Dihydrát hydrochloridu chininu, obvykle zkrácená jako chininový dihydrát HC1 je bílá krystalická látka odvozená z kůry stromu cinchona. Patří do třídy léků známých jako antimalariály, primárně používané k léčbě a prevenci malárie způsobené Plasmodium falciparum. Přípona „dihydrátu“ naznačuje, že tato konkrétní forma chininového hydrochloridu obsahuje dvě molekuly vody na molekulu léčiva, což ovlivňuje jeho fyzikální vlastnosti, jako je rozpustnost a stabilita.
Dihydrát HCI HCI pracuje tím, že interferuje do schopnosti parazita metabolizovat heme, základní složku jeho stravy odvozené od rozpadu hemoglobinu v červených krvinek. Toto narušení vede k akumulaci toxických sloučenin uvnitř parazita, což nakonec způsobuje jeho smrt. Kromě jeho antimalariální aktivity byl dihydrát chininu HCl také použit při léčbě svalových křečí a bolesti nohou spojených s určitými zdravotními stavy, ačkoli jeho použití v těchto indikacích kleslo v důsledku dostupnosti specifičtějších a bezpečnějších terapií.
Navzdory svým terapeutickým výhodám nese dihydrát chininu HCI HCI riziko vážných vedlejších účinků, včetně cinchonismu, souhvězdí symptomů, které mohou zahrnovat tinnitus, bolest hlavy, rozmazané vidění a nevolnost. Proto je jeho použití přísně regulováno a obvykle vyhrazeno pro případy, kdy jsou jiné, bezpečnější alternativy neúčinné nebo kontraindikovány. Kromě toho je nutné pečlivé monitorování a úpravu dávky pro minimalizaci nežádoucích účinků, zejména u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.
|
|
|
| Chemický vzorec | C20H29CLN2O4 |
| Přesná hmota | 396.18 |
| Molekulová hmotnost | 396.91 |
| m/z | 396.18 (100.0%), 398.18 (32.0%), 397.18 (21.6%), 399.18 (6.9%), 398.19 (2.2%) |
| Elementární analýza | C, 60,52; H, 7,36; CL, 8,93; N, 7,06; O, 16.12 |
Dihydrát hydrochloridu chininuje všestranná sloučenina s více lékařskými a výzkumnými aplikacemi. Jeho antimalariální, antipyretické, analgetické a protizánětlivé vlastnosti z něj činí cenný lék při léčbě malárie a jiných podmínek. Navíc jeho potenciál jako inhibitor draselného kanálu a antivirového činidla otevírá nové možnosti pro výzkum a vývoj léčiv. Jsou však zapotřebí další studie, aby bylo možné plně porozumět jeho mechanismům účinku a k potvrzení jeho bezpečnosti a účinnosti v různých aplikacích.
Antimalariální léčba:
Známý pro jeho antimalariální vlastnosti. Používá se k léčbě malárie, zejména v případech, kdy jiné léky nejsou účinné nebo je nelze použít.
Redukce horečky a analgezie:
Kromě jeho antimalariální aktivity má také antipyretické (snižování horečky) a analgetické (reluzivní) vlastnosti. Díky těmto charakteristikám je užitečné při řízení horečky a bolesti spojené s malárií a jinými podmínkami.
Protizánětlivé účinky:
Výzkum ukázal, že vykazuje protizánětlivé aktivity. Díky tomu je potenciálním kandidátem na léčbu zánětlivých stavů, ačkoli jsou zapotřebí další studie k potvrzení jeho účinnosti a bezpečnosti v těchto aplikacích.
Inhibitor draselného kanálu:
Působí jako inhibitor draselného kanálu, konkrétně inhibující kanálové proudy myší SLO3 (KCA5.1) WT myší SLO3 (KCA5.1) vyvolané napěťovými pulzy. Tato vlastnost z něj dělá cenný nástroj při studiu fyziologických a farmakologických účinků draslíkových kanálů.
Antivirový výzkum:
Studie naznačily, že může inhibovat proliferaci určitých virů, jako je virus dengue (DENV), in vitro. To naznačuje jeho potenciální použití v antivirovém výzkumu a vývoj nových antivirových terapií.
Výzkum rakoviny:
Předběžný výzkum ukázal, že může mít protinádorové účinky, jak bylo pozorováno ke snížení velikosti a hmotnosti nádoru u některých zvířecích modelů. K potvrzení jeho účinnosti a bezpečnosti při léčbě rakoviny jsou však zapotřebí rozsáhlejší a hloubší studie.
Další aplikace:
Může mít také aplikace v jiných oborech, jako je chemie a biochemie, kde lze jeho jedinečné vlastnosti využít pro různé výzkumné účely. Tyto aplikace jsou však méně běžné a vyžadují další průzkum a ověření.
|
|
|
O malárii
Malárie je život ohrožující onemocnění způsobené parazity, které jsou přenášeny lidem prostřednictvím kousnutí infikovaných komárů anofelů. Zůstává jedním z nejvýznamnějších problémů veřejného zdraví na světě, zejména v tropických a subtropických regionech. Parazity, které patří k rodu Plasmodium, napadají především červené krvinky, což vede k symptomům, jako je horečka, zimnice a chřipková nemoc. V závažných případech může malárie způsobit anémii, mozkovou malárii a respirační úzkost, což často vede k smrti, pokud nebude léčeno rychle.
Přenos malárie je úzce spojen s faktory prostředí, včetně klimatu, počasí a ekologie. Špatná hygiena, nedostatečné bydlení a omezený přístup k zdravotní péči zhoršují jeho šíření, zejména ve venkovských a nedostatečně obsluhovaných komunitách. Tato onemocnění nepřiměřeně postihuje děti mladší pět a těhotné ženy, které jsou náchylnější k závažným komplikacím.
Úsilí v boji proti malárii zahrnuje mnohostranný přístup, včetně vektorové kontroly pomocí insekticidů ošetřených sítí a vnitřního zbytkového postřiku, včasné diagnózy a léčby účinnými léky a preventivní opatření, jako je očkování a chemoprevence ve vysoce rizikových skupinách. Globální komunita, vedená iniciativami, jako je Světová zdravotnická organizace (WHO) a vrátí partnerství s malárií, se snaží drasticky eliminovat malárii snížením incidence a úmrtnosti.
Neustálý výzkum a inovace jsou zásadní pro vývoj nových nástrojů a strategií k překonání výzev, které představují rezistenci na drogy a rezistencí na insekticidy u komárů. Úsilí a investice do kontroly malárie jsou zásadní pro dosažení globálního zdravotního cíle odstranění malárie.
Molekulární struktura a chemické vlastnosti
Molekulární vzorec dihydrátu hydrochloridu chininu je C₂₀h₂₉cln₂o₄ a jeho molekulová hmotnost je 396,91 g/mol. Jeho struktura se skládá z chinolinového kruhu a chinolinové základní skupiny. Terciární amino dusík atom dusíku chinolinové báze má silnou zásaditost a může tvořit stabilní hydrochlorid s kyselinou chlorovodíkovou. Přítomnost formy dihydrátu ukazuje, že molekuly jsou kombinovány s krystalickou vodou prostřednictvím vodíkových vazeb, což zvyšuje jeho fyzickou stabilitu.
Klíčové funkce
Vzhled: bílý až světle žlutý krystalický prášek, hořká chuť;
Rozpustnost: Při 20 stupních je rozpustnost vody 62,5 g /l. Je snadno rozpustný v ethanolu, glycerolu a chloroformu a mírně rozpustný v etheru.
Stabilita: Citlivá na světlo by mělo být skladováno od světla. Pevný stav může být uložen po dobu 2 let při -20 stupni, ale stabilita stavu řešení je výrazně snížena.
Výrobní proces a zdroje surovin
Produkce dihydrátu hydrochloridu chininu je založena hlavně na extrakci a chemické modifikaci přírodního chininu. Hlavní kroky zahrnují:
Získání surovin
Přírodní chinin je extrahován hlavně z kůry Cinchona spp. Strom Cinchona je původem z hor Andy v Jižní Americe a nyní je široce vysazen v tropických oblastech, jako je Indonésie, Indie a Kongo. Obsah chininu v kůře je přibližně 2% až 8% a surové produkty se získávají extrakcí nebo ultrazvukovou extrakcí.
Čištění a transformace
Čištění surového produktu: Nečistoty jsou odstraněny srážením kyseliny, rekrystalizace nebo chromatografické separace (jako je chromatografie sloupce silikagelu), aby se získala vysoce čistotá základna chininu.
Tvorba hydrochloridu: Rozpusťte základnu chininu v ethanolu nebo vodě, pomalu přidejte koncentrovanou kyselinu chlorovodíkovou do pH 1-2, míchejte, vychladnou a krystalizujte a poté filtrujte, abyste získali chininový hydrochlorid.
Příprava dihydrátu: Řízením podmínek krystalizace (jako je teplota a vlhkost) se produkt kombinuje s krystalickou vodou za vzniku dihydrátu.
Optimalizace průmyslové produkce
Technologie kontinuální krystalizace: pomocí kontinuálního krystalizátoru pro kontrolu distribuce velikosti částic krystalů se zlepšuje uniformita produktu.
Systém obnovy rozpouštědla: Obnovte organická rozpouštědla, jako je ethanol, aby se snížily náklady na výrobu;
Online monitorování: Proces reakce je monitorován v reálném čase pomocí HPLC nebo UV-vis spektroskopie, aby byla zajištěna kvalita produktu.
Kontrola kvality a standardy
Výroba dihydrátu hydrochloridu chininu musí dodržovat přísné standardy kvality, zejména včetně:
Požadavek na čistotu
Čistota produktů farmaceutického stupně je obvykle větší nebo rovná 98% (detekováno HPLC).
Řízení nečistot: Omezte obsah vedlejších produktů, jako je dihydrochinin na menší nebo rovné 2%.
Detekce fyzické vlastnosti
Bod tání: 115-116 stupeň (rozklad)
Obsah vlhkosti: Obsah krystalické vody je určen metodou Karla Fischera, aby byla zajištěna stabilita struktury dihydrátů.
Ověření biologické aktivity
Antimalariální aktivita: Hodnoty IC₅₀ jsou testovány in vitro kultura plasmodium (jako je Plasmodium falciparum);
Inhibiční aktivita inhibičního kanálu draselného: jeho inhibiční účinek na draslíkové kanály s napětím (jako je KCA5.1) byl ověřen elektrofyziologickými experimenty (IC₅₀ =169 μm).
Aplikační pole a požadavky na trh
Výroba dihydrátu hydrochloridu chininu přímo podává následující pole:
Farmaceutický průmysl
Tradiční antimalariální léčiva: Používá se k léčbě malárie rezistentní na chlorochin, ale postupně nahrazuje deriváty artemisininu v důsledku vedlejších účinků (jako je hypoglykémie a tinnitus);
Modulátory draselných kanálů: Výzkum jejich potenciální terapeutické hodnoty u onemocnění, jako je arytmie a neuroprotekce.
Pole vědeckého výzkumu
Studujte funkci draslíkových kanálů jako nástrojového léčiva;
Používá se pro antivirový výzkum (jako je inhibice replikace viru dengue).
Tržní poptávka
Velikost globálního trhu je přibližně 120 milionů amerických dolarů (údaje z roku 2023), s roční mírou růstu asi 3%.
Mezi hlavní spotřebitelské země patří Indie, Čína a Spojené státy, mezi nimiž Indie představuje více než 40% poptávky v důsledku vysokého výskytu malárie.
Výzvy a budoucí směry
Udržitelnost surovin
Strom Cinchona má dlouhý výsadbový cyklus (5 až 7 let) a je zranitelný vůči škůdcům a nemocem. K nahrazení přirozené extrakce je nutné prozkoumat techniky syntetické biologie nebo buněčné kultury.
Zelený výrobní proces
Vyvinout metody krystalizace nebo enzymu katalyzované syntézy bez rozpouštědla, aby se snížilo používání organických rozpouštědel a emisí odpadu.
Nový vývoj aplikací
Rozšířit svou aplikaci v polích, jako je anti-nádorový a anti-zánět;
Připravte cílené doručovací systémy integrací nanotechnologie, aby se snížily vedlejší účinky.
Populární Tagy: Quinine Hydrochlorid dihydráty CAS 6119-47-7, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, nákup, cena, hromadná, na prodej