Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů ketokonazolového prášku cas 65277-42-1 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobchodním vysoce kvalitním ketokonazolovém prášku cas 65277-42-1 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Ketokonazolový prášek, také známý jako cis-1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlorfenyl)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]fenyl]piperazin, je bílý až světle žlutý až světle oranžový krystalický prášek bez chuti a bez chuti Molekulární vzorec je C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, a je to širokospektrální imidazolové antimykotikum. Je rozpustný v chloroformu, rozpustný v methanolu, mírně rozpustný v ethanolu a téměř nerozpustný ve vodě. Tyto charakteristiky rozpustnosti mají velký význam pro jejich aplikaci ve farmaceutických formulacích, jako je výběr vhodných rozpouštědel pro přípravu formulací. Jako širokospektrální antimykotikum třídy imidazolů vykazuje antifungální účinky inhibicí syntézy ergosterolu a zvýšením permeability buněčné membrány. Je citlivý na povrchové i hluboké plísňové infekce.
|
|
|
|
Chemický vzorec |
C26H28CI2N4O4 |
|
Přesná hmotnost |
530 |
|
Molekulová hmotnost |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Elementární analýza |
C, 58,76; H, 5,31; Cl, 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Tento produkt se snadno rozpouští v žaludeční kyselině a snadno se vstřebává. Když se kyselost žaludeční kyseliny sníží, může to snížit absorpci. Po vstřebání je široce distribuován v těle a může způsobit zánět v kloubní tekutině, slinách, žluči, moči, mateřském mléce, šlachách, měkkých tkáních kůže, stolici atd. Průnik hematoencefalickou bariérou je slabý a ve většině případů je koncentrace léku v mozkomíšním moku nižší než 1 mg/l. Tentoketokonazolový prášekmůže procházet hematoplacentární bariérou. Míra vazby na sérové proteiny je více než 90 %.
Po jednorázovém perorálním podání 200 mg a 400 mg produktu byly maximální koncentrace v krvi (cmax) 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l a 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l, v daném pořadí. Maximální doba (tmax) je 1-4 hodiny. Biologická dostupnost tohoto produktu po jídle je přibližně 75 %. Poločas krevní eliminace (t1/2) je 6,5-9 hodin. Některé léky jsou v játrech metabolizovány na několik neaktivních metabolitů. Vylučuje se převážně žlučí, pouze 13 % podané dávky se vylučuje ledvinami, z toho 2 % až 4 % se vyloučí v původní formě močí.
Tento přípravek patří do třídy imidazolových antimykotik. Má antibakteriální a baktericidní účinky na plísně, kvasinky (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), dvoufázové houby a třídy hub; S výjimkou řádu Entomophthorales má tento ketokonazol slabší účinky na Aspergillus, Sporothrix, některé rodiny tmavých spor a rod Trichoderma. Hlavním mechanismem účinku tohoto přípravku je vysoce selektivní interference s aktivitou houbového cytochromu P-450, a tím inhibice biosyntézy ergosterolu na buněčné membráně houby.
Směs 1-acetyl-4-4-(4-hydroxyfenyl)piperazinu, kyanidu sodného, dimethylsulfátu a benzenu se míchá při teplotě 40 °C po dobu 1 hodiny, poté se přidá 2-(2,4-dichlorbenzen)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethylsulfonylmethansulfonát stupně C po určitou dobu at100thansulfonátu methylmethanu. čas. Reakční produkt se zpracuje za získáníKetokonazolový prášek.
1. Deprotonace:
Použijte silnou bázi (jako je hydrid sodný NaH, ačkoli jste zmínil kyanid sodný NaCN, zde předpokládáme NaH) k deprotonaci 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazinu, čímž se vytvoří odpovídající kyslíkový aniontový meziprodukt.
2. Methylace:
V přítomnosti silné báze se dimethylsulfát ((CH30)2SO2) používá k methylaci deprotonovaných meziproduktů za vzniku methylovaných produktů.
3. Kondenzační reakce:
Produkt methylace se kondenzuje s 2-(2,4-dichlorbenzen)-2-(lH-imidazol-l-ylmethyl)-l,3-dioxolan-4-ylmethylmethansulfonátem při vyšší teplotě (jako je 100 stupňů) za vzniku ketokonazolu.
4. Následné zpracování:
Získejte čistý ketokonazol pomocí vhodných kroků po{0}}zpracování, jako je extrakce, sušení, koncentrace a čištění.
Vzhledem ke složitosti přímého zápisu podrobných chemických rovnic celé cesty syntézy do textu, zahrnujícího více kroků a meziproduktů, poskytnu zjednodušenou reprezentaci každého klíčového kroku:
Krok 1: deprotonace
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2−Na+ + AcH
Poznámka: Ac zde představuje acetylovou skupinu a tento krok obvykle není přímo zapsán jako chemická rovnice, protože jde o rychlý a vratný proces.
Krok 2: Methylace
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+jiné vedlejší produkty
Zde OMe představuje methoxy (CH3-).
Krok 3: Kondenzační reakce
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (imidazolové deriváty) → C22H22Cl2N3O4 (ketokonazol)+vedlejší-produkty
Poznámka: Struktura imidazolových derivátů zde byla zjednodušena a může zahrnovat složitější molekulární přesmyky a tvorbu vazeb ve skutečných reakcích.
Následné zpracování: Post{0}}kroky zpracování obvykle zahrnují chlazení reakční směsi, zchlazení (pokud je použita silná báze), extrakci (extrakce produktu z vodné fáze organickým rozpouštědlem), sušení (odstranění vody z organické fáze), koncentraci (odstranění rozpouštědla destilací nebo rotačním odpařováním) a čištění (jako je krystalizace, chromatografická separace atd.).
Ketokonazol je důležité imidazolové antifungální léčivo a jeho syntetická cesta obvykle zahrnuje více kroků, včetně deprotonace, methylace, kondenzace a dalších reakcí. V tomto článku bude jako příklad uvedena cesta syntézy vycházející z 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazinu a bude podrobně popsán provozní proces každého kroku a jeho odpovídající chemická rovnice.
Podrobné kroky a chemické rovnice
Krok 1: deprotonace a methylace
Operační proces:
(1) Příprava reaktantů:
Naváží se 2,4 dílů (hmotnostně, totéž níže) 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazinu a umístí se do suché tříhrdlé láhve. Přidejte vhodné množství bezvodého rozpouštědla (jako je dimethylformamid DMF nebo dimethylsulfoxid DMSO), aby se zajistilo úplné rozpuštění reaktantů.
(3) Deprotonační reakce:
Míchejte při nízké teplotě po určitou dobu (jako je 30 minut), aby se deprotonovala hydroxylová skupina v 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazinu, čímž se vytvořil meziprodukt kyslíkového aniontu.
(2) Přidejte hydrid sodný:
Pomalu přidejte 0,4 dílu (teoreticky vypočteno stechiometrickým poměrem, ale obvykle mírně přebytečné kvůli účinnosti reakce a bezpečnosti) 78% hydridu sodného v lázni s ledovou solí (nebo pomocí jiných způsobů chlazení ke snížení teploty reakčního systému pod 0 stupňů). Během procesu přidávání je vyžadováno nepřetržité míchání a rychlost podávání by měla být řízena, aby se zabránilo nebezpečí způsobenému místním přehřátím.
(4) Methylační reakce:
Do reakčního systému se pomalu přikape 75 dílů (přebytek pro zlepšení účinnosti methylace) dimethylsulfátu. Během procesu přidávání po kapkách je nutné udržovat nízkou teplotu a pokračovat v míchání. Dimethylsulfát podléhá nukleofilní substituční reakci s kyslíkovými aniontovými meziprodukty za vzniku methylovaných meziproduktů.
Chemická rovnice:
Vzhledem k tomu, že deprotonace a methylace jsou dva kontinuální a rychlé procesy, je obtížné přímo napsat chemické rovnice s jasnými hranicemi mezi nimi. Ale můžeme to sloučit do zjednodušené reprezentace:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (a další vedlejší-produkty)
Poznámka: Výše uvedená rovnice je pouze schematické znázornění a při skutečných reakcích mohou vznikat různé vedlejší-produkty, jako jsou nezreagované suroviny, solváty, produkty hydrolýzy atd.
Krok 2: Kondenzační reakce
Operační proces:
(1) Zahřívání a míchání:
Postupně se reakční systém zvýší na teplotu místnosti a pokračuje se v míchání po dobu (jako je 1 hodina), aby se zajistila úplná methylační reakce. Poté zahřejte na specifikovanou teplotu (například 100 stupňů) a připravte se na kondenzační reakci.
(2) Přidejte kondenzační činidlo:
Za míchání se pomalu přidají 4,2 dílů 2-(2,4-dichlorbenzen)-2-(lH-imidazol-l-ylmethyl)-l,3-dioxolan-4-ylmethylmethansulfonátu. V tomto kroku je potřeba řídit rychlost podávání, aby se zabránilo vedlejším reakcím způsobeným místním přehřátím.
(3) Kondenzační reakce:
Reakční směs se míchá při 100 stupních přes noc (nebo se reakční doba určí na základě výsledků monitorování TLC/HPLC). Během tohoto procesu meziprodukty methylace podléhají kondenzační reakci s kondenzačním činidlem, čímž se vytvoří skeletální struktura ketokonazolu.
Chemická rovnice:
Kvůli složitému mezimolekulárnímu přeskupení a tvorbě vazeb a štěpení, které se účastní kondenzačních reakcí, je obtížné napsat podrobné postupné chemické rovnice. Můžeme však uvést obecné prohlášení:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (imidazolový derivát) → C22H22Cl2N3O3 (ketokonazolová kostra)+vedlejší-produkty
Poznámka: Výše uvedená rovnice je také schematickým znázorněním a vedlejší-produkty vznikající při skutečných reakcích mohou zahrnovat nezreagované suroviny, solváty, produkty hydrolýzy a možné produkty přeskupení nebo izomerizace. Navíc, vzhledem ke složitosti reakčních podmínek, jako je teplota, rozpouštědlo, reakční doba atd., mohou mít všechny vliv na výtěžek a čistotu produktu.
Krok 3: Následné zpracování
Operační proces:
(1) Chlazení a kalení:
Po dokončení reakce nejprve nechte reakční systém přirozeně vychladnout na teplotu místnosti. Poté pomalu přidejte vhodné množství vody nebo ledové vody, aby se reakce uhasila, aby se neutralizovala zbývající alkalita a případné aktivní meziprodukty. Během procesu kalení je třeba dbát opatrnosti, aby se zabránilo prudkému uvolnění tepla nebo vzniku nebezpečných plynů.
(3) Sušení a koncentrace:
Promytou organickou fázi vysušte za použití sušidel, jako je bezvodý síran sodný, bezvodý uhličitan draselný, nebo molekulární síta, aby se odstranila zbytková vlhkost. Potom se rozpouštědlo koncentruje na určitý objem pomocí metod, jako je vakuová destilace nebo rotační odpařování, aby se získal surový produkt ketokonazol.
(2) Extrakce a separace:
Uhasená reakční směs se přenese do dělicí nálevky a přidá se vhodné množství organického rozpouštědla (jako je dichlormethan, ethylacetát atd.) pro extrakci. Vzhledem k vysoké rozpustnosti ketokonazolu v organických rozpouštědlech, zatímco většina anorganických solí a vedlejších-produktů zůstává ve vodné fázi, lze ketokonazol přenést z vodné fáze do organické fáze pomocí několika extrakcí. Po extrakci se organické fáze spojí a promyjí se nasyceným fyziologickým roztokem, aby se odstranily zbytkové anorganické soli.
(4) Čištění:
Surový produkt ketokonazolu obvykle obsahuje nezreagované suroviny, vedlejší-produkty a nečistoty, které je třeba čistit vhodnými čistícími metodami, jako je krystalizace, rekrystalizace, chromatografická separace atd. Mezi nimi je krystalizace jednou z nejčastěji používaných metod čištění. Výběrem vhodných rozpouštědel a podmínek krystalizace (jako je teplota, koncentrace, rychlost míchání atd.) lze ketokonazol vysrážet v čisté krystalické formě, což vede k vysoce-čistým produktům.
Ketokonazolový prášekbyl úspěšně syntetizován z 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazinu prostřednictvím deprotonačních, methylačních a kondenzačních reakcí. Prostřednictvím podrobného popisu kroků a odpovídajících chemických rovnic jsme získali hluboké porozumění reakčnímu mechanismu a operačním bodům této cesty syntézy. Je však třeba poznamenat, že ve skutečném procesu syntézy může existovat mnoho ovlivňujících faktorů a nejistot, takže je třeba provést úpravy a optimalizace podle konkrétních okolností. Kromě toho, aby se získaly vysoce čisté a vysoce výtěžné ketokonazolové produkty, je třeba v kroku čištění přijmout vhodná opatření a metody.
Populární Tagy: ketokonazolový prášek cas 65277-42-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej