na riziko hypoglykémie.
|
|
|
IGF 1 LR3 COA
Modifikace surovin a genetického inženýrství
technologie produktového klíče
Výběr zdroje genu a hostitele
IGF 1 LR3 sprejse vyrábí technologií genetické rekombinace a jeho genová sekvence je modifikována na základě lidského inzulinového -růstového faktoru-1 (IGF-1). Hostitel pro expresi je obvykle vybrán z Escherichia coli (jako jsou kmeny COH) nebo savčích buněk (jako jsou buňky CHO), mezi nimiž je systém E. coli široce používán díky své vysoké účinnosti a nízkým nákladům při fermentaci s vysokou hustotou.
Modifikace aminokyselinové sekvence
Mutace R3: Třetí aminokyselinou přirozeného IGF-1 je kyselina glutamová (Glu), která je nahrazena argininem (Arg) pomocí IGF-1 LR3, tvořící marker „R3“. Tato mutace významně snižuje jeho afinitu k proteinům vázajícím růstový faktor podobný inzulínu (IGFBP), zvyšuje jeho volnou koncentraci více než 1000krát a zvyšuje jeho biologickou aktivitu 2-3krát.
N-koncové prodloužení: Přidejte 13 aminokyselinových zbytků na konec řetězce B, abyste vytvořili strukturu řetězce o 83 aminokyselinách (některá literatura uvádí 93 aminokyselin, což může být způsobeno rozdíly v procesech čištění nebo detekčních metodách), čímž se dále optimalizuje jeho funkce.
Proces fermentace a čištění
fermentační proces
Fermentace s vysokou hustotou: Exprese Escherichia coli je indukována tepelným šokem při 42 stupních a fermentační nádrž může dosáhnout kapacity 50 l. Cílový protein tvoří 30 % -40 % celkového bakteriálního proteinu.
Optimalizace kultivačního média: Kontrolujte akumulaci vedlejších produktů metabolismu (jako je kyselina octová) a zlepšujte čistotu produktu pomocí strategie dávkové kultivace.
Proces čištění
Drsná a čistá fáze:
Iontoměničová chromatografie: využívající separaci rozdílu proteinového náboje ke zvýšení čistoty na více než 90 %.
Chromatografie s hydrofobní interakcí: dále odstraňuje nečistoty a dosahuje čistoty přes 95 %.
Čistá etapa:
Molekulární vylučovací chromatografie (SEC-HPLC): Oddělte cílové proteiny od dimerů nebo oligomerů s čistotou větší nebo rovnou 95 % (detekováno pomocí SDS-PAGE).
Ultrafiltrační koncentrace: Koncentrujte protein pomocí technologie filtrace s tangenciálním průtokem, přičemž pufr nahradíte systémem PBS (pH 7,4).
Koncová filtrace: Ke sterilizaci použijte 0,22 μm filtrační membránu, aby byla zajištěna sterilita.
kontrola kvality
Ověření aktivity: Biologická aktivita byla měřena bezsérovým proliferačním testem MCF-7 lidských buněk rakoviny prsu a hodnota ED50 byla menší nebo rovna 1,5 ng/ml.
Testování čistoty: Kombinovaná detekce SDS-PAGE a SEC-HPLC, čistota větší nebo rovna 95 %.
Kontrola nečistot: obsah endotoxinu menší nebo roven 10 EU/mg, zbytek hostitelského proteinu menší nebo roven 0,005 %, zbytek exogenní DNA menší nebo rovný 10 ng/mg.
Postup přípravy a stabilita
Ochranné složení proti sušení mrazem
Za použití 8% trehalózy nebo 5% mannitolu jako ochrany před sušením mrazem{2}} v kombinaci s 0,01 % Tween 80 (solubilizátor) se tekutý protein přemění na bílý prášek pomocí technologie sušení mrazem-s obsahem vlhkosti nižším než 3 %.
Záruka stability
Dlouhodobé skladování
Lyofilizovaný prášek může být skladován po dobu 36 měsíců při -20 stupních až -80 stupních a po rekonstituci může být umístěn za sterilních podmínek při -20 stupních až -80 stupních po dobu 6 měsíců a při 2 stupních až 8 stupních po dobu 7-10 dnů.
Podmínky přepravy: Balíčky modrého ledu jsou pro přepravu chlazeny, což zajišťuje udržování teploty na 2-8 stupních a zabraňuje opakovanému zmrazování a rozmrazování.
Výrobní zařízení a dodržování GMP
Základní vybavení
Fermentační systém: 50L plně automatický fermentační tank (vybavený pH, rozpuštěným kyslíkem, online monitorovacím systémem teploty).
Purifikační systém: AKTA Avant proteinový čistič (podporující automatizovanou chromatografickou separaci).
Zařízení pro přípravu: Mini rozprašovací sušička B-290 (rozprašovací sušička) nebo lyofilizační stroj (pro přípravu prášku).
Analytické přístroje: HPLC-MS (potvrzení molekulové hmotnosti), analyzátor dynamického rozptylu světla (detekce distribuce velikosti částic), enzymový-imunosorbentní test (ELISA).
Dodržování GMP
Výrobní prostředí je v souladu se „Správnou výrobní praxí pro léky (revidováno v roce 2010)“ a přísně kontroluje ukazatele, jako jsou bakteriální endotoxiny a zbytky hostitelských proteinů.
Poskytněte kompletní dokumentaci kvality, včetně COA (Certificate of Quality), MSDS (Safety Data Sheet) a regulačních podpůrných dokumentů.
Sprej IGF 1 LR3 narušuje metabolický fenotyp a funkční diferenciaci gliových buněk
IGF 1 LR3 sprejje přípravek obsahující složku IGF-1 LR3, což je uměle upravený růstový faktor podobný dlouhodobě -inzulínu-. Má vyšší aktivitu než přirozený IGF-1, delší poločas rozpadu v těle a lepší účinky podporující růst, což může podporovat dělení, migraci a diferenciaci většiny buněk. V oblasti medicíny získal IGF-1 LR3 širokou pozornost díky svým jedinečným biologickým vlastnostem a byl studován pro zkoumání terapeutického potenciálu různých onemocnění.
Gliové buňky jsou důležitou součástí centrálního nervového systému, včetně mikroglií, astrocytů a dalších. Hrají nepostradatelnou roli při udržování normální funkce nervového systému, podporují přežití neuronů a podílejí se na imunitních reakcích. Metabolický fenotyp a funkční stav gliových buněk úzce souvisí se zdravím nervového systému a jakékoli faktory, které ovlivňují jejich metabolismus a funkci, mohou mít významný dopad na nervový systém.
Metabolický fenotyp a funkce gliových buněk
Typy a distribuce gliových buněk
Gliové buňky v centrálním nervovém systému zahrnují především mikroglie a astrocyty. Mikroglie jsou imunitní buňky v centrálním nervovém systému, široce distribuované v mozku a míše. Fungují jako "strážci" nervového systému, neustále sledují změny v okolním prostředí a hrají klíčovou roli při udržování imunitní homeostázy nervového systému. Astrocyty jsou nejhojnějším typem gliových buněk v centrálním nervovém systému, mají různé formy a funkce. Astrocyty svými procesy vytvářejí těsné spojení s neurony, krevními cévami atd., podílejí se na tvorbě hematoencefalické -bariéry, poskytují neuronům nutriční podporu, regulují vychytávání a metabolismus neurotransmiterů a mají důležitý vliv na normální funkci neuronů a přenos nervových signálů.
Metabolický fenotyp normálních gliových buněk
Za normálních fyziologických podmínek mají gliové buňky specifické metabolické fenotypy. Mikroglie vykonávají funkce imunitního dozoru v klidovém stavu a jejich metabolická aktivita je relativně nízká, přičemž se při získávání energie spoléhá především na dráhy oxidativní fosforylace. Když jsou stimulovány invazí patogenů, poškozením tkáně atd., jsou aktivovány mikroglie a jejich metabolický fenotyp prochází významnými změnami, posouvá se směrem k metabolickému režimu, kterému dominuje glykolýza, rychle produkující energii a bioaktivní molekuly, aby se vyrovnaly s vnějšími výzvami. Za normálních okolností je metabolická aktivita astrocytů přizpůsobena metabolickým potřebám neuronů. Poskytují energetickou podporu pro sebe a neurony prostřednictvím aerobní oxidace přijímáním glukózy. Současně se astrocyty také účastní glutamátového glutaminového cyklu, přeměňují glutamát uvolněný neurony na glutamin a transportují jej zpět do neuronů, aby znovu syntetizovaly glutamát. Tento proces je zásadní pro udržení rovnováhy neurotransmiterů a normální neuronální funkce.
Funkce gliových buněk
Gliové buňky mají několik důležitých funkcí v centrálním nervovém systému. Jako imunitní buňky mohou mikroglie rozpoznat a eliminovat patogeny, poškozené buňky a abnormální proteinové agregáty a podílet se na regulaci neurozánětlivých reakcí. Během neurálního vývoje se mikroglie také podílejí na synaptickém prořezávání, čímž pomáhají formovat normální spojení neurálních okruhů.
Funkce astrocytů jsou rozsáhlejší. Poskytují nejen nutriční a strukturální podporu pro neurony, ale také se podílejí na regulaci uvolňování a vychytávání neurotransmiterů a udržování homeostázy neurotransmiterů. Astrocyty navíc regulují průtok krve mozkem a podílejí se na udržování funkce hematoencefalické-bariéry interakcí s krevními cévami, čímž chrání nervový systém před škodlivými látkami na periferii.
Účinek spreje IGF-1 LR3 na deformovaný metabolický fenotyp gliových buněk
Změny v metabolických drahách
IGF-1 LR3 ve spreji IGF-1 LR3 může aktivovat downstream signální dráhy vazbou na receptory IGF-1 na povrchu gliových buněk, a tím ovlivnit metabolické dráhy gliových buněk. Z hlediska energetického metabolismu může aktivace signální dráhy IGF-1 podporovat přechod gliových buněk z oxidativní fosforylace na glykolýzu. Za normálních okolností je oxidativní fosforylace hlavním způsobem, jak buňky produkovat energii, s vysokou účinností, ale relativně nízkou rychlostí; I když glykolýza produkuje méně energie, může rychle poskytnout energii v krátkém časovém období.
Když IGF-1 LR3 působí na gliové buňky, může upregulovat expresi glykolytických enzymů a zvýšit glykolytickou aktivitu aktivací signálních drah, jako jsou PI3K/Akt a Ras/MAPK. Změna této metabolické dráhy může vést k "narušení" v režimu dodávky energie gliových buněk, což vede k abnormální regulaci energetického metabolismu, když čelí různým fyziologickým nebo patologickým stavům.
Populární Tagy: igf 1 lr3 sprej, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadné, na prodej