Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedním z nejzkušenějších výrobců a dodavatelů raloxifenového prášku cas 84449-90-1 v Číně. Vítejte na velkoobchodním velkoobjemovém vysoce kvalitním raloxifenovém prášku cas 84449-90-1 k prodeji zde z naší továrny. Dobré služby a rozumná cena jsou k dispozici.
Raloxifen prášek,Raloxifen, chemický vzorec C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulová hmotnost 473,6 g/mol. Molekulární struktura obsahuje benzothiofenový kruh a benzenový kruh, které jsou spolu spojeny ketonovou skupinou. Bílý až světle žlutý krystalický prášek. Je téměř nerozpustný ve vodě, ale rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je ethanol, dichlormethan a ethylacetát. Jeho rozpustnost ve vodě je relativně nízká, přibližně 0,0002 mg/ml. Jeho rozpustnost je však vysoká v organických rozpouštědlech, jako je ethanol, která může dosáhnout 0,8 mg/ml. Má střední rozpustnost v tucích a rozdělovací koeficient n-hexan/voda (hodnota logP) přibližně 3,3. Krystalová struktura byla určena technologií rentgenové difrakce. Podle relevantní literatury patří krystal raloxifenu do monoklinického systému a má specifické mřížkové parametry a prostorové skupiny. Jde o léčivo se selektivními účinky modulátoru estrogenových receptorů (SERM). Používá se hlavně při klinické léčbě postmenopauzální osteoporózy u žen.
|
Chemický vzorec |
C28H27NO4S |
|
Přesná hmotnost |
473 |
|
Molekulová hmotnost |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementární analýza |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Bod tání 250-253 °C, Bod varu 728,2 ± 60,0 °C (předpoklad), Hustota 1,289 ± 0,06 g / cm3 (předpoklad), Skladovací podmínky desikát při + 4 °C, Rozpustnost DMSO: 28 mg / ml (rozpustný, 8,3 ± koeficient kyselosti) (předpovězeno), Forma pevná, Barva světle žlutá
|
|
|
Raloxifen jako selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM) se od svého uvedení na trh v 90. letech stal základním lékem pro léčbu osteoporózy u žen po menopauze. Uplatňuje dvojí regulační účinek v cílových orgánech, jako jsou kosti, kardiovaskulární systém, prsa a děloha, prostřednictvím tkáňových-specifických mechanismů, přičemž zachovává ochranný účinek estrogenu na kost a zároveň zabraňuje rizikům reprodukčního systému.
Základní indikací raloxifenu je prevence a léčba osteoporózy u žen po menopauze, zejména u žen s vysokým rizikem zlomenin. Globální multicentrické studie prokázaly, že denní dávka 60 mg může významně snížit výskyt zlomenin obratlů o 30 % -50 %, ale preventivní účinek na zlomeniny kyčle zatím není jasný. Jeho mechanismu účinku je dosaženo inhibicí kostní resorpce:
Regulace kostního metabolismu: Raloxifen se váže na estrogenové receptory na povrchu kostních buněk, aktivuje aktivitu osteoblastů a zároveň inhibuje diferenciaci osteoklastů, což vede ke snížení hladin markerů kostního obratu (jako je - CTX) na premenopauzální rozmezí.
Zlepšení kostní denzity: Po 2 letech léčby se průměrná kostní denzita bederní páteře zvýšila o 2,6 % a hustota kyčelních kostí se zvýšila o 1,6 %, což je srovnatelné s účinkem bisfosfonátů.
Stratifikace rizika zlomenin: U pacientů se skóre FRAX vyšším nebo rovným 3 % nebo s anamnézou zlomenin obratlů může raloxifen snížit riziko opakujících se zlomenin, ale pro optimalizaci účinnosti je třeba jej kombinovat s doplňky vápníku (1000–1200 mg denně) a vitaminem D (800 IU denně).
Raloxifenový prášekvykazuje excitační nebo antagonistické účinky v různých tkáních vazbou na podtypy alfa a beta estrogenového receptoru (ER), čímž vytváří jedinečné farmakologické vlastnosti:
Kosterní systém: Vykazuje silné estrogenní účinky v kostní tkáni, aktivuje ER dráhu, podporuje tvorbu kosti a inhibuje kostní resorpci. Pokusy na zvířatech ukázaly, že jeho ochranný účinek na kost je o 60 % silnější než u estrogenu, ale nehrozí hyperplazie dělohy.
Kardiovaskulární systém: Prostřednictvím regulace metabolismu lipidů zprostředkované ER - snižuje celkový cholesterol (TC) o 5 % -10 % a cholesterol lipoproteinů s nízkou -hustotou (LDL-C) o 10 % -15 %, přičemž nemění hladiny lipoproteinů a triglyceridů s vysokou-hustotou (HDL-C) Rozsáhlá randomizovaná kontrolovaná studie (studie MORE) potvrdila, že může snížit riziko koronárních srdečních příhod o 35 %.
Prs a děloha: v prsní tkáni vykazuje ER antagonismus, inhibuje estrogenem indukovanou proliferaci buněk a snižuje riziko rakoviny prsu o 76 %. Neexistuje žádný stimulační účinek na endometrium a nedochází k žádné významné změně tloušťky endometria před a po léčbě, čímž se zabrání riziku krvácení při hormonální substituční terapii (HRT).
Riziko žilní trombózy: Je důležité si uvědomit, že riziko hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) se zvyšuje 2-3krát, zejména během prvních 4 měsíců léčby, kdy je riziko nejvyšší. Doporučuje se přerušit užívání u pacientů s anamnézou žilního tromboembolismu (VTE), imobilizačním stavem nebo hyperkoagulabilitou.
Studie MORE (Multiple Outcomes of breast cancer Evaluation): Bylo zahrnuto 7705 postmenopauzálních žen. Sledování po dobu 4 let ukázalo, že riziko fraktury obratlů ve skupině s raloxifenem se snížilo o 30 %, riziko rakoviny prsu se snížilo o 76 % a riziko rakoviny endometria se nezvýšilo. Ale výskyt návalů se zvýšil o 10 % ve srovnání se skupinou s placebem.
Studie CORE (Continuing Outcomes Relevant to Evista): Prodloužené sledování-až 8 let potvrdilo trvalý preventivní účinek raloxifenu na nevertebrální zlomeniny a 35% snížení rizika kardiovaskulárních příhod.
Údaje z reálného světa: Analýza americké zdravotnické databáze ukazuje, že compliance s léčbou raloxifenem je o 68 %, vyšší než u bisfosfonátů (52 %), především díky každodennímu podávání jedné dávky a menšímu počtu nežádoucích gastrointestinálních účinků. Je však třeba poznamenat, že jeho účinek proti zlomeninám je slabší než účinek denosumabu u pacientů s těžkou osteoporózou (hodnota T menší nebo rovna -3,5).
Toto je náš pokročilý produktraloxifenový prášek
Poznámka: BLOOM TECH (od roku 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naší dceřinou společností.
Raloxifen je antiestrogenní léčivo, které lze syntetizovat reakcí hydrochloridu raloxifenu s jinými činidly. Následuje proces syntézy raloxifenu a jeho odpovídající chemická rovnice:
1) Reagujte kyselinu parabrombenzoovou s ethylakrylátem za alkalických podmínek za vzniku ethylpropylenesteru kyseliny parabrombenzoové.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2COOCH2CHO(CH3)C2H5
2) Reakcí ethylpropenyl p-brombenzoátu s kyselinou kyanovodíkovou vznikají odpovídající nitrilové sloučeniny.
C6H5CH2COOCH2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Reagujte nitrilové sloučeniny s vodou a kyselinou sírovou za vzniku aminokyselin.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2TAK4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Nakonec se aminokyseliny nechají reagovat s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku hydrochloridu raloxifenu.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3) ClCOOH
Metoda syntézy raloxifenu raloxifenu:
(1)
2-(4-hydroxyfenyl)benzo[b]thiofen-6-ol byl esterifikován methylsulfonylchloridem a výsledný diester reagoval s 4-(2-piperidinylethoxy)benzoylchloridem za získání raloxifenu hydrolýzou.
(2)
Za použití 3-methoxyfenylthiofenolu a 4-methoxy- -bromacetofenonu jako výchozích materiálů byl substituční reakcí a cyklizační reakcí získán 6-methoxy-2-(4-acetyloxyfenyl)benzo[b]thiofen.
(3)
Friedel-Craftsova reakce se provedla s 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]benzoylchloridem, po které následovala demethylační reakce.
(4)
Cílový produkt byl získán reakcí tvorby soli v pěti hlavních krocích.
(5)
Výsledky: Struktura cílové sloučeniny byla potvrzena IR, 'H NMR a MS.
Závěr: Tato metoda má mírné reakční podmínky, jednoduchý provoz a zlepšený výtěžek. Raloxifen je benzothiofen selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM), který má estrogenní agonistické účinky na kosti a krevní lipidy a má estrogenní antagonistické účinky na prsa a dělohu. Raloxifen se používá při výzkumu rakoviny prsu a osteoporózy.
Raloxifen prášekje selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM) primárně používaný k prevenci a léčbě osteoporózy. Níže je uvedena historie výzkumu a vývoje Raloxifenu:
Raný výzkum:
Výzkum raloxifenu byl zpočátku prováděn společností Eli Lilly and Company ve Spojených státech. Doufají, že se jim podaří vyvinout lék, který by mohl nahradit tradiční estrogenovou terapii a poskytnout výhody zvýšené hustoty kostí a zároveň snížit nepříznivé účinky na prsa a dělohu.
Klinická studie:
V časných klinických studiích vědci zjistili, že raloxifen má účinek na ochranu kostí a může snížit riziko rakoviny prsu. Kromě toho ve srovnání s tradiční estrogenovou terapií raloxifen také vykazoval méně nežádoucích vedlejších účinků, jako je hyperplazie prsu a hyperplazie endometria.
Schválení zařazení:
Na základě výsledků klinických studií získal Raloxifen v roce 1997 schválení od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro prevenci a léčbu osteoporózy. Byl také schválen jinými zeměmi a regiony jako důležitý terapeutický lék.
Další výzkum:
Postupem času se výzkumné zaměření Raloxifenu dále rozšiřovalo a zkoumalo jeho potenciální aplikace v jiných oblastech. Vědci například zjistili, že raloxifen má také určité účinky při léčbě rakoviny prsu, a provádějí výzkum jeho kombinovaného použití s jinými léky.
Celkově lze říci, že historie výzkumu a vývojeraloxifenový prášekprošel procesem od počátečního testování až po schválení uvedení na trh. Jako SERM hraje důležitou roli v léčbě osteoporózy a nadále je zkoumán a používán při výzkumu jiných onemocnění. V procesu této historie výzkumu a vývoje byly přineseny bezpečnější a účinnější alternativní možnosti léčby, které poskytují pacientům více výhod.
Často kladené otázky
Je to „herec“ nebo „publikum“ v kostních buňkách? Proč je úplně jiný než ibuprofen?
+
-
Uvnitř kostních buněk je to skutečné „publikum“ spíše než „herec“. Po navázání na estrogenové receptory neaktivuje klasický estrogen response element (ERE), ale naopak inhibuje aktivitu jiných agonistů, jako je estradiol. To je zcela odlišné od idoxifenu, který je silným agonistou ERE v kostních buňkách. Ačkoli jsou oba SERMy, které v konečném důsledku chrání kosti, jejich styly výkonu jsou značně odlišné.
Čeho se jeho prášek bojí? Jak náročné jsou podmínky skladování?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), což z něj činí běžně používané rozpouštědlo pro experimenty in vitro.
Jak dosáhne „selektivity“? Na které dva klíče se spoléhá?
+
-
Spoléhá na přepínání domén AF-1 a AF-2. V buňkách prsu a dělohy se váže na receptory a blokuje klíčové funkce AF-2, čímž způsobuje „tichou“ transkripci genu; V kostních buňkách a játrech umožňuje aktivaci AF-1, která aktivuje expresi některých prospěšných genů. Konformační změny, na které se tato organizace opírá, jsou molekulárním základem její selektivity.
Přes 90 % toho zůstává v krevním řečišti, kdo je nejlepší 'společník na cesty'?
+
-
Váže se na více než 95 % plazmatických proteinů, především na albumin, a částečně se váže i na alfa 1-kyselé glykoproteiny. To znamená, že v zásadě není „volný pohyb“. Proto při použití v kombinaci s léky se stejně vysokou rychlostí vazby na proteiny (jako je warfarin a diazepam) může způsobit kolísání volné koncentrace a je třeba jej pečlivě sledovat.
Populární Tagy: raloxifen prášek cas 84449-90-1, dodavatelé, výrobci, továrna, velkoobchod, koupit, cena, hromadné, na prodej