Hydrochloridový prášek amitriptylin, CAS 549 - 18-8, molekulární vzorec C20H24CLN se jeví jako bílá, aby z bílého krystalického prášku v pevném stavu, bez zápachu nebo téměř bez zápachu, s hořkou chutí a pálením, následovanou necitlivostí. Její částice prášku jsou jemné a její pravidelná krystalová struktura je vidět pod mikroskopem. Látka se zdá jako bezbarvá nebo téměř bezbarvá čistá kapalina ve svém kapalném stavu (jako jsou přípravy injekce), což úzce souvisí s procesem přípravy s vysokou čistotou. Standard Pharmacopoeia jasně vyžaduje, aby jeho obsah byl větší nebo roven 99,0%a řešení by mělo být jasné a bezbarvé. Pokud se objeví barva, neměla by být tmavší ve srovnání se standardním kolorimetrickým roztokem, aby se zajistila kvalita léčiva. Klinická aplikace odráží hodnotu „starého lékařství pro nové použití“ a její indikace pokrývají více oblastí, jako je psychiatrie, neurologie a léčba bolesti, což z něj činí nepostradatelný nástroj pro léčbu pro klinické lékaře. Její nežádoucí účinky a lékové interakce však musí být přísně zvládnuta, aby se zajistila bezpečnost a účinnost léků.
|
Chemický vzorec |
C20H24CLN |
|
Přesná hmota |
313 |
|
Molekulová hmotnost |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementární analýza |
C, 76,54; H, 7,71; CL, 11,29; N, 4,46 |
|
|
|
Hydrochlorid Amitriptylin, jako klasický tricyklický antidepresivum, hrál důležitou roli v oblastech psychiatrie, neurologie a léčby bolesti od svého vzniku v 50. letech 20. století kvůli jeho multi- cílovému mechanismu účinku. Jeho klinické použití se neomezuje pouze na léčbu antidepresiv, ale také zahrnuje několik oblastí, jako jsou úzkostné poruchy, chronická bolest a funkční gastrointestinální onemocnění.
1. Endogenní deprese a deprese úzkosti
Amitriptylin hydrochlorid významně zvyšuje koncentraci neurotransmiterů v synaptickém rozštěpu inhibicí zpětného vychytávání serotoninu (5-HT) a norepinefrinu (NE), čímž se zlepšuje depresivní příznaky jádra, jako je nízká nálada a snížená zájem. Jeho sedativní účinek je zvláště vhodný pro pacienty s depresí doprovázenou příznaky úzkosti a agitace. Klinické studie ukázaly, že asi 60% -70% pacientů zlepšuje jejich příznaky po 2-4 týdnech léku. U endogenní deprese (jako je menopauzální deprese a neurotická deprese) může amitriptylin zmírnit somatické symptomy (jako jsou bolesti hlavy a bolest zad) a poruchy spánku a jeho účinnost je zvláště výrazná u tricyklických antidepresiv.
2. reaktivní deprese a okultní deprese
Reaktivní deprese je indukována stresovými událostmi a amitriptylin pomáhá pacientům vyrovnat se s psychologickým traumatem regulací rovnováhy neurotransmiteru v emočním centru, jako je limbický systém. Pacienti se skrytou depresí si stěžují na fyzické nepohodlí (jako je chronická bolest a trávení), zatímco amitriptylin může zlepšit emocionální i fyzikální příznaky a zabránit zmeškané diagnóze. Například u pacientů s fibromyalgií může kombinace amitriptylinu a fyzikální terapie snížit skóre bolesti o více než 40%.
3. refrakterní deprese a terapie udržování
Pro refrakterní depresi se špatnou účinností nových antidepresiv, jako jsou SSRI, lze amitriptylin použít v kombinaci jako posilovač ke zvýšení účinnosti prostřednictvím jedinečného účinku 5 - HT. Během fáze údržby může amitriptylin snížit riziko recidivy, zejména u pacientů s opakující se chronickou depresí. Je třeba poznamenat, že dlouhodobé léky vyžadují monitorování elektrokardiogramu (EKG) a jaterní funkce, aby se zabránilo arytmii a toxicitě jater.
Adjuvantní terapeutické použití: Rozšiřování hranic klinických aplikací
1. Chronická léčba bolesti
Hydrochloridový prášek amitriptylinje první ošetření - pro neuropatickou bolest a jeho mechanismus zahrnuje:
Inhibice přenosu bolesti: Blokováním receptorů NMDA neuronů páteřních hřbetních rohů se sníží přenos signálů bolesti.
Regulace centrální senzibilizace: Snížení přehnané reakce centrálního nervového systému na bolest a zlepšení hyperalgezie.
Zlepšení kvality spánku: Uvolňuje nespavost související s bolestí a vytvoření pozitivního cyklu.
Typické scénáře aplikací:
Periferní neuropatie diabetu: Amitriptylin může výrazně snížit pocit brnění a pálení a zlepšit kvalitu života pacientů.
Po herpetické neuralgii: Pokud je kombinována s gabapentinem, míra úlevy od bolesti se zvýší na více než 70%.
Prevence migrény: N
2. funkční gastrointestinální onemocnění
Amitriptylin reguluje gastrointestinální motilitu prostřednictvím anticholinergních účinků a je vhodný pro pacienty se syndromem dráždivého tračníku (IBS) doprovázený úzkostí. Může zmírnit příznaky, jako je bolest břicha a nadýmání, a zároveň zlepšit emoční stav pacientů. Klinické studie ukázaly, že amitriptylin může snížit skóre symptomů u pacientů s IBS o více než 50%, ale mělo by se podat opatrnost proti vedlejším účinkům, jako je zácpa.
3. poruchy spánku a nespavost
Nízká dávka amitriptylin (12,5-25 mg/den) má sedativní a hypnotické účinky, zejména vhodné pro:
Nespavost související s depresí: Současné zlepšení struktury nálady a spánku.
Chronický syndrom nespavosti: Zlepšení kvality spánku prodloužením doba spánku pomalé vlny.
Syndrom neklidných nohou: uvolňuje nepohodlí v nočních končetinách a zvyšuje kontinuitu spánku.
4. Enuréza u dětí
Amitriptylin snižuje noční enurénní frekvenci inhibicí svalové kontrakce detruzoru močového měchýře. Jeho terapeutický účinek je srovnatelný s desmopressinem, ale dávkování musí být přísně kontrolováno (obvykle 0,5-1Mg/kg/den) a mělo by se provádět monitorování elektrokardiogramu, aby se zabránilo arytmii.
1. adjuvantní léčba schizofrenie
U pacientů se schizofrenií doprovázených depresivními příznaky lze amitriptylin použít v kombinaci s antipsychotickými léky (jako je olanzapin) ke zlepšení negativních příznaků (jako je emoční apatie a sociální stažení). Vezměte prosím na vědomí, že amitriptylin může prohloubit extrapyramidové reakce způsobené antipsychotická léčiva a měla by být pečlivě sledována.
2. obsedantně kompulzivní porucha a úzkostná porucha
Amitriptyline zmírňuje obsedantní myšlenky a chování posílením 5 - ht neurotransmise. Ačkoli jeho účinnost je slabší než SSRI (jako je fluoxetin), může být použita jako možnost druhé linie. U generalizované úzkostné poruchy může amitriptylin rychle zmírnit příznaky fyzické úzkosti, jako jsou palpitace a pocení, ale měla by být opatrná proti nadměrné sedaci.
3. perimenopauzální syndrom
Amitriptylin může zmírnit emocionální fluktuace, záblesky tepů a nespavost u perimenopauzálních žen a jeho mechanismus může souviset s regulací funkce hypotalamické hypofýzy ovariální ovarií. Je třeba poznamenat, že termín dlouhý - může zvýšit riziko osteoporózy a doporučuje se kombinovat doplňky vápníku a vitamin D.
4. Řízení příznaků souvisejících s nádorem
V paliativní péči může amitriptylin zmírnit depresi, bolest a nespavost u pacientů s rakovinou a zlepšit kvalitu života. Jeho nízké - Použití dávky (10-25 mg/den) je relativně bezpečné, ale mělo by se mu vyhnout v kombinaci s opioidními léky, aby se zabránilo depresi dýchacích cest.
Hlavní kroky v syntézeAmitriptylin Hydrochloridjsou následující:
Benzaldehyd reaguje s diformamidem za účelem generování n, n - dimethylbenzamide.
V dichlormethanu, react n, n - dimethylbenzamid s methylbromidem za účelem generování n, n {}} dimethyl - - bromofenylacetamid.
Přidejte n, n - dimethyl - - bromofenylacetamid do vody amoniaku a redukujte jej pro generování n - dimethyl - - aminofenylacetamid.
React n, n - dimethyl - - aminofenylacetamid a dibutyl malonát při vysoké teplotě za vzniku produktu se zbytky kyseliny 10,11 dikarboxylové.
Spojení produktu zbytků kyseliny 10,11 dikarboxylové s anilinem v přítomnosti hydroxidu sodného za vzniku aminokyseliny benzamidu a 10,11-diamino-5,6,11-tetrahydro diazo [2,1,6] naftalen-diona.
React 10,11-diamino-5,6,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftalen-4,8-dione a hydroxid sodný pod vysokým tlakem za vzniku 10, 11-diamino-5,111,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboxyliové.
Hydroxymethylace 10,11-Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboxylové kyseliny rtuťovou alkoholizací v acetonové hydroxymethyl 10,11-diamino-5,6,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] kyseliny acetonu-2-carboxylus.
Kombinujte hydroxymethyl 10,11 - Diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftalen-2-karboxylové kyseliny a 2-chlor-n, n, ethyl dimetylpropanamid je kondenzován v přítomnosti ditetraphenylaminomethenu.
Vyrábí se reagováním amitriptylinu s kyselinou chlorovodíkovou.
Výše uvedená metoda je hlavní metodou syntézy produktu, některé kroky musí napravit experimentální podmínky, aby byla zajištěna čistota a strukturu produktu. Kromě toho může být také syntetizován jinými metodami.
Jako klasický tricyklický antidepresivum pokrývají jeho farmakokinetické vlastnosti několik aspektů, jako je absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování, následujícím způsobem:
Orální absorpce: Absorpce je po perorálním podání dobrá, ale existuje první eliminační účinek průchodu, což má za následek biologickou dostupnost 31% až 61%. To znamená, že některé léky jsou metabolizovány během prvního průchodu játry a nevstupují do systémového krevního řečiště.
Absorpční doba: Obvykle trvá 2 - 4 hodiny, než se plně absorbují, v závislosti na individuálních rozdílech (jako je věk, játra a funkce ledvin) a zda se bere na lačný žaludek. Přijímání prázdného žaludku může zrychlit absorpci, zatímco potraviny s vysokým obsahem tuku mohou zpomalit absorpci.
Rychlost vazby proteinu: Rychlost vazby s plazmatickými proteiny je až 82%~ 96%, což pomáhá stabilizovat transport léčiv v krvi a snižuje dopad fluktuací ve volné koncentraci léčiva na účinnost léčiva.
Zjevný distribuční objem: Zjevný distribuční objem je 5-10L/kg, což naznačuje, že léčivo je široce distribuováno v těle a může proniknout do intersticiálních prostorů a intracelulárních tekutin.
Hlavní metabolický orgán: Játra je hlavní metabolický místo, kde léčiva podléhají oxidaci, redukci a hydrolýzě katalyzovaných enzymy jater (jako je CYP2D6).
Aktivní metabolity: Hlavním metabolitem je demetylamin, jehož antidepresivní aktivita je srovnatelná s aktivitou původního léčiva a v některých případech dokonce silnější. Tvorba norepinefrinu prodlužuje dobu trvání léčiva a může zvýšit terapeutickou účinnost.
Metabolické ovlivňující faktory: Metabolická rychlost je ovlivněna individuálními genetickými rozdíly (jako je polymorfismus CYP2D6), stav funkcí jater a ledvin a interakcemi léčiva. Například pacienti s cirhózou mají sníženou metabolickou kapacitu a je třeba upravit dávku.
Cesta vylučování: hydrochlorid amitriptylin a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami, s malým množstvím vylučujícím žluč a výkaly.
Doba vylučování: Život drogy polovina - je 31-46 hodin, což znamená, že odstranění poloviny léku v těle trvá delší dobu. Kompletní metabolismus trvá asi 70 hodin (přibližně 5 polovičních životů), ale individuální rozdíly mohou vést k prodloužené době vylučování.
Vylučování zvláštních populací: Starší lidé a pacienti s renální nedostatečností mají pomalejší rychlost vylučování a léky jsou náchylné k hromadění v těle.Hydrochloridový prášek amitriptylinje nezbytné ke snížení dávky, aby se zabránilo toxickým reakcím.
Interakce léčiva: Existují interakce s více léky. Například kombinovaná terapie s inhibitory monoamin oxidázy (MAOI) může vyvolat serotoninový syndrom; Podávání CO s inhibitory CYP2D6 (jako je fluoxetin) může zvýšit koncentrace krevního léčiva a zvýšit riziko nežádoucích účinků.
Individualizované léky: Na základě farmakokinetických parametrů je třeba dávkování upravit podle faktorů, jako je věk pacienta, funkce játra a ledvin, genetické pozadí atd. Například počáteční dávka pro starší lidi by měla být na polovinu a elektrokardiogram a krevní tlak by měl být pečlivě sledován.
Populární Tagy: Amitriptylin Hydrochlorid Powder CAS 549-18-8, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej