Dihydrát chininsulfátuje chininový alkaloid, také známý jako mochyňový alkaloid, chemický název: (8s, 9R) -6 '- methoxy-cinchona-9-dihydrát síranu alkoholu, čistý bílý jehličkovitý krystal, obecně matný. Rozpustný v horké vodě (i:35) a alkoholu (i:125), nerozpustný v chloroformu a etheru. Při vystavení světlu ztmavne do hněda. Je bez zápachu a má silnou, trvalou hořkou chuť. Jedná se o chinolinový derivát, který se může kombinovat s DNA Plasmodium za vzniku komplexu, který inhibuje replikaci DNA a transkripci RNA, čímž inhibuje syntézu proteinů Plasmodium. Jeho účinek je slabší než účinek chlorochinu. Konečný lék tohoto produktu se vztahuje na chlorochin a falciparum malárii způsobenou multirezistentními kmeny. Může být také použit k léčbě malárie vivax. Měl by být používán s opatrností u pacientů s astmatem, fibrilací síní, závažnými jinými srdečními chorobami, nedostatkem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a u žen během menstruačního období. Tento produkt je určen pouze pro laboratorní použití.
|
Chemický vzorec |
C20H30N2O8S |
|
Přesná hmotnost |
458 |
|
Molekulová hmotnost |
459 |
|
m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
|
Elementární analýza |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
Poznámka: BLOOM TECH (od roku 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naše dceřiná společnost.
Nejúčinnější forma chininu pro léčbu malárie byla objevena v roce 1737. V roce 1820 se dva francouzští chemici Pelletier a cavernous oddělili od kůry quia a nazvali ji chinin nebo chinin. Název pochází z názvu stromu Quina Quina v Incích. Ve velkém se začal používat kolem roku 1850. Chinin sulfát a chinin hydrochlorid jsou bílé krystaly s extrémně hořkou chutí. První z nich je mírně rozpustný ve vodě pro orální použití, zatímco druhý je snadno rozpustný ve vodě pro injekci.
Existuje mnoho metod pro syntézuDihydrát chininsulfátu, mezi nimiž je několik běžných metod syntézy:
1. Tollardova syntéza
Jedná se o klasickou metodu syntézy, kterou lze dosáhnout především pomocí následujících kroků:
-Za prvé, bude mít - ketonové sloučeniny s naftochinonovou strukturou (jako je 1-hydroxy-2- naftalen s methoxyskupinou) a - reakci s ethylformiátem, tvořící - karbamát.
-Will - Karbamát reaguje s aminovými sloučeninami (jako je thioacetamid) se sulfhydrylovou skupinou za vzniku - thiolesteru karbamátu.
- - Chinin vzniká hydrolýzou, amonolýzou a bromací esteru thiolkarbamátu.
2 Syntéza čápů
Toto je další běžně používaná metoda syntézy s následujícími kroky:
-Při použití guaninu jako výchozího materiálu vzniká kyselina valerová řadou chemických reakcí.
Kyselina valerová se postupně přeměňuje na hydroxychinolin v několika krocích, včetně acylchlorační reakce, substituční reakce atd.
-Hydroxychinolin prochází několika kroky, včetně acylace, redukce atd., aby se nakonec získal chinin.
3 Cinchonitinová metoda
Tato metoda začíná alkaloidem mochyně a prochází řadou chemických reakcí, aby se nakonec syntetizoval chinin.
-Nejprve se provádí hydrogenační reakce alkaloidů mochyně, aby se získaly alkaloidy mochyně.
-Chinin se postupně přeměňuje na chinin prostřednictvím více reakcí, včetně přeskupení, oxidace atd
Bod tání ~225 stupňů C (prosinec) (dosl.), Specifická rotace -245 º (c=2, 0,1M HCl), FEMA 2977|CHININ SULFATE, Uchovávejte na tmavém místě, utěsněné v suchu, 2-8 stupeň C, Rozpustnost ve směsi chloroformu a absolutního alkoholu (2:1), Morfologický krystalický prášek, Barva světle žlutá nebo béžová až hnědá, Rozpustnost ve vodě 0,12 g/100 ml (20 º C), citlivé na světlo, Merck 14,8061, BRN 6113937, stabilní nekompatibilní se silnými oxidačními činidly, alkáliemi, čpavkem, silnými zásadami, jódem.
Farmakologický účinekDihydrát chininsulfátuje, že chinin je chinolinový derivát, který se může kombinovat s DNA Plasmodium za vzniku komplexu, který inhibuje replikaci DNA a transkripci RNA, čímž inhibuje syntézu proteinů Plasmodium. Jeho účinek je slabší než účinek chlorochinu. Kromě toho může chinin snížit spotřebu kyslíku Plasmodium, odolávat fosforyláze v Plasmodiu a interferovat s jeho metabolismem glukózy. Chinin také způsobuje agregaci malarického pigmentu, ale vývoj chemické knihy je pomalý, zřídka tvoří velké shluky a často je doprovázen buněčnou smrtí. Pozorování elektronovým mikroskopem ukázalo, že jádro a vnější membrána prvoků byly oteklé a byly tam malé vakuoly. Částice krvinek se agregovaly v malých vakuolách, což se liší od pigmentové aglutinace chlorochinu. Konkrétní koncentrace chininu v krvi může vést k předčasnému prasknutí parazitovaných červených krvinek, čímž se zabrání dozrávání schizontů.
Historie objevůDihydrát chininsulfátulze vysledovat až do 17. století. Zde jsou některé klíčové historické milníky:
Předčasné použití: Tato látka se používala jako složka kůry mochyně a poprvé byla použita k léčbě malárie v 17. století. Tehdy se tomu říkalo „jezuitská kůra“, „Kardinální kůra“ nebo „Svatá kůra“. Tento název vznikl od jezuitských misionářů, kteří jej používali v Jižní Americe v roce 1630, i když existují legendy, že místní obyvatelé jej používali již dříve.
Legenda: Existuje legenda o indiánovi, který se kvůli vysoké horečce ztratil v andské džungli. Po vypití kaluže hořké stojaté vody zjistil, že voda byla kontaminována okolními mochyněmi a myslel si, že byl otráven. Ale překvapivě jeho horečka rychle ustoupila a on se o tento náhodný objev podělil s vesničany. Poté používali výtažky z kůry mochyň k léčbě horečky.
Zavlečen do Evropy: Další široce přijímaná legenda o objevu chininu se týká španělské hraběnky Chinjo, která se v Peru nakazila horečkou a byla vyléčena kůrou stromu. Když se vrátila do Španělska, přivezla látku do Evropy. V roce 1742 botanik Carl Linné pojmenoval tento strom na její počest „cinchona“.
Extrakce a pojmenováníPojmenování: V roce 1742 Carl Linnaeus oficiálně pojmenoval tento strom „Cinchona“ na počest hraběte Chinchona a jeho manželky Any. Jméno chinin pochází z peruánského slova Kina, což znamená „kůra“; Extrakce: V roce 1817 francouzští lékárníci Caventou a Pelletier spolupracovali na izolaci chininových monomerů z kůry mochyně, čímž potvrdili, že chinin je účinnou látkou proti malárii v kůře mochyně.
Výzkum chemické struktury: S prohlubujícím se výzkumem vědci postupně určili jeho stereochemickou strukturu, molekulární vzorec C20H24N2O2, stejně jako jeho komplexní stereosyntézu a studie biologické aktivity. Tato strukturální analýza odhaluje přítomnost chinolinového jádra, jedné koncové alkenové dvojné vazby, jedné methoxyskupiny, jedné hydroxylové skupiny a přemostěného bicyklického kruhu obsahujícího dusík se čtyřmi chirálními centry. Tyto údaje poskytují silný důkaz o jeho struktuře.
Kontrast
Chinin a chlorochin jsou dvě různé léky, které mají určité terapeutické účinky při léčbě malárie, ale existují mezi nimi značné rozdíly. Zde je podrobné srovnání:
1. Zdroje a složky léčiv
Chinin: Je to alkaloid extrahovaný z kůry mochyně a patří do přírodní medicíny.
Chlorochin: Chlorochin je uměle syntetizovaný lék proti malárii, také známý jako chlorochinolin.
2.Mechanismus působení
- Zabíjí především parazity malárie inhibicí jejich replikace deoxyribonukleové kyseliny (DNA), čímž působí proti malárii.
- Chlorochin: Mechanismus účinku chlorochinu je vázat se na DNA parazitů malárie za vzniku komplexu, který brání vazbě DNA dependentní RNA polymerázy na templáty DNA, čímž inhibuje transkripci RNA a reprodukci parazitů malárie.
3. Indikace a léčebné účinky
- Používá se hlavně k léčbě maligní malárie a Plasmodium vivax způsobených kmeny rezistentními na chlorochin a rezistentními vůči více léčivům. Míra jeho recidivy je však relativně vysoká a již není preferovaným lékem pro léčbu malárie.
Chlorochin: Antimalarický účinek chlorochinu byl široce uznáván v klinické praxi a prokázal dobrou účinnost při léčbě Plasmodium vivax, Plasmodium vivax a Plasmodium falciparum. Kromě toho může být chlorochin také použit k léčbě onemocnění, jako je extraintestinální amébia, onemocnění pojivové tkáně, erytém vyvolaný sluncem a revmatoidní artritida.
4.Nežádoucí účinky a toxicita
- Může způsobit nežádoucí reakce včetně alergických reakcí, gastrointestinálního nepohodlí, neurologického poškození, srdeční toxicity a poškození jater a ledvin. Jeho toxické účinky mohou postihnout více orgánů a systémů.
- Chlorochin: Nežádoucí účinky chlorochinu zahrnují závratě, bolesti břicha, tinitus, ztrátu sluchu, poruchy zraku a arytmii. Dlouhodobé užívání chlorochinu může vést k abnormálním změnám v sítnici a zorném poli. Kromě toho má chlorochin významnou srdeční toxicitu a v těžkých případech může vést k zástavě srdce.
5. Opatření pro použití
- Při používání by měli být pacienti pečlivě sledováni kvůli nežádoucím reakcím a měli by se řídit pokyny lékařů, aby se zabránilo rozvoji lékové rezistence. Těhotným a kojícím ženám a také pacientům alergickým na chinin by mělo být jeho užívání zakázáno.
- Chlorochin: Při užívání chlorochinu je také nutné pečlivě sledovat nežádoucí reakce pacienta a řídit se pokyny lékaře k medikaci. U pacientů alergických na chlorochin, těhotných žen a kojících žen by mělo být používání chlorochinu rovněž zakázáno. Kromě toho se vzhledem k vysoké srdeční toxicitě chlorochinu doporučuje jeho použití u dospělých starších 18 let, kteří nemají základní srdeční onemocnění.
Populární Tagy: chinin sulfát dihydrát cas 6119-70-6, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej