Methylergonovinová maleate sůlje organická alkalická sloučenina s molekulárním vzorcem C20H24N2O2 · C4H6O4, CAS 57432-61-8. Jedná se o bílý nebo podobný bílý krystalický prášek a jeho krystalová forma je obecně prizmatická nebo sloupcová. Je nerozpustný ve vodě a snadno rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je ethanol, chloroform, benzen a ether. K rozkladu dochází při vysokých teplotách a hlavní produkty zahrnují dusík, oxid uhelnatý, oxid uhličitý a voda. Je to izomer extrahovaný z jedovatého semene rodu Datura Stramonium a má různé biologické aktivity, jako je analgetika, anestetika, anti úzkost a halucinogenní účinky. Jedná se o ergot alkaloid, aktivní metabolit methylgotského alkaloidu, s vazokonstrikcí a kontrakčními účinky dělohy. Methylleate je účinný selektivní antagonista receptoru 5-HT s perorální aktivitou a hodnotou PA2 9,6. Methylergometrin Maleate má antigrénu a dopaminergní aktivitu, kterou lze použít k prevenci a kontrole krvácení po porodu.
|
Chemický vzorec |
C24H29N3O6 |
|
Přesná hmota |
455 |
|
Molekulová hmotnost |
455 |
|
m/z |
455 (100.0%), 456 (26.0%), 457 (2.7%), 457 |
|
Elementární analýza |
C, 63.28; H, 6.42; N, 9.23; O, 21.07 |
Následuje tabulka analýzy informací o produktu:
|
|
|
Methylergometrinový maleát, jako derivát ergotových alkaloidů, se stal důležitým terapeutickým léčivem v polích porodnictví, gynekologie, neurologie a gastroenterologie díky svému jedinečnému farmakologickému mechanismu a širokým indikacím od jeho vzniku v polovině 20. století. Přímo zvyšuje kontraktilitu dělohy stimulací alfa adrenergních receptorů a serotoninových receptorů v hladkém svalstvu dělohy a zároveň vyvíjí vícerozměrné regulační účinky na centrální nervový systém, gastrointestinální hladký sval a vaskulární systém.
1. Prevence a léčba poporodního krvácení
Poporodní krvácení je hlavní příčinou úmrtnosti matek po celém světě, přičemž přibližně 80% je způsobena atony dělohy. Methylergolin Maleate přímo působí na buňky hladkého svalstva dělohy, zvyšuje koncentraci intracelulárního iontů vápníku a spouští tetanické kontrakce, čímž rychle uzavírá krevní cévy na placentárním oddělení.
Preventivní použití: Injekce 0,2 mg intramuskulárně bezprostředně po císařském řezu nebo vaginálním porodu může snížit krvácení po porodu o 35% (ve srovnání s použitím oxytocinu) a není významný rozdíl v incidenci nežádoucích účinků.
Terapeutické použití: Pro tvrdohlavé krvácení, které je neúčinné s oxytocinem, může intravenózní injekce 0,2 mg (zředěná a pomalu tlačená) nabývat účinku do 30 sekund a trvat asi 45 minut. V případě potřeby opakujte každé 2-4 hodiny až 5krát.
Pozor: Nepoužívejte před dodáním plodu, jinak to může způsobit tuhost a kontrakci dělohy, což vede k fetální hypoxii nebo intrakraniálnímu krvácení.
2. neúplná involuce dělohy po potratu
Po lékařském potratském nebo indukovaném potratů mohou slabé kontrakce dělohy vést k retenci zbytkové tkáně a přetrvávajícímu krvácení. Methylergolin maleate podporuje kontrakce dělohy a urychluje vylučování obsahu dělohy.
Studie zahrnující 300 pacientů s časným potrat ukázala, že orální podávání 0,2 mg třikrát denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů může zvýšit míru zbytkového výtoku z děložní dutiny ze 65% na 88%, přičemž se zmenší trvání vaginálního krvácení o průměr 2,3 dne.
4. léčba nadměrné menstruace
U pacientů s anovulačním dysfunkčním krvácením dělohy (DUB) může ergometrinový maleat snížit menstruační tok regulací tónu hladkého svalstva dělohy. Orální podávání 0,2 mg dvakrát denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů může snížit menstruační tok o 40% -50%, zejména u pacientů, kteří jsou netolerantní nebo kontraindikováni na hormonální terapii.
Scénově léčebné scénář: Křížové disciplinární použití z migrény do poruch gastrointestinální motility
1. akutní fázová léčba migrény
Methylergonovinová maleate sůlMaleate selektivně aktivuje 5-hydroxytryptamin 2A receptory na intrakraniálních vaskulárních hladkém svalstvu, což způsobuje vazokonstrikci a zmírňuje příznaky migrény způsobené zvýšeným intrakraniálním tlakem. Jeho účinnost je zvláště významná u pacientů s migrénou s aurou: randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že 2 hodiny po intramuskulární injekci 0,2 mg dosáhly úlevy od bolesti hlavy 72%, což je výrazně vyšší než skupina placeba (35%).
UPOZORNĚNÍ: Dlouhodobé užívání může vést k bolesti hlavy s předávkováním drogami (MOH) a doporučuje se používat nejvýše 9 dní za měsíc.
2. Regulace poruch gastrointestinální motility
Tento lék reguluje gastrointestinální motilitu inhibicí stimulačního účinku acetylcholinu na gastrointestinální hladký sval
Pooperační střevní paralýza: Orální podávání 0,2 mg třikrát denně po chirurgii břicha může zkrátit dobu zotavení střevních zvuků (v průměru o 1,5 dne) a snížit výskyt střevní obstrukce.
Diabetes Gastroparéza: V kombinaci s domperidonem může být doba vyprazdňování žaludku zkrácena ze 120 minut na 75 minut, což výrazně zlepšilo nevolnost a zvracení.
Mechanismus: Stimulací dopaminových receptorů v centrálním nervovém systému nepřímo inhibuje vagální tón.
3. úleva z bolestivých křečí
Methylergolinový maleát může přímo působit na 5-hydroxytryptaminové receptory na povrchu svalových buněk, inhibuje iont vápníku a snížit excitabilitu buněk. U ureterálních křečí způsobených ledvinovými kameny může intramuskulární injekce 0,2 mg snížit skóre bolesti (VAS) z 8 na 3 body s dobou asi 3 hodiny. Účinek je srovnatelný s účinku floroglucinolu, ale nabývá účinku rychleji.
1. Synergický účinek s oxytocinem
Při léčbě poporodního krvácení může kombinace 0,2 mg intramuskulární injekce ergometrinové malea a 10 intravenózní infuze oxytocinu vyvolat synergický kontrakční účinek. Multicentrická studie ukázala, že kombinovaná skupina léků měla 29% snížení poporodního 24hodinového krvácení ve srovnání se samotnou skupinou oxytocinu (P<0.01), and the hysterectomy rate decreased from 1.2% to 0.3%.
Mechanismus: Oxytocin působí hlavně na tělo dělohy, zatímco ergometrinový maleát má silnější kontrakční účinek na dolní segment dělohy a oba se navzájem doplňují, aby pokryli celou dělohu.
2. opatrná kombinovaná terapie s prostaglandinovými léky
Pro refrakterní poporodní krvácení lze ergometrin maleate použít v kombinaci s karboprostu tromhaminem (15 methyl pgf2). Je však třeba poznamenat, že:
Both have strong vasoconstrictive effects and may cause severe hypertension (systolic blood pressure>180 mmhg), vyžadující pečlivé sledování krevního tlaku.
Při použití v kombinaci by měla být dávka ergometrinové maleata na polovinu (0,1 mg intramuskulární injekce) ke snížení rizika kardiovaskulárních nežádoucích účinků.
3. Interakce s antihypertenzivními drogami
Alfa adrenergní receptorový agonistický účinek maleáta ergometrinu může vést ke zvýšenému krevnímu tlaku a dávkování musí být upraveno při použití v kombinaci s antihypertenzivními léky, jako je nifedipin a labetalol. Například při léčbě poporodního krvácení u hypertenzních matek, pokud je vyžadováno použití maleátu ergometrinu, měla by být dávka nifedipinu snížena z 30 mg/den na 15 mg/den a krevní tlak by měl být sledován každých 30 minut.
Příprava složení produktu:
Zvážit IOG surového methylergometrinu Maleate, 25g methanolu a 25g ethanolu na 250ml singlu - reagovat na port a zahřívat je na 50 stupňů C pro rozpouštění; Přidejte 0,5 g aktivované hlíny, promíchejte po dobu 30 minut, filtrujte, zatímco horký, promíchejte filtrát, aby vychladl na 5 stupňů C, filtruje a oddělete pevnou látku a osušte ji, abyste získali sloučeninu maleate methylgometrinu 7 3 g, výnos 73%.
Příprava sloučeniny methylergometrinu maleate:
Zvážit IOG surového methylergotaminu, 45 g methanolu a 450 g ethanolu do 1000 ml singlu - reagované baňky a zahříváním na 70 stupňů C pro rozpuštění; Přidejte 2g aktivní hlíny, míchejte po dobu 30 minut, filtrujte, zatímco horký, promíchejte filtrát, aby vychladl na - 5 stupeň C, filtrujte a oddělujte pevnou látku a osušte ji, abyste získali methyl ergometrinový maleate sloučeninu 6 9 g, výnos 69%.
Příprava sloučeniny methylergometrinu maleate:
Zvážit IOG surového methylergotaminu Maleate, 25g methanolu a 175g ethanolu na 250ml singl - port reakční baňky a zahřejte je na 650 stupňů C pro rozpuštění; Přidejte 0. 75 g aktivované hlíny, míchejte po dobu 30 minut, filtrujte, zatímco horký, promíchejte filtrát, aby vychladl na 0 stupňů C, filtruje a oddělete pevnou látku a suché, abyste získali methyl ergometrin maleate sloučeninu 7 8 g, o 78%.
Trasa syntézyMethylergonovinová maleate sůlje následující:
Za prvé, ergometrin a methylmethakrylát byly esterifikovány při katalýze alkoholu a alkalií za účelem získání ergometrinu methylpropenyl.
6-methyl-8-bromoergonamin byl získán reagováním methylpropenylového formátu s hlinitým trichloridem v dichlormethanu.
Reakce 6-methyl-8-bromogotinu a ethylacetátu ve vodném roztoku hydroxidu sodného poskytuje 6-methyl-8-ethylacetát ergotin.
6-methyl-8-fenol ergometrin byla připravena reagováním 6-methyl-8-ethylacetátu ergometrinu s fenolem a jodátem sodným ve vodném roztoku hydroxidu sodného.
6-methyl-8-fenol ergosterinový akrylát byl připraven reagováním ergosterinu 6-methyl-8-fenol s akrylovým anhydridem v acetonu.
Reakce 6-methyl-8-fenol ergotamin akrylátu a ergotového kyseliny v ethanolu za účelem získání methylergotaminu andronátu.
Jedná se o jednoduchou syntézní cestu methylergotaminu andronátu, ale ve skutečné produkci mohou být upraveny složitější schémata syntézy nebo výše uvedené reakční podmínky.
Metoda pro přípravu methylergotaminové sloučeniny je charakterizována v tom, že zahrnuje následující kroky: zahřívání surového methylergotaminu a rozpuštění v krystalickém rozpouštědle, přidávání aktivní hlíny, míchání a filtrování; Filtrát je ochlazen a krystalizován, oddělen a sušen, aby se získala krystalická forma methylergotaminu maleata.
Příprava IT sloučeniny:
Vážte IOG surového methylergometrinu maleate, 30 g methanolu a 120 g ethanolu na 250ml singl - port reagovat baňku zase a zahřejte je na 60 stupňů C pro rozpuštění; Přidejte aktivní hlínu Ig, míchejte po dobu 30 minut, filtrujte, zatímco horký, promíchejte filtrát, aby vychladl na (TC, filtrovat a oddělit pevnou látku, a osušit ji, aby se methylgometrin maleate sloučeninu 8 2 g, výnos 82%.
Reakční vlastnostiMethylergonovinová maleate sůl:
Tepelná stabilita:
Mega má dobrou tepelnou stabilitu za suchých podmínek, ale je snadné se rozkládat za mokrých podmínek.
Acid - Základní stabilita:
Metaergonandronát je za kyselých a neutrálních podmínek relativně stabilní, ale za silných alkalických podmínek je snadné se rozkládat.
Fotostabilita:
Metaergonandronát je nestabilní až lehký a snadno fotodegrade.
Oxidation - Redukční vlastnost:
Metaergonandronát je redoxová citlivá sloučenina, která je snadno ovlivněna redoxní reakcí.
Jedná se o lék, který se běžně používá k léčbě poporodní krvácení a dystrofie dělohy. Následuje jeho chemické vlastnosti:
Disociabilita:
Kyselina methylergotamin a kyselina androgenová mohou být disociovány na methylergotamin a kyselinu androgenovou ve vodě.
01
Reakce kyseliny karboxylové:
Methylergotamin andronate obsahuje karboxylovou skupinu, která může probíhat esterifikační reakce, acidolytickou reakci atd.
02
Elektrofilní substituční reakce:
Na skupině fenylpropyl amino v methylergotaminu je atomem ortonu, což může vést k elektrofilní substituční reakci, jako je alkylace a arylace, může vést k elektrofilní substituční reakci.
03
Redukční reakce:
Methylergotamin lze redukovat na methylergotamin redukční reakcí.
04
Jedná se o lék, který se běžně používá k léčbě poporodní krvácení a dystrofie dělohy. Následuje jeho farmakokinetické vlastnosti:
Vstřebávání:
Po perorálním podání může být methylergotandronát absorbován v gastrointestinálním traktu s biologickou dostupností asi 60-70%. Míra absorpce bude rychlejší, když je lék podáván jinými způsoby (jako je intramuskulární injekce).
01
Rozdělení:
Metaergonandronát může projít placentární bariérou, ale distribuce v mléce je stále nejistá. Lék je distribuován hlavně v játrech, plicích, ledvinách a děloze.
02
Metabolismus:
Methylergotandronát podléhá hydroxylaci a demetylaci v játrech a jeho metabolity jsou hlavně methylergotamin a methylergotamin.
03
Vylučování:
Methylergotandronát se vylučuje hlavně játra a ledviny a hlavní metabolity vylučované ledvinami jsou hydroxymethylergotamin a hydroxymethylegotamin.
04
Farmakodynamika:
Methaergonandronát hlavně posiluje kontraktilitu a frekvenci dělohy kontrakcí hladkého svalstva dělohy, aby bylo dosaženo účelu léčení poporodního krvácení a dystrofie dělohy.
05
Methylergonovinová maleate sůlje semifinační analog seminetický ergonovinový analog, jehož hlavní funkcí je nakazovat hladký sval dělohy, zvyšuje kontraktilitu a frekvenci dělohy, aby bylo dosaženo účelu léčby poporodní krvácení a dystrofie dělohy. Následuje jeho farmakologické vlastnosti:
1. Mechanismus účinku: Methaergonandronát působí na buňky hladkého svalstva dělohy 1-adrenergní receptor a 5-hydroxytryptamin receptor může zvýšit svalovou kontrakci a snížit průtok krve endometriálních krevních cév, což snižuje postránkové krvácení.
2. farmakodynamika: Mega může zvýšit napětí a frekvenci hladkého svalstva dělohy, čímž se sníží krvácení po porodu. U žen podstupujících císařský řez může Mega výrazně snížit výskyt krvácení, zejména pokud ženy mají vysoké rizikové faktory-, jako je vícenásobná těhotenství, intrauterinní infekce atd.
3. farmakokinetika: Po perorálním podání může být methylergotandronát absorbován v gastrointestinálním traktu, s biologickou dostupností asi 60-70%. Míra absorpce bude rychlejší, když je lék podáván jinými způsoby (jako je intramuskulární injekce). Lék je distribuován hlavně v játrech, plicích, ledvinách, děloze a dalších tkáních v těle a je vylučován hlavně játry a ledvinami.
4. Nežádoucí účinky: Metaergonandronát může způsobit nežádoucí účinky, jako je zvýšený krevní tlak, bolest hlavy, synkopa, nevolnost, zvracení a vážné nežádoucí účinky, jako je arytmie, toxická epidermální nekrolýza (deset), intersticiální pneumonie.
Populární Tagy: Methylermononovine Maleate Salt CAS 57432-61-8, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej