Prididone prášek,Alias Missoulin, pulvinon, mysolin, je druh bílého krystalického prášku bez zápachu, mírně hořká chuť, žádná kyselina. Chemický název: 5 - Ethyl - 5-fenyl-dihydro-4,6 (1h, 5h)-pyrimidin dione, molekulární receptura: c c c12H14N2O2, Molekulová hmotnost: 325,4242, bod tání: 281 ~ 282 stupňů, mírně hořká chuť, žádná kyselina, mírně rozpustná v ethanolu, téměř nerozpustná ve vodě, acetonu nebo benzenu. Promethason je antiepileptický lék. Klinicky se používá hlavně k léčbě tonického klonického záchvatů (velké záchvaty), jednoduchých částečných záchvatů a komplexních částečných záchvatů s jedním léčivem nebo kombinovanými léky. Používá se také k léčbě idiopatického třesu a senilního třesu.
Primidon je antiepileptický lék patřící do třídy isoprenu s molekulárním vzorcem C12H14N2O2 a molekulovou hmotností 218,26. Je to bílý nebo světle žlutý krystalický prášek, bez zápachu a bez zápachu. Téměř nerozpustné ve vodě, ale snadno rozpustné v organických rozpouštědlech, jako je chloroform, benzen, ethanol a aceton. Za alkalických nebo kyselých podmínek se snadno hydrolyzuje. Relativně stabilní a není snadno ovlivněno suchým vzduchem. Pod působením silných kyselin, bází, oxidantů, ozonu, ultrafialového záření atd. Je náchylné k rozkladu a degradaci. Má určitý stupeň toxicity a může vést k otravě a smrti. Při přípravě, skladování a používání je třeba dodržovat relevantní bezpečnostní a ochranná opatření.
Pumidon, jako klasický antiepileptický lék, se primárně používá k řízení různých typů epileptických záchvatů a dosažení terapeutických cílů regulací excitability neuronů.
Generalizované tonické klonické záchvaty (velké záchvaty)
Pumidone je první ošetření - pro generalizované tonické klonické záchvaty. Jeho mechanismus účinku zahrnuje snížení excitačního účinku glutamátu a zároveň zvyšuje inhibiční účinek kyseliny gama aminobutyrové (GABA), čímž inhibuje monosynaptický a polysynaptický přenos v centrálním nervovém systému. Klinické studie ukázaly, že monoterapie může snížit frekvenci záchvatů o více než 50% u 60% -70% pacientů a účinnost může být dále zlepšena na 80% v kombinaci s léky.
V počáteční fázi léčby,Prididone prášekje nutné začít s malou dávkou (50 mg/den) a postupně titrace na efektivní dávku (250 mg, 3krát denně), aby se snížily nežádoucí účinky, jako je ataxie a závratě.
Částečné útoky (jednoduché a složité)
U jednoduchých částečných záchvatů (jako je fokální motor nebo senzorické záchvaty) a komplexní částečné záchvaty (doprovázené poruchami vědomí), amiodaron účinně inhibuje šíření epileptických výbojů zvýšením prahu motorické kůry. Randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 300 pacientů ukázala, že monoterapie s amiodaronem může snížit frekvenci částečné záchvaty o 55% -65%, s lepší účinností v kombinaci s karbamazepinem nebo valproátem sodným. Pozornost by měla být věnována sledování koncentrace léčiva krve (rozmezí léčby 5-12 μg/ml), aby nedošlo k nedostatečnému dávkování nebo otravě.
Nastavení dávky pro speciální populace
Děti: Počáteční dávka u pacientů mladších 8 let je 50 mg/den, odebraná před spaním, postupně se zvyšuje na 125-250 mg/den, rozdělená do 3 dávek; Děti starší 8 let by měly upravit dávkování podle dávkování dospělých.
Starší jedinci: Vzhledem ke zpomalenému metabolismu by měla být počáteční dávka na polovinu (125 mg/den) a kognitivní funkce by měla být pečlivě sledována, aby se zabránilo zhoršení dysfunkce mozku.
Pacienti s dysfunkcí jater a ledvin: Dávkování by mělo být upraveno podle míry clearance kreatininu a je kontraindikována pro pacienty s těžkou dysfunkcí jater.
Rozšířené indikace: Adjuvantní terapie pro choroby související s třesem
Účinnost pumidonu při kontrole tremoru byla klinicky ověřena, zejména pro idiopatický třes a senilní třes.
Senilní třes
U starších pacientů s třesem může Amiodarone výrazně zlepšit své každodenní životní schopnosti. 12týdenní studie s otevřenou značkou ukázala, že léčba amiodaronem (125-250 mg/den) může zkrátit dobu dokončení akcí, jako je stravování a obvaz o 20% -30% u pacientů. Pozornost by měla být věnována sledování krevního tlaku a stability chůze starších pacientů, aby se zabránilo riziku pádů.
Základní třes
Prididone prášekje druhé ošetření - pro esenciální třes, s úlevou 60% - 70% pro třes hlavy a rukou. Jeho mechanismus účinku může souviset s regulací cerebelární thalamické kortikální dráhy. Dvojitě slepá crossover studie ukázala, že amiodaron (250 mg/den) může zvýšit rychlost psaní pacientů o 30% a snížit amplitudu třesu o 50%. Léčba by měla začít s malou dávkou a postupně se zvyšovat na účinnou dávku, aby se zabránilo akutním nežádoucím účinkům, jako je závratě a nevolnost.
Průzkumná aplikace: Neuropatická bolest a další neuropsychiatrické příznaky
Ačkoli indikace amiodaronu se zaměřují hlavně na epilepsii a třes, postupně se odhaluje jeho potenciál v léčbě neuropatické bolesti a neurologických symptomů.
Trigeminální neuralgie
Pumidon má určitý analgetický účinek na trigeminální neuralgii stabilizací neuronálního membránového potenciálu a snížením abnormálních výbojů. Malá klinická studie měřítka - ukázala, že kombinace amiodaronu (250 mg/den) a karbamazepinu při léčbě trigeminální neuralgie může snížit frekvenci útoků na bolest o 40%, ale je třeba další ověření jeho dlouhého -} efektivity a bezpečnosti.
Příznaky úzkosti a deprese
Sedativní a anti úzkostné účinky amiodaronu pramení z jeho regulace GABA receptorů. Klinická pozorování zjistila, že někteří pacienti s epilepsií významně snížili skóre úzkosti (jako je šunka - měřítko) po ošetření amiodaronem. Jeho antidepresivní účinek však stále postrádá velké klinické studie -, aby je podpořily, a v současné době se nedoporučuje pro použití jako první - liniový antidepresivní lék.
Strategie kombinované terapie: Zvyšování účinnosti a snižování nežádoucích účinků
Pumidon se často používá v kombinaci s jinými antiepileptickými léky nebo doplňkovými léky k optimalizaci léčebných plánů.
Synergický účinek s valproátem sodný
Valproát sodný může inhibovat metabolismus amiodaronu a zvýšit jeho koncentraci krve o 30% -50%, čímž se zvyšuje jeho antiepileptická účinnost. Během kombinované terapie by měla být dávka amiodaronu snížena o 25% -50% a koncentrace krevních léčiv by měla být pečlivě sledována, aby se zabránilo otravě.
Interakce s karbamazepinem
Karbamazepin může vyvolat metabolismus amiodaronu a snížit jeho koncentraci krve. Během kombinované terapie je nutné zvýšit dávku amiodaronu (asi 20%), aby se udržela účinnost. Mezitím může karbamazepin zhoršit neurotoxicitu amiodaronu (jako je ataxie) a vyžaduje pravidelné posouzení neurologické funkce.
Taboo kombinace s fenobarbitalem
Pumidon a fenobarbital indukují enzymy jater pro urychlení metabolismu a jejich kombinované použití může vést k významnému snížení koncentrace a účinnosti krevních léčiv. Kromě toho může kombinace těchto dvou zvýšit riziko deprese centrálního nervového systému, což vede k respirační depresi nebo kómatu.
Zvláštní populační léky: Vyvážení bezpečnosti a účinnosti
Použití pumidonu ve zvláštních populacích vyžaduje pečlivé posouzení rizik a výhod.
Těhotné a kojící ženy
Prididone prášekmůže projít placentární bariérou, což zvyšuje riziko abnormalit plodu, jako jsou kraniofaciální abnormality a dysplazie nehtů. Těhotné ženy by se měly pokusit vyhnout tomu co nejvíce. Pokud je nutné lék, měl by být vitamin K (10 mg/den) doplněn v posledním měsíci těhotenství, aby se zabránilo krvácení novorozence. Když kojí ženy používají léky, mohou jejich kojenci zažít depresi centrálního nervového systému (jako je ospalost a sání slabosti) a je nutné zvážit klady a nevýhody, než se rozhodne, zda ukončit léky.
Jedinci s dysfunkcí jater a ledvin
Pacienti s dysfunkcí jater mohou mít otravu v důsledku pomalého metabolismu, což může vést k akumulaci amiodaronu a jeho metabolitů (jako je fenobarbital). Pumidon je kontraindikován u jedinců s těžkou dysfunkcí jater. Pacienti s renální nedostatečností musí upravit dávkování podle míry clearance kreatininu, aby se zabránilo akumulaci léčiva.
Pacienti Porphyria
Pumidon může vyvolat akutní útoky porfyrie, projevující se jako bolest břicha, neurologické a psychiatrické symptomy a fotosenzitivita. Pacienti s porfyrii mají zakázány používat amiodaron.
Stručný popis metody výroby: Přidejte ethylacetát do alkoholu sodného, reflux po dobu půl hodiny, chladný k teplotě místnosti, přidejte diethyl fenylmalonát a thiomočovinu a přidejte tok po dobu 9 hodin. Ochladete na 0 stupňů, přidejte ethanol a uhoďte kyselinu chlorovodíkovou při 0-5 stupni do pH =3-3.5. Přidejte zinkový prášek, zvyšujte teplotu do refluxu, pomalu přidejte kyselinu chlorovodíku a udržujte roztok obsahující 2-3% kyselinu. Po přidání udržujte teplotu po dobu 3H. Filtrujte, zatímco je horký, a obnovit ethanol z filtrátu. Ochlaďte na 20 stupňů, přidejte vodu, filtr a umyjte filtrační dort, abyste získali hotový produkt.
Farmakologie a toxikologie: Tento produkt je antiepileptický lék. Hlavním metabolit v těle je fenobarbital, který hraje roli společně. Elektrofyziologické experimenty in vitro ukázaly, že otevřel chloridové kanály nervových buněk a hyperpolarizovaných buněk, podobně jako - role kyseliny aminobutyrové (GABA). Při terapeutické koncentraci může snížit excitační účinek glutamátu a posilovat - Inhibiční účinek kyseliny aminobutyrové inhibuje jediný synaptický a multi synaptický přenos centrálního nervového systému, což vede ke snížení excitability excitability buňky nervové buňky a zvýšení elektrické stimulace motorové motorky. Zvyšování prahu záchvatů může také inhibovat šíření epileptických výbojů.
Farmakokinetika: Snadno se absorbuje ústním podáváním. TMAX je 2,7 ~ 5,2H (dospělí) a 4 ~ 6H (děti). Biologická dostupnost je až 92%. Je široce distribuován a může projít skrz fetální chemickou knihu. Je vylučován v mléce. VD je 0,64 ~ 0,72 l/kg a rychlost vazby proteinu v plazmě je nízká. T1/2 asi 10h. Metabolismus jater, vylučování ledvin.
Prididone prášekVysoká je antiepileptický lék pro onemocnění nervového systému, jako je epilepsie a třes. Jeho molekulární vzorec je C12H14N2O2 a jeho molekulová hmotnost je 218,25 g/mol. Jeho chemický název je 5-ethoxy-5-methyl-2,4-diazacyclohexanon.
Molekulární struktura primidonu obsahuje pěti členský heterocykl (2,4-diazacyklohexanonový kruh), dvě methylové skupiny a jedna ethoxy skupina. Ve svém molekulárním vzorci představuje „C“ uhlík, který hraje spojovací roli v molekulární struktuře primidonu, zatímco „H“ představuje atom vodíku, čímž udržuje molekulární integritu. Kromě toho „n“ představuje atom dusíku, „O“ představuje atom kyslíku a „e“ představuje ethoxy skupinu.
Primidoneova molekulární struktura může být popsána mnoha metodami, z nichž nejčastější je použití lineárních a molekulárních orbitálních grafů. V lineární struktuře je každý atom molekulárního vzorce připojen k vytvoření molekulárního řetězce založeného na vazbě mezi atomy v molekule. Molekulární orbitální diagram ukazuje orbitální interakci mezi atomy uhlíku a dusíku a distribucí elektronového cloudu, čímž odhaluje chemické vlastnosti a reakční režim uvnitř molekuly primidonu.
V molekulární struktuře primidonu se mezi atomem dusíku vytvoří dvojná vazba na pěti členském heterocyklickém kruhu a sousedním atomem uhlíku, zatímco mezi ostatním atomem dusíku a atomem uhlíku v opačné poloze na kruhu se vytvoří jediná vazba. Dvě methylové skupiny na kruhu jsou spojeny se sousedními atomy uhlíku a naklonění ve stejném směru. Skupina ethoxy je spojena s atomem uhlíku na heterocyklickém kroužku s pěti členy a jeho sousední atom kyslíku tvoří jednu vazbu s atomem uhlíku.
Protože molekulární struktura primidonu obsahuje několik pěti heterocyklů a atomových skupin uhlíku, jsou jeho chemické vlastnosti složité a proměnlivé. Může být metabolizován prostřednictvím reakcí, jako je hydrolýza, deacetylace a oxidace, čímž vyvíjí jeho účinky v těle. Současně má tento lék také určité toxické vedlejší účinky, takže je nutné přísně ovládat jeho dávkování a během používání monitorovat jeho bezpečnost.
Chemické vlastnostiPrididone prášek.
1. kyselost a alkalita
Primidone je slabě alkalická sloučenina s hodnotou PKA přibližně 7,0 - 7.5. Za kyselých podmínek je primidon snadno hydrolyzován a produkuje hlavní metabolity fenobarbital a fenylethylmalonamid (PEMA). Za alkalických podmínek je primidon náchylný k extrakci ethanolem dodecylsulfátu sodného, aby se získal volný alkalický stav. Kromě toho může primidon také podstoupit reakce na kyselinu na bázi některých léčiv nebo složek, což ovlivňuje jejich absorpci a metabolismus.
2. Oxidace - Redukční vlastnosti
Samotný primidon není náchylný k redoxním reakcím. Avšak pod působením některých oxidantů, jako je peroxid vodíku, peroxid vodíku, kyselina chromová atd., Je primidon náchylný k oxidačním reakcím a generuje odpovídající oxidační produkty. Kromě toho je za snížení podmínek primidon náchylný k hydrolýzním reakcím a vytváří fenobarbitální a PEMA.
3. reakce esterifikace
Primidone obsahuje dvě karboxylové funkční skupiny a C - o - C propojená skupina Ester, což je náchylné k esterifikačním reakcím. Primidon může reagovat s některými alkoholovými sloučeninami za účelem generování odpovídajících primidonových esterů, které mohou mít antipileptickou aktivitu.
4. reakce přidání elektrofilů
Primidone obsahuje nenasycenou vazbu, takže může podstoupit reakci na reakci na elektrofilickou přidání. Pod působením některých elektrofilních činidel, jako je halogen, nitro, karboxyl atd., Primidon je náchylný k přidané reakci, aby se generovalo odpovídající přidané produkty.
5. Aminační reakce
Primidone obsahuje amino funkční skupinu, díky níž je náchylný k aminačním reakcím. Pod působením některých amino činidel, jako je amoniak, ethylendiamin atd., Je primidon náchylný k podrobení aminačních reakcí a generuje odpovídající aminační produkty.
6. Fotochemická reakce
Primidone je zranitelný vůči ultrafialovému záření. Při fotochemické reakci je primidon náchylný k pyrolýze nebo reakci přidání kol, aby se vytvořily odpovídající fotochemické produkty.
Jedním slovem je Primidone sloučenina s mnoha chemickými vlastnostmi, jako je báze kyseliny -, redoxní, esterifikace, elektrofilní přidaná reakce, aminace, fotochemická reakce atd. Je třeba věnovat zvláštní pozornost bezpečnostním a ochranným opatřením při přípravě, skladování a použití.
Populární Tagy: Primidone Powder CAS 125-33-7, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej