Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů everolimus cas 159351-69-6 v Číně. Vítejte ve velkoobchodním hromadném vysoce kvalitním everolimus cas 159351-69-6 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.

Everolimus, také známý jako RAD001, je derivát rapamycinu (sirolimus) a patří do třídy makrolidových imunosupresiv. Obvykle existuje ve formě bílého nebo téměř bílého až téměř bílého prášku a někdy se může jevit také mírně žlutý nebo světle žlutý. Čistota tohoto prášku je obecně řízena mezi 98,0 % a 102,0 %, přičemž obsah jediné nečistoty nepřesahuje 0,5 % a celkový obsah nečistot nepřesahuje 1 %. Který je rozpustný v dimethylsulfoxidu (DMSO) a ethanolu, s rozpustností až 100 mg/ml. Zároveň je rozpustný i v chloroformu, ale jeho rozpustnost ve vodě je nízká, jen málo rozpustná. V klinické praxi se používá především k prevenci rejekčních reakcí po transplantaci ledviny a transplantaci srdce. Mechanismus jeho účinku zahrnuje zejména potlačení imunity, proti-nádorový účinek, antivirový účinek a účinek na ochranu cév. Často se používá v kombinaci s jinými imunosupresivy, jako je cyklosporin ke snížení toxicity. V současnosti schválený obchodní název (2010) je Certican Používá se k prevenci odmítnutí orgánu u pacientů po transplantaci srdce a ledvin. Certican byl poprvé schválen v Evropě v roce 2003 a v současnosti je dostupný ve více než 60 zemích (2010).

Everolimusse může vázat na intracelulární protein FKBP12 za vzniku inhibičního komplexu mTORC1, který může inhibovat aktivitu mTOR. Inhibice signální dráhy mTOR může vést ke snížené aktivitě regulátoru transkripce S6 ribozomální proteinkinázy (S6K1) a eukaryotického biologického elongačního faktoru 4E vazebného proteinu (4E-BP), čímž dochází k interferenci s translací a syntézou příbuzných proteinů, jako je buněčný cyklus, angiogeneze a glykolýza. Kromě toho má také určité proti{10}}nádorové účinky a může inhibovat glykolýzu pevných nádorů in vivo a in vitro.

Přestože se jeho hlavní aplikace zaměřují na protinádorové{0}}a prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů, vědci stále zkoumají jeho potenciální aplikace v jiných oblastech. Některé studie například naznačují, že může mít antivirové a cévně protektivní účinky, ale tato použití jsou stále ve fázi výzkumu a v klinické praxi se zatím příliš nepoužívají.

Aktivace cílové molekuly rapamycinu (mTOR) podporuje proliferaci a přežití nádorových buněk a může také indukovat signalizaci angiogenní dráhy v endoteliálních buňkách. Produkt vazby rapamycinu na intracelulární proteiny, FK506-vazebný protein 12 (FKBP12), tvoří protein-komplex léčiva, který inhibuje aktivitu mTOR kinázy. Rapamycin má také imunosupresivní, antimykotické, antivirové, vaskulární ochranné a protinádorové aktivity, ale jeho hlavním uplatněním je jeho imunosupresivní účinek. V roce 1999 byl schválen americkou FDA pro léčbu transplantace orgánů proti odmítnutí. Bylo syntetizováno mnoho derivátů rapamycinu, hlavně za účelem zlepšení jeho léčivých vlastností. Tyto snahy také vedly k objevu a výzkumu temsirolimu, který se používá nitrožilně k léčbě rakoviny ledvin a který se užívá perorálně. V roce 2003 byl v Evropě schválen pro léčbu rejekce po transplantaci orgánů a byl uveden na trh pod obchodním názvem Certican.

Sunitinib i sorafenib jsou orální více{0}}cílové inhibitory tyrosinkinázy, které hrají zásadní roli v léčbě rakoviny.

sunitinib(také známý jako Sutent) je vyvinut společností Pfizer. Byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v lednu 2006 a Evropskou lékovou agenturou (EMEA) v lednu 2007. Sunitinib se primárně používá k léčbě gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST) a pokročilých renálních karcinomů. Jako malá molekula inhibuje více receptorových tyrosinkináz (RTK), včetně destičkových-receptorů růstového faktoru (PDGFR- a PDGFR-), receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3) a dalších. Sunitinib vykazuje protinádorové účinky tím, že blokuje přívod krve a živin nezbytných pro růst nádoru a přímo napadá nádorové buňky.

sorafenib(také známý jako BAY43-9006 nebo Doximity), společně vyvinutý společnostmi Bayer a Onyx, byl schválen FDA v prosinci 2005 pro léčbu neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu a pokročilého renálního karcinomu, který nelze chirurgicky odstranit. Sorafenib inhibuje Raf-1, divoký-typ b-Raf, V599E b-Raf kinázy, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- a další tyrosinkinázy. Inhibuje také fosforylaci FLT3, Ret, c-Kit a P38 . Inhibicí signální dráhy RAF/MEK/ERK sorafenib přímo inhibuje růst nádoru a působí na cíle VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 a MET k inhibici angiogeneze nádoru.

Stručně řečeno, sunitinib i sorafenib jsou účinná protinádorová léčiva, která se zaměřují na více tyrosinkináz a vykazují významné protinádorové aktivity inhibicí růstu nádoru a angiogeneze.

Everolimusje derivát sirolimu, také známý jako 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin nebo 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Patří do kinázové třídy léků, které interferují s buněčnou komunikací, aby zabránily růstu nádorových buněk. Jedná se o perorální savčí inhibitor rapamycinu (mTOR). V minulosti se klinicky používal především k prevenci rejekce po transplantaci ledvin a srdce. Může být také použit k léčbě pacientů s pokročilou rakovinou ledvin, kteří užívali dva inhibitory kináz receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) a sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals) a nežádoucí účinky jsou mírné.
Sunitinib a sorafenib jsou multi{0}}kinázové inhibitory (působící na více buněčných cílů), zatímco blokují specifický protein savčího cíle rapamycinu (mTOR), čímž narušují růst, diferenciaci a metabolismus rakovinných buněk. Tato dráha mTOR je u některých lidských nádorů abnormálně regulována. Váže se na intracelulární protein FKBP-12 za vzniku inhibičního komplexu, čímž inhibuje aktivitu mTOR kinázy a snižuje aktivitu downstream efektorů mTOR S6 ribozomální protein kinázy (S6K1) a vazebného proteinu eukaryotického elongačního faktoru 4E (4E-BP). navíceverolimusinhibuje expresi hypoxií-indukovatelných faktorů (jako je HIF-1) a snižuje expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Studie in vitro a in vivo ukázaly, že může snížit buněčnou proliferaci, angiogenezi a vychytávání glukózy.

Everolimusje semi{0}}syntetická makrolidová sloučenina s molekulovým vzorcem C53H83NO₁4 a molekulovou hmotností přibližně 958,22. Jeho chemická struktura je modifikována na základě Rapamycinu (Rapamycin) selektivní alkylací 42-hydroxyskupiny a zavedením hydroxyethyltrifluormethansulfonátové ochranné skupiny, čímž se nakonec vytvoří stabilnější 2-hydroxyethyletherová struktura. Tato modifikace významně zvyšuje biologickou dostupnost a stabilitu léku, což z něj činí široce používaný inhibitor mTOR v klinických aplikacích.

Everolimus je bílý až světle žlutý pevný prášek při pokojové teplotě a je hygroskopický. Je třeba jej skladovat v suchu a při nízké teplotě-. Předpokládaná hustota everolimu je 1.18 - 1.2 g/cm³. Bod tání není jasně zaznamenán, ale předpokládaný bod varu je až 998,7 stupňů, což ukazuje na jeho silnou tepelnou stabilitu. Bod vzplanutí je přibližně 557,8 stupně, index lomu je 1,548 a tato data odrážejí složitost jeho molekulární struktury. Pokud jde o rozpustnost, Everolimus je rozpustný v dimethylsulfoxidu (DMSO) a ethanolu s koncentrací až 100 mg/ml. Jeho rozpustnost ve vodě je však extrémně nízká, jen málo rozpustná (asi 1 - 10 μM), což představuje výzvu pro vývoj jeho formulace.

Chemická stabilita everolimu je významně ovlivněna faktory prostředí. Hygroskopicita může způsobit aglomeraci nebo degradaci, proto je během skladování vyžadována přísná kontrola vlhkosti (-20 stupňů nebo méně). Funkční skupiny, jako jsou hydroxylové skupiny, etherové vazby a esterové skupiny v jeho molekule, se mohou účastnit reakcí, jako je hydrolýza a oxidace. Například v kyselých nebo alkalických podmínkách může esterová skupina hydrolyzovat za vzniku karboxylových kyselin a alkoholů jako vedlejších produktů; vystavení světlu nebo vysoké teplotě může vyvolat oxidační reakce vedoucí ke ztrátě účinných látek. Navíc kontakt s kovovými ionty (jako je Fe3+, Cu2⁺) může urychlit oxidaci a degradaci, takže se do formulace často přidávají antioxidanty (jako je BHT), aby se lék stabilizoval.

Jako inhibitor mTOR závisí aktivita Everolimu na jeho vazebné schopnosti k proteinu FKBP12. Struktura makrolidu v jeho molekule se pevně váže na hydrofobní kapsu FKBP12 a vytváří komplex, který dále inhibuje kinázovou aktivitu mTOR. Tento proces blokuje signální dráhu mTOR, čímž inhibuje proliferaci nádorových buněk, indukuje apoptózu a autofagii a má imunosupresivní účinky. Experimenty in vitro ukazují, že inhibiční konstanta (IC50) Everolimu na mTOR je 1,6-2,4 nM, což ukazuje na jeho vysokou účinnost.

Chemické úvahy v klinických aplikacích

Chemické vlastnosti everolimu přímo ovlivňují jeho klinické použití. Například jeho špatná rozpustnost ve vodě vyžaduje použití speciálních technik (jako je mikronizace) pro orální přípravky ke zvýšení absorpce; jeho hygroskopičnost vyžaduje, aby obalové materiály měly vlastnosti odolné proti vlhkosti-; při užívání s jídlem může ovlivnit rychlost rozpouštění kvůli obsahu tuku, a tím změnit farmakokinetické parametry. Kromě toho jsou důležitými úvahami také lékové interakce: Everolimus je substrátem CYP3A4 a při použití v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je ketokonazol) nebo induktory (jako je rifampicin) je třeba upravit dávku, aby se zabránilo toxicitě nebo snížené účinnosti.

Chemická struktura Everolimu určuje jeho potenciální toxicitu. Dlouhodobé-používání může způsobit metabolické poruchy (jako je vysoká hladina cukru v krvi, vysoká hladina lipidů v krvi), infekce související s potlačením imunity- (jako je zápal plic) a nežádoucí reakce, jako je ne-infekční zápal plic. Jeho metabolity mohou být vylučovány ledvinami, takže pacienti s renální insuficiencí by jej měli používat s opatrností. Kromě toho experimenty na zvířatech ukázaly, že everolimus je toxický pro reprodukční systém (jako je degenerace testikulárních spermiových kanálků), plíce (zvýšení alveolárních makrofágů) a slinivku břišní (degranulace sekrečních buněk). Tato zjištění poskytují základ pro sledování klinické bezpečnosti.

Chemické vlastnosti everolimu - od jeho molekulární struktury přes fyzikální parametry až po stabilitu a reaktivitu - společně určují jeho účinnost a bezpečnost jako léku. Jeho makrolidový skelet, nízká rozpustnost ve vodě a hygroskopičnost, kromě jiných vlastností, představují výzvy pro vývoj formulace a lze je optimalizovat strukturálními modifikacemi. Pochopení těchto chemických vlastností vede k navrhování racionálnějších dávkovacích režimů, předpovídání lékových interakcí a nakonec ke zlepšení výsledků klinické léčby.

Populární Tagy: everolimus cas 159351-69-6, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej